5第五章-解表类方药

1、第五章 解表类方药第一页，共七十七页。 学习重点 解表药的根本药理作用、作用机制，麻黄、葛根、桂枝汤、银翘散的药理作用，及其现代应用。第二页，共七十七页。学习要求1.了解解表药的概念及分类2.掌握解表药的主要药理作用：发汗、解热、抗病原体、镇痛、抗炎等3.掌握麻黄、柴胡、葛根、桂枝汤、银翘散的主要药理作用及现代应用4.了解麻黄、柴胡、葛根、桂枝汤、银翘散的不良反响5.了解葛根、桂枝汤的的体内过程第三页，共七十七页。第一节 概述 解表药是指以发散表邪、解除表证为主要作用的药物，一般都具有促进解表发汗的作用，以发汗到达发散表邪，解除表证的目的。 第四页，共七十七页。解表药根据其药物性能又分为辛温解

2、表发散风寒辛凉解表发散风热根据其临床证候的性质表寒证表热证第五页，共七十七页。 表证的临床表现主要有恶寒(或恶风)、发热、头身痛、骨节酸痛、无汗或有汗、鼻塞、流涕、咽喉痒痛、咳嗽、苔薄白、脉浮等。在以上病症中以恶寒病症尤为重要，它是诊断表证的重要依据 第六页，共七十七页。表证，是指外邪(外界的各种致病因素)侵犯人体的浅表部位(皮肤、肌肉、经络)所出现的证候群，相当于现代医学疾病中的上呼吸道感染(感冒、流感等)及多种传染病初期的证候群第七页，共七十七页。 恶寒是由于皮肤血管收缩，血流量减少，皮肤温度下降刺激冷感受器，信息传入中枢而引起。机体受凉是上呼吸道感染的发病原因之一，寒冷刺激作用于机体，除

3、皮肤血管收缩外，也可使上呼吸道黏膜血管反射性地收缩，致黏膜局部缺血，抵抗力下降，从而使原先存在于上呼吸道的病原体(如病毒、细菌等)乘机侵入黏膜上皮细胞生长繁殖，导致炎症反响而出现种种临床证候 表证具有起病急、病程短的特点第八页，共七十七页。解表与以下药理作用有关 1发汗 2解热 3镇痛、镇静 4抗炎、抗过敏作用 5抗病原体作用 6止咳、祛痰、平喘作用 第九页，共七十七页。1解热 发热是因致热原(细菌、病毒、毒素等)作用于机体，使体温中枢异常兴奋所致大多数具有不同程度的解热作用，能使实验性发热动物的体温降低 发汗或促进发汗作用，以辛温解表药较强第十页，共七十七页。2镇痛、镇静 大多数药物及有效成

4、分均有镇痛作用 局部药物还可减少实验动物自发活动，具有一定的镇静作用 第十一页，共七十七页。4.抗炎、抗过敏 大多数药物及方剂对多种炎症反响均有明显的抑制作用 对各型变态反响有抑制作用 有的可阻止过敏原进入体内，有的可抑制肥大细胞脱颗粒，有的可阻止生物活性物质作用于效应器官，有的可抑制抗体产生等。是治疗过敏性炎症、过敏性鼻炎、哮喘的机制第十二页，共七十七页。 5抗病原体 辛温解表药对多种细菌如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌以及某些皮肤致病性真菌有抑制作用 麻黄、桂枝和麻黄汤等对呼吸道病毒有抑制作用 第十三页，共七十七页。 6镇咳、祛痰、平喘 有的对抗外周的致痉物质有的

5、作用于中枢有的作用于受体第十四页，共七十七页。 解表药的发汗、抗菌、抗病毒作用是其发散表邪的药理学根底；镇痛、镇静、解热、抗炎、抗过敏、止咳、祛痰等有利于缓解或消除表证的临床病症第十五页，共七十七页。现代研究现状 解表药的现代研究起步较早，近几十年来获得了长足的进步 单味药研究 能在器官水平上说明一些问题，其中以麻黄、柴胡研究较深入，葛根的研究已突破了传统的成效，研究扩展到心血管系统和益智等方面，以上药物已制成各种制剂广泛应用于临床，收到较好的效果 第十六页，共七十七页。复方研究 ?方剂学?载解表方15个，大局部得到了不同程度的研究，其中以桂枝汤的研究较深入，此外对银翘散、小青龙汤、九味羌活汤

6、、麻黄汤、麻杏石甘汤等也作了一定的研究。其中发汗、镇痛、提高细胞免疫等是辛温代表方的作用特点，也是治疗风寒感冒的药理学根底；解热、抗炎、抑制细胞免疫、降低糖代谢水平等是辛凉代表方之所长，也是治疗风热感冒的依据第十七页，共七十七页。第二节 常用药物第十八页，共七十七页。麻 黄 性味成效主治 味辛、微苦，性温，归肺、膀胱经 具有发汗解表、宣肺平喘、利水消肿等成效 主治风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿等 第十九页，共七十七页。药理作用1、发汗 2、平喘 3、利尿 4、解热 5、抗病原体 6、镇咳祛痰 7、抗炎抗过敏 8、兴奋中枢神经系统 9、升高血压 第二十页，共七十七页。1、发汗 麻黄为辛温发汗解表药

7、，实验和临床均证实麻黄具有发汗作用 发汗有效成分：麻黄挥发油、麻黄碱 第二十一页，共七十七页。 影响麻黄发汗的因素 环境温度，温热环境中发汗作用加强神经系统功能状况，麻醉状态下或切断动物坐骨神经后不出现发汗作用，而同样情况，M-受体兴奋药毛果芸香碱的发汗作用那么不受影响第二十二页，共七十七页。发汗机制 可能是由于阻碍了汗腺导管对Na+的重吸收，而导致汗液分泌增加，也可能与兴奋中枢的有关部位及外周-受体有关第二十三页，共七十七页。2、平喘 有效成分：麻黄碱 与肾上腺素相比，特点是性质稳定，作用温和而持久，口服有效 第二十四页，共七十七页。平喘机制 促进肾上腺素能神经末梢和肾上腺髓质释放肾上腺素

8、直接兴奋支气管平滑肌上的2-受体，使支气管松弛阻止过敏介质(5-HT和SRS-A)释放兴奋支气管黏膜血管平滑肌的-肾上腺素受体，使末梢血管收缩，减轻支气管黏膜水肿和充血，使呼吸道通畅而有利于平喘第二十五页，共七十七页。 3、利尿 D-伪麻黄碱利尿作用显著 机制可能与扩张肾血管、增加肾血流量或阻断肾小管对Na+的重吸收有关第二十六页，共七十七页。4、解热 麻黄挥发油、麻黄配桂枝的蒸馏液和麻黄煎液等，对实验性发热动物(兔、大鼠)有解热效果第二十七页，共七十七页。5、抗病原体 麻黄挥发油体外对金黄色葡萄菌、甲、乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、白喉杆菌等有不同程度的抑制

9、作用，药物浓度增加作用增强麻黄挥发油体外对亚洲甲型流感病毒有抑制作用 第二十八页，共七十七页。6、镇咳祛痰 麻黄碱、麻黄水提物有镇咳作用麻黄挥发油能促进气管排泌酚红，有祛痰作用第二十九页，共七十七页。 7、抗炎抗过敏 麻黄水提物、醇提物、麻黄总碱均可抑制炎症早期的足肿胀，降低腹腔毛细血管通透性，抑制炎症后期肉芽组织形成。以伪麻黄碱最强，甲基麻黄碱及麻黄碱次之麻黄碱能抑制过敏性介质释放，水提物、醇提取物能减少溶血素形成，有抗补体作用第三十页，共七十七页。 8、兴奋中枢神经系统 麻黄对中枢神经系统有兴奋作用。治疗量可兴奋大脑皮层及皮层下中枢，引起精神兴奋、失眠等病症；对血管运动中枢和呼吸中枢亦有兴

10、奋作用成分：麻黄碱第三十一页，共七十七页。 9、升高血压 麻黄碱有拟肾上腺素样作用。作用于外周，主要兴奋血管上的a受体，心肌上的1受体 麻黄碱能兴奋心脏，加强心肌收缩力，加速心率，并收缩血管，而升高血压 升压特点：缓慢、温和、持久，反复应用易产生快速耐受性 第三十二页，共七十七页。 麻黄发汗、解热、抗菌、抗病毒、抗炎、抗过敏等作用，是其发汗解表的药理学根底；缓解支气管平滑肌痉挛，减少支气管黏膜肿胀、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰是其宣肺平喘的药理依据；其消除水肿与发汗、利尿等作用有关 第三十三页，共七十七页。现代应用 1感冒 2哮喘型支气管炎、支气管哮喘 3. 肾炎、水肿 4. 鼻塞 5低血压状态

11、第三十四页，共七十七页。不良反响 麻黄毒性较小，但口服过量麻黄碱(治疗量的510倍)可致中毒，出现头痛、头晕、耳鸣、恶心呕吐、颜面潮红、烦躁不安、心悸、血压升高，瞳孔散大、排尿困难等。心脑血管疾病患者慎用第三十五页，共七十七页。柴 胡性味归经主治 味苦，性微寒，归肝、胆经。具有和解表里、疏肝、升阳之成效。主治感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调 ?本经?曰：柴胡“主心腹肠胃结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新。 第三十六页，共七十七页。药理作用 1解热 2抗病原微生物 3抗炎 4调节免疫功能 5镇静、抗惊厥、镇痛、镇咳6保肝、利胆 7降血脂 8抗肿瘤 9其他作用 第三十七页，共七十七页。1解热

12、 中医临床用柴胡治疗半表半里之邪，解除寒热往来病症 柴胡煎剂、柴胡醇浸膏、挥发油、皂苷及柴胡注射液等对多种原因发酵酸奶、伤寒、副伤寒菌苗等引起的动物发热，均有明显的解热作用解热成分：柴胡皂苷、皂苷元A和挥发油 第三十八页，共七十七页。柴胡总挥发油中的丁香酚、己酸、-十一酸内酯和对-甲氧基苯二酮是其解热的主要成分。下丘脑体温调节中枢体温调定点升高，可造成机体发热。实验提示柴胡挥发油可能作用于下丘脑体温调节中枢，降低该部位cAMP的浓度，从而抑制体温调定点的上移，使体温下降第三十九页，共七十七页。2抗病原微生物对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、霍乱弧菌、结核杆菌、钩端螺旋体有一定的抑制作用；对流感病

13、毒具有较强的抑制作用可抑制肝炎病毒、牛痘病毒，对抗型脊髓灰白质炎病毒导致细胞病变的作用。柴胡注射液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎有效，对流行性出血热病毒有一定作用 第四十页，共七十七页。3抗炎 柴胡皂苷、柴胡挥发油均有抗炎作用柴胡皂苷对正常或去肾上腺大鼠由多种致炎剂引起的炎症反响均有抑制作用，口服或注射给药均有效，注射给药作用强于口服抗炎作用涉及多个环节：降低毛细血管通透性；抑制白细胞游走；抑制肉芽组织增生 第四十一页，共七十七页。抗炎机制柴胡皂苷能兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质内分泌轴，促进垂体分泌ACTH增强糖皮质激素的抗炎作用抑制致炎物质如组胺的释放 第四十二页，共七十七页。4调节免疫功能 柴胡

14、多糖、柴胡水提取物等能促进机体免疫功能第四十三页，共七十七页。5镇静、抗惊厥、镇痛、镇咳 煎剂、总皂苷、柴胡皂苷元对中枢神经系统具有一定抑制作用，可减少动物的自发活动，抑制条件反射；延长巴比妥类药物的睡眠时间；拮抗中枢兴奋剂如苯丙胺、咖啡因等的作用。正常人服用柴胡粗制剂后也可出现嗜睡等现象。柴胡皂苷a对戊四氮诱导小鼠惊厥有抑制作用 第四十四页，共七十七页。煎剂、柴胡皂苷对多种实验性疼痛模型动物呈现镇痛作用，可提高实验动物的痛阈值，该作用可局部被纳络酮所拮抗柴胡、柴胡粗皂苷、柴胡皂苷元A有较好的镇咳作用。柴胡总皂苷的镇咳强度略低于可待因。柴胡皂苷元A注射给药，镇咳效果良好第四十五页，共七十七页。

15、柴胡、柴胡皂苷、柴胡醇、菠菜甾醇具有保肝作用，对多种原因化学、生物因素等引起的动物实验性肝损伤有一定的防治作用。能使ALT、AST降低，促进肝功能恢复正常 第四十六页，共七十七页。保肝机制柴胡皂苷对生物膜如线粒体膜有直接保护作用柴胡皂苷促进脑垂体分泌ACTH，升高血浆皮质醇，拮抗外源性甾体激素对肾上腺的萎缩作用，提高机体对非特异性刺激的抵抗能力促进肝细胞DNA合成，抑制细胞外基质的合成。可使肝组织变性、坏死程度减轻，预防四氯化碳致大鼠肝纤维化的发生与开展第四十七页，共七十七页。柴胡水浸剂和煎剂有明显的利胆作用，可使实验动物的胆汁排出量增加，降低胆汁中胆酸、胆色素和胆固醇的含量。醋炙柴胡作用强黄

16、酮类是利胆成分第四十八页，共七十七页。7降血脂 柴胡皂苷肌内注射可使实验性高脂血症动物的胆固醇、甘油三酯和磷脂水平降低，其中降低甘油三酯的作用最为明显，并可加速胆固醇及其代谢产物从粪便排泄。柴胡醇、菠菜甾醇可降低高胆固醇血症动物的胆固醇水平影响脂质代谢的成分：柴胡皂苷、皂苷元A和B、柴胡醇、菠菜甾醇第四十九页，共七十七页。9其他作用 柴胡多糖对多种实验性胃黏膜损伤模型有保护作用兴奋子宫作用柴胡皂苷可促进动物体内蛋白质合成，增加肝糖元合成，促进葡萄糖的利用，抑制脂肪的分解第五十页，共七十七页。柴胡的解热、抗病原微生物、抗炎、调节免疫功能等作用是其和解表里成效的药效学根底；保肝、利胆、降脂、镇静、

17、镇痛等是其疏肝解郁成效的表达第五十一页，共七十七页。现代应用 1发热 2肝炎 柴胡注射液或者复方柴胡制剂如小柴胡汤等治疗急慢性肝炎，对改善病症，回缩肝脾，恢复肝功能有较好效果3咳嗽 4流行性腮腺炎 此外，柴胡及柴胡注射液对病毒性角膜炎、扁平疣、寻常疣有一定疗效。第五十二页，共七十七页。不良反响 柴胡毒性较小，常规剂量口服无明显不良反响。大剂量可出现嗜睡、工作效率降低等现象，有的出现腹胀、食欲减退等。柴胡皂苷有溶血作用。少数患者用柴胡注射液可引起过敏反响，严重者发生过敏性休克第五十三页，共七十七页。葛 根性味成效主治 味甘、辛，性凉，归脾、胃经，具有解热退肌、生津、透疹、升阳止泄等成效。主治外感

18、发热头痛、项背强痛、口渴、消渴、疹出不透、热痢、泄泻等第五十四页，共七十七页。药理作用1解热 2对心血管系统的影响 (1)增加冠脉流量，抗心肌缺血 (2)抗心律失常 (3)降低血压 (4)改善脑循环 3提高学习记忆 4其他作用 (1) 降血糖、降血脂 (2) 抑制血小板聚集 (3) 抑制过敏性介质释放，抗I型变态 反响第五十五页，共七十七页。1解热 葛根煎剂及醇提浸膏对伤寒疫苗所致的人工发热家兔有明显的降温作用，醇浸膏的作用优于煎剂 其解热作用与阿斯匹林相似，一般在服药后35h作用最明显黄酮类成分是降温成分之一机制可能与其扩张皮肤血管、促进血液循环而加快散热有关第五十六页，共七十七页。2对心血

19、管系统的影响 (1)增加冠脉流量，抗心肌缺血 葛根总黄酮、葛根素对正常及痉挛状态的冠状血管均有明显的扩张作用。对痉挛状态血管作用尤为显著 第五十七页，共七十七页。(2)抗心律失常 葛根乙醇提取物、黄豆苷元和葛根素有预防和对抗乌头碱、氯化钡、氯化钙所致的实验性心律失常机制与影响心肌细胞膜对钾、钠、钙离子的通透性，从而降低心肌兴奋性有关，也与阻断受体有关 第五十八页，共七十七页。(3)降低血压 葛根总黄酮及葛根素均有降压作用葛根醇浸膏、葛根素能减弱高血压犬对乙酰胆碱所致的降压反响及去甲肾上腺素所致的升压反响葛根既含降压物质又含升压物质 第五十九页，共七十七页。(4)改善脑循环 将葛根总黄酮注入麻醉

20、犬颈内动脉能使脑血管阻力下降，血管扩张，脑血流量增加，脑循环改善葛根又能减弱乙酰甲胆碱所致的脑内动脉扩张和去甲肾上腺素所致的脑内动脉收缩，使处于异常状态的脑血管功能恢复至正常水平 第六十页，共七十七页。3提高学习记忆 小鼠跳台法和大鼠操作式条件反射试验说明葛根总黄酮，葛根醇提物有改善学习记忆的作用。葛根总黄酮还可改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠的记忆功能益智机制：抗氧化、改善脑循环、抗缺氧、影响中枢乙酰胆碱含量和AChE活性第六十一页，共七十七页。4其他作用葛根煎剂轻度降低血糖，葛根素能显著降低四氧嘧啶性高血糖小鼠的血糖，并改善糖耐量葛根素能明显降低血清胆固醇第六十二页，共七十七页。(2) 抑制

21、血小板聚集 葛根素能抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集，也能抑制5-羟色胺(5-HT)和ADP联合诱导的血小板聚集(3) 抑制过敏性介质释放，抗I型变态反响 第六十三页，共七十七页。葛根扩张血管、促进血液循环、解热、抗I型变态反响等作用是其解肌退热、透疹的药理学根底；葛根对心血管作用及增强记忆等是近年来对其作用的新发现第六十四页，共七十七页。体内过程 人口服葛根素后吸收极少，36小时尿中仅有0.78原形排出，72小时粪中排出为73.3。黄豆苷元或14C-黄豆苷元大鼠口服后，吸收慢而且不完全。在体内代谢较迅速。将其制成固体分散物后，生物利用度增加第六十五页，共七十七页。现代应用 1感冒、发

22、热、头痛、项背强痛 2高血压病 3冠心病心绞痛4偏头痛 第六十六页，共七十七页。不良反响 口服葛根片少数患者可出现头胀感现象。静脉滴注葛根素个别患者可引起过敏反响如皮疹、皮肤瘙痒等，应予以注意葛根口服毒性极小。葛根醇浸剂、葛根总黄酮、葛根素给小鼠静脉注射LD50分别为2.1g/kg、1.6k/kg、738mg/kg第六十七页，共七十七页。第三节 常用复方第六十八页，共七十七页。桂枝汤 药理作用 1抗病毒 2抗炎 3镇静、镇痛4对体温调节的影响 5对汗腺分泌的影响 6对胃肠运动的影响 7对免疫功能的影响8其他 第六十九页，共七十七页。体内过程 以发汗、解热等药效法探讨桂枝汤药物动力学参数,发现给动物灌服桂枝汤发汗作用的最低起效剂量为0.47g/kg，相当于临床等效剂量的效应。消除半衰期为2.62 h，效应维持时间为8.95 h，效应达峰时间为1.64 h。以酵母性发热大鼠的解热效应探讨桂枝汤的药动学参数，桂枝