免疫功能和免疫病

1、免疫功能和免疫病第1页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH何为免疫？免疫 (Immunity):意为“免于疾患”。目前的含义机体免疫系统“识别”和“排除”非己抗原的一种生物学应答过程，以维持体内的生理平衡。免疫功能：免疫防御（Immunological defense）：防止外源病原微生物入侵及将其清除。免疫监视（Immunological surveillance）:监视机体内突变细胞和肿瘤，将其清除，防止肿瘤发生和抑制肿瘤发展第2页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH何为免疫？广义的讲人类大部分疾病均与免疫有关，如：感染性疾病、肿瘤、

2、自身免疫病（糖尿病、甲抗等等）第3页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH免疫系统：由免疫组织/器官、细胞和分子组成中枢性免疫器官外周性免疫器官细胞组成：淋巴细胞单核吞噬细胞基质细胞分子组成：细胞因子抗体第4页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH免疫器官中枢免疫器官骨髓胸腺第5页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH免疫器官外周免疫器官淋巴结脾脏粘膜相关淋巴组织MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissues) 第6页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH

3、免疫系统：特点：分布广泛，全身各部位流动性复杂性,目前尚不完全了解最为重要的一点有共识：平衡状态第7页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH免疫应答(immune response)免疫反应：特异性免疫反应： 免疫细胞因对抗原的特异识别而活化,增殖,分化, 最终形成效应细胞,并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程.例1：血型抗原抗体例2：疫苗：利用特异性免疫反应造福人类第8页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH免疫应答(immune response)非特异性免疫反应：机体对体内外所有异物的反应。如：各种屏障、白细胞杀伤

4、作用、吞噬 作用例：细菌感染，白细胞升高杀灭细菌， 当白细胞减少时易发生感染，当粒细胞缺乏时高危状态。第9页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH 免疫防御 天然免疫反应（绝大多数感染物的清除） 获得性免疫反应 （疫苗、病毒抗体） 天然免疫反应和获得性免疫反应之间存在联系 第10页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH 免疫应答反应形式：体液免疫免疫细胞B淋巴细胞CD4T淋巴细胞（Th）效应物质：抗体（Antibody, Ab）反应方式：直接特异性识别抗原、抗原抗体特异性结合反应、启动其他机制清除抗原细胞免疫T淋巴细胞：CD4与CD8T淋巴细

5、胞效应细胞： CD8T淋巴细胞（CTL）反应方式：CTL对携带抗原靶细胞杀伤特点抗原特异性需要抗原提呈免疫记忆第11页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH抗体的生成1. B细胞的激活2. 抗原特异性B细胞的增殖分化3. 浆细胞生成与抗体的分泌第12页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH第13页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH体液免疫应答的效应1. 对细菌毒素和病毒的中和作用2. 调理作用中性粒细胞和Mf细胞FcR结合激活补体3. 抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)4. 参与免疫病理损伤(I, II, III型

6、超敏反应）第14页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH细胞免疫第15页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCHT细胞的活化（细胞对Ag的识别）T - APC的黏附TCR MHC/Peptide的识别共刺激因子，第二信号信号传导（转导）特异性细胞的活化，增殖和分化第16页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCHT细胞细胞毒T细胞（CTL）杀伤靶细胞第17页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH细胞免疫应答的效应黏附分子使效应细胞与靶细胞接触识别MHC/Peptide(器官移植很重要)释放细胞因子

7、或杀伤靶细胞第18页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH特异性免疫的特征特异性（specificity）和多样性（diversity）。特异性取决于个体淋巴细胞所识别的、存在于抗原分子中的特殊部分称为抗原决定基（antigenic determinant）或表位（epitope）。特异性意指一种抗原受体识别一种抗原决定基，并与其结合。多样性是淋巴细胞抗原受体的抗原结合部位（antigen-binding site）结构的多变性（variability）所致。记忆性（memory）。免疫系统与一个外源性抗原接触，产生对其初次的（primary）特异性应答。当免疫系统再

8、次与该抗原接触时，通常产生快速的、更强烈的再次（secondary）应答。这一现象称之为免疫的记忆性，其产生部分缘于每次抗原接触均可导致抗原特异性淋巴细胞的克隆性扩增。第19页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH特异性免疫的特征3. 特化作用（specialization）。适应性免疫应答以其特异性方式把抗微生物防御效应的效率提高到了最大化。所谓特化作用意指适应性免疫系统针对不同类型的微生物所产生最优化的应答类型。自我限制（self-limitation）。在抗原刺激之后，所有正常的免疫应答水平随时间延长而衰减，最终回到静息的基础状态。这一过程称为自身稳定（home

9、ostasis）。自我耐受（self tolerance）。个体免疫系统的一个最显著的特性表现为可识别、应答和清除外源性（非我，nonself）抗原，但对自身抗原物资则无应答。免疫学将其称为自我耐受。第20页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH免疫基础的问题免疫反应越强越好吗?人类防御功能主要依靠抗体的产生吗？白细胞杀伤细菌的反应属于哪类免疫反应？第21页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH免疫病理与免疫性疾病 超敏反应疾病 自身免疫病 免疫缺陷病第22页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH变态反应：改变了的免

10、疫反应或不正常的免疫反应。分为四类：过敏反应（变态反应）细胞毒反应（变态反应）抗原抗体符合物型（变态反应）迟发型（变态反应）第23页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH 超敏反应（型变态反应）第24页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH变态反应过敏性疾病（变态反应）全身反应过敏性休克全身浮肿、肌肉溶解局部反应皮疹哮喘过敏性鼻炎第25页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH过敏反应（变态反应）发病机理：至敏:抗原的进入特异性IgE产生附着在肥大细胞、嗜碱细胞表明机体至敏状态发敏：抗原再次进入结合特异性IgE抗体效应

11、细胞产生大量生物活性物质（组胺、白三希等）效应：生物活性物质作用靶器官和细胞第26页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH自身免疫和自身免疫性疾病自身免疫（autoimmune ）机体免疫系统对自身抗原成分发生免疫应答，形成特异性自身抗体或致敏淋巴细胞。自身免疫性疾病（ autoimmune disease） 自身免疫反应达到一定强度，导致组织损伤和器官功能障碍引发临床症状的疾病状态。第27页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH自身免疫性疾病的特征1.患者血清中可查出针对自身抗原成分的高效价 特异性自身抗体和（或）自身反应性T细胞。2 .

12、自身抗体或自身反应性T细胞作用于靶抗原时, 造成表达相应抗原的组织、细胞损伤和（或）器官功能障碍。3 . 应用免疫学方法可复制出与该自身免疫病的临床症状和病理改变相似的动物模型，包括主动免疫、被动转移。第28页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH自身免疫性疾病的特征4. 病情的严重程度与自身免疫应答的强度度密切相关，免疫抑制剂治疗有一定疗效。5. 多数自身免疫病呈反复发作和慢性迁延的疾病过程。6. 疾病的发生有遗传倾向。7. 部分自身免疫性疾病易发于女性。第29页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH自身免疫性疾病的分类（一）按免疫系统攻击

13、的靶器官分： 1. 器官特异性自身免疫病(organ specific autoimmune disease)，如胰岛素依赖型糖 尿病（IDDM）、MS、ITP等，也可转化为系统性。 2. 器官非特异性自身免疫病(non-organ specific autoimmune disease) 又称全身性或系统性自身免疫病，如SLE、RA等。第30页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH第31页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH器官特异性AID及主要靶抗原：慢性甲状腺炎甲状腺球蛋白、微粒体、细胞膜表面抗原 Graves病 （甲亢）-甲状腺细胞

14、表面TSH受体 Addison病- - -肾上腺细胞恶性贫血- - -胃壁细胞、内因子 慢性溃疡性结肠炎-结肠粘膜上皮细胞 男性自发性不育症、外伤后睾丸炎所致男性不育症-精子 胰岛素依赖性糖尿病-胰岛细胞 胰岛素抵抗型糖尿病- - -胰岛素受体 重症肌无力 - - -乙酰胆碱受体 多发性硬化 - - - MBP 自身免疫性溶血性贫血- - RBC 特发性血小板减少性紫殿-血小板 交感性眼炎眼球内容物 第32页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH非器官特异性AID及主要靶抗原类风湿关节炎- 变性IgG、II型胶原系统红斑狼疮- 核成分（DNA、DNA-核蛋白、RNA、

15、Sm抗原）、红细胞、 血小板、细胞浆成分（线粒体、微粒体）慢性活动性肝炎- 核成分、肝细胞膜成分、平滑肌成分第33页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH自身免疫性疾病的分类（二）根据发病原因分原发性和继发性1、原发性AID：免疫系统在发育成熟过程中出现异常。病因：多与遗传因素相关。诱发因素：多数可无明显诱因，少数可由感染 、药物等因素诱发。特点：常呈慢性迁延性，不可逆性，多预后不良。疾病：系统性红斑狼疮、混合结缔组织病、 多发性硬化、 重症肌无力、慢性甲状腺炎、胰岛素依赖性糖尿病等。第34页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH自身免疫性疾

16、病的分类2、继发性AID特点：往往有明确的诱因，如药物和感染，遗传倾向不明显，去除病因后病情多可逆转、甚至完全恢复，预后一般较好。反应性关节炎、Reiter综合征疾病：药物所致的白细胞减少症、眼外伤所致的交感性眼炎、外伤后睾丸炎所致的男性不育症、B组柯萨奇病毒感染后的自身免疫性心肌病等。第35页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH系统性红斑狼疮(SLE) SLE 患者血清中存在多种自身抗体，自身抗体和抗原形成免疫复合物，沉积于组织器官血管壁上，激活补体系统，由此产生血管炎。引起多器官多系统病变 主要免疫学特征 1抗核抗体(ANA)阳性，较为特异的抗核抗体为抗dsDN

17、A 2出现多种其它自身抗体，如抗磷脂抗体、抗Sm抗体等 3IC和补体沿肾小球基底膜、表皮和真皮交界处沉积 4病情活动期，血清补体水平下降 第36页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH第37页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH类风湿关节炎（RA） RA是滑膜关节的慢性炎症 主要免疫学特征 1血清和滑液中存在类风湿因子（RF）、抗核周因子、抗角质蛋白抗体等阳性 2、增生的滑膜组织中，大量T淋巴细胞浸润、如CD4细胞、CD8细胞、浆细胞 3单核巨噬细胞的不断浸润，炎症急性期，中性粒细胞多见。 4增生的滑膜细胞和新生增多的微血管长入软骨、骨组织

18、形成血管翳，导致软骨、骨组织破坏第38页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH第39页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH目前常用的自身免疫病特异性抗体检测a. 各种自身抗体的测定b. 血清或病灶细胞因子测定及分析e. 病变组织免疫病理检查等f. 特异性细胞免疫第40页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH常用的非特异性免疫检查指标 抗体：IgG、A、M、E等 补体水平 细胞计数，T细胞亚群第41页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH自身免疫疾病治疗原则 1. 预防和控制病原体的感染 2

19、. 使用免疫抑制剂 3. 抗炎疗法 4. 细胞因子治疗调节 5. 特异性抗体治疗 6. 口服自身抗原第42页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH免疫缺陷病(immunodeficiency disease, IDD)免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全所导致的免疫功能障碍，进而引起的临床综合征，其涉及免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常，免疫分子或信号转导的缺陷。第43页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH免疫缺陷病分类发病原因分为：原发性(先天性)免疫缺陷病继发性(获得性)免疫缺陷病主要累及的免疫成分不同分为：体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷第44页，共52页，2022年，5月20日，5点20分，星期一PUMCH免疫缺陷病分类临床表现：反复、重症各种感染、久治不愈抗体免疫缺陷：多为革兰氏阳性菌先天：常见多变型免疫缺陷（