大孔吸附树脂在新药研究开发和生产中的应用及存在的问

1、第一页，共四十三页。大孔吸附树脂在新药研究(ynji)开发和生产中的应用及存在的问题屠鹏飞北京大学中医药现代研究(ynji)中心第二页，共四十三页。概 述中药有效成分的不断(bdun)阐明中药现代化的要求当前用于中药纯化的主要技术： 溶剂法： 沉淀法： 色谱法：大孔吸附树脂、离子交换树脂、 聚酰胺、葡聚糖凝胶等 超临界流体萃取法： 超滤法： 结晶法：第三页，共四十三页。一、树脂(shzh)简介1、常用(chn yn)树脂的类型凝胶树脂大孔树脂离子交换树脂第四页，共四十三页。2、离子交换(l z jio hun)树脂第五页，共四十三页。离子交换树脂(shzh)的种类 种 类 活 性 基 团1 强

2、酸性 磺酸基(SO3H)2 弱酸性 磷酸基(PO3H2)、羧酸基(COOH)3 强碱性 型：三甲基胺(-N+(CH3)3) 型：二甲基乙醇胺(N+(CH3)2C2H4OH4 弱碱性 伯氨基(-NH2)、仲氨基(-NHR)、叔氨基(-NR2)5 两性 强碱弱酸(ru sun) 弱碱弱酸第六页，共四十三页。3、大孔吸附(xf)树脂第七页，共四十三页。目前(mqin)国产树脂的主要类型致孔剂：甲苯、石蜡、溶剂汽油(qyu)、煤油、碳醇、聚乙烯醇等第八页，共四十三页。国产大孔吸附树脂的主要型号(xngho)、性能、生产企业 型号 性能 生产企业D-101 非极性 天津晶莹提取树脂有限责任公司D-201

3、 弱极性 天津晶莹提取树脂有限责任公司D-301 极性 天津晶莹提取树脂有限责任公司HPD-100 非极性 河北(h bi)沧州宝恩化工有限公司HPD-300 弱极性 河北沧州宝恩化工有限公司HPD-600 极性 河北沧州宝恩化工有限公司X-5 非极性 南开大学化工厂AB-8 弱极性 南开大学化工厂NKA-9 极性 南开大学化工厂 第九页，共四十三页。三菱化学(huxu)的大孔吸附树脂聚苯乙烯系列合成树脂(h chn sh zh)： Diaion: HP20, HP21 Sepabeads: SP825, SP850 Sepabeads: SP70, SP700修饰的聚苯乙烯系列合成树脂: S

4、epabeads: SP207异丁烯系列合成树脂: Diaion: HP2MG第十页，共四十三页。大孔吸附树脂的主要(zhyo)理化性质颜色(yns)：白色、乳白色至微黄物理化学性质稳定，不溶于任何酸、碱及有机溶剂，加热不溶，可在150以下使用含水量：6080堆积密度：0.60.9第十一页，共四十三页。9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/9/12022/9/1Thursday, September 1, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/9/12022/9/12022/9/19/1/2022 10:18:43 PM11、人总是珍惜为得到。2022/9/1202

5、2/9/12022/9/1Sep-2201-Sep-2212、人乱于心，不宽余请。2022/9/12022/9/12022/9/1Thursday, September 1, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/9/12022/9/12022/9/12022/9/19/1/202214、抱最大的希望，作最大的努力。01 九月 20222022/9/12022/9/12022/9/115、一个人炫耀什么，说明他内心缺少(qusho)什么。九月 222022/9/12022/9/12022/9/19/1/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/9/12022/9/1

6、01 September 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/9/12022/9/12022/9/12022/9/1第十二页，共四十三页。影响树脂性能的主要因素(yn s)及国产树脂存在的主要问题交联度比表面积吸附容量粒度(l d)分布强度第十三页，共四十三页。二、大孔吸附(xf)树脂的预处理第十四页，共四十三页。1、树脂预处理的方法回流提取法渗漉法水蒸气蒸馏法2、树脂预处理的溶剂(rngj)乙醇丙酮异丙醇25盐酸25氢氧化钠第十五页，共四十三页。3、渗漉法纯化(chn hu)树脂色谱柱：不锈钢柱；径高比为1:31:7装柱：湿法装柱洗脱溶剂：乙醇(y chn)25盐酸

7、25NaOH 水甲醇25盐酸25NaOH 水混合溶剂25盐酸25NaOH 水洗脱方法：乙醇法：乙醇浸泡12h 2BV洗脱浸泡35h 2BV洗脱浸泡35h 35BV洗脱浸泡35h 35BV洗脱23BV盐酸浸泡24h 洗脱水洗脱23BV NaOH浸泡24h 洗脱水洗脱第十六页，共四十三页。混合溶剂法：混合溶剂浸泡(jnpo)12h 2BV洗脱浸泡35h 2BV洗脱浸泡35h 35BV洗脱23BV盐酸浸泡24h 洗脱水洗脱23BV NaOH浸泡24h 洗脱水洗脱新方法：乙醇浸泡35h 35BV乙醇洗脱 23BV盐酸浸泡24h 洗脱水洗脱23BV NaOH浸泡24h 洗脱水洗脱第十七页，共四十三页。4

8、、乙醇法纯化(chn hu)树脂有机残留物检测第十八页，共四十三页。第十九页，共四十三页。三、大孔吸附(xf)树脂的再生再生溶剂的选择乙醇：5095甲醇：50100异丙醇：丙酮：50100碱性乙醇溶液：25盐酸：25NaOH：洗脱(x tu)方法正洗脱：逆流洗脱：第二十页，共四十三页。四、大孔吸附树脂在新药研究(ynji)中的应用第二十一页，共四十三页。1、适用的新药(xn yo)类型中药有效成分的粗分和精制单味中药有效部位的制备中药复方(ffng)有效部位的制备注意：性质相似成分可混煎后一起制备各味药所含成分性质差别较大的复方应单独提取后，再制备单味药有效成分性质差别较大的应分别制备第二十二

9、页，共四十三页。2、成分(chng fn)的类型与树脂的选择脂溶性成分包括甾体类、二萜、三萜、黄酮、木脂素、香豆素、生物碱等：应选择非极性或弱极性的树脂，如D101、AB-8、HPD100等皂苷和生物碱苷类成分：应选择弱极性或极性树脂，如D201、D301、HPD300、HPD600、AB-8、NKA-9等黄酮苷、蒽醌苷、木脂素苷、香豆素苷等：应选择合成原料(yunlio)中加有甲基丙烯酸甲酯或丙烯氰的树脂，如D201、D301、HPD600、NKA-9等环烯醚萜苷类成分：应选择极性树脂，如D301、HPD600、NKA-9等第二十三页，共四十三页。3、树脂(shzh)用于新药研究应考察的内容

10、(1)树脂型号的选择 比吸附值考察 分离性能考察(2)药材树脂比例的考察(3)色谱柱的径高比考察(4)洗脱溶剂的考察(5)吸附流速(li s)和洗脱流速(li s)考察(6)收集洗脱液量考察(7)树脂的使用寿命考察(8)工艺放大试验第二十四页，共四十三页。4、树脂分离条件(tiojin)的正交试验表头(bio tu)的设计 因素 药材(yoci)树脂 色谱柱 洗脱流速 收集洗脱水平 比例 径高比 BV/h 液量 1 1:1 1:3 1 3 2 1:2 1:5 2 5 3 1:3 1:7 3 7第二十五页，共四十三页。实例一：某中药中苯乙醇苷类成分(chng fn)的分离、精制该中药所含的成分：

11、苯乙醇(y chn)苷类、环烯醚萜及其苷类、木脂素及其苷类、多元醇、水溶性生物碱、单糖、双糖、氨基酸等第二十六页，共四十三页。1、树脂(shzh)型号的考察第二十七页，共四十三页。2、树脂用量和吸附(xf)次数的考察第二十八页，共四十三页。3、洗脱(x tu)液乙醇浓度的考察 乙醇浓度(nngd) 20 40 60 80洗脱量 9倍 5倍 4倍 3倍 检出杂质 脂溶性 脂溶性 成分 成分第二十九页，共四十三页。4、收集(shuj)洗脱液量的考察第一次洗脱(x tu)第二次洗脱(x tu)洗脱溶剂 水洗脱 40乙醇洗脱收集量 4 5TLC检测 未检出糖 难检出苯乙醇苷洗脱溶剂 水洗脱 40乙醇洗

12、脱收集量 3 4TLC检测 未检出糖 难检出苯乙醇苷第三十页，共四十三页。实例二、某中药(zhngyo)中黄酮苷类成分的分离、精制1、树脂(shzh)型号的考察第三十一页，共四十三页。3、洗脱条件(tiojin)的正交试验第三十二页，共四十三页。第三十三页，共四十三页。5、成品(chngpn)中有机残留物的限量检查检查方法：气相色谱法检查成分：应根据树脂合成中所接触的有机成分确定检查成分测定方法：顶空进样或溶剂(rngj)法含量限度：苯：2ppm；其它：20ppm方法学考察：溶剂的气相色谱检测基线噪音和最低检测限的测定对照品的测定供试品的测定第三十四页，共四十三页。标准的书写格式色谱条件和系统

13、(xtng)适用性试验对照品溶液的制备供试品溶液的制备测定法起草说明第三十五页，共四十三页。五、大孔吸附树脂在中药及植物(zhw)提取物生产中的应用第三十六页，共四十三页。1、槐花米中黄酮苷类成分(chng fn)的分离、纯化槐花(hui hu)花穗9.9kgMeOH提取(tq)36LHP20吸附MeOH溶解50-10L+100%-10LLH-20吸附MeOH溶解CHP20P吸附50%EtOH流份ODS层析分离45%MeOH洗脱3,4,5,7-四羟基黄酮-3-葡萄糖酸苷第三十七页，共四十三页。2、大孔树脂在绞股蓝总皂苷精制(jngzh)中的应用绞股蓝水煎液D101树脂(shzh)水洗脱(x t

14、u)弃去95乙醇洗脱收集洗脱液浓缩得总皂苷第三十八页，共四十三页。3、大孔树脂在贯叶金丝(jn s)桃提取物制备中的应用贯叶金丝(jn s)桃80乙醇提取物正己烷脱脂(tu zh)乙酸乙酯提取黄酮和双萘醌残渣溶于水D101树脂水洗脱除去杂质95乙醇洗脱总黄酮第三十九页，共四十三页。3、大孔树脂在贯叶金丝(jn s)桃提取物制备中的应用贯叶金丝(jn s)桃80乙醇提取物正己烷脱脂(tu zh)乙酸乙酯提取黄酮和双萘醌残渣溶于水D101树脂水洗脱除去杂质95乙醇洗脱总黄酮第四十页，共四十三页。谢 谢！屠鹏飞100083，北京市学院路38号北京大学药学院电话(dinhu)、传真：010第四十一页，

15、共四十三页。9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/9/12022/9/1Thursday, September 1, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/9/12022/9/12022/9/19/1/2022 10:18:43 PM11、人总是珍惜为得到。2022/9/12022/9/12022/9/1Sep-2201-Sep-2212、人乱于心，不宽余请。2022/9/12022/9/12022/9/1Thursday, September 1, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/9/12022/9/12022/9/12022/9/19/1/202214、抱最大的希望，作最大的努力。01 九月 20222022/9/12022/9/12022/9/115、一个(y )人炫耀什么，说明他内心缺少什么。九月 222022/9/12022/9/12022/9/19/1/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/9/12022/9/101 September 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/9/12022/9/1