川楝子致小鼠肝毒性时效、量效关系研究

1、川楝子致小鼠肝毒性时效、量效干系研究齐双岩熊彦红金假设敏【关键词】川楝子小鼠肝毒性1质料与仪器1.1动物K小鼠，干净级，1820g，牝牡各半，上海斯莱克实行动物提供，及格证号SXK(沪)20220003。豢养于上海中医药大学实行动物中心。川楝子药液的制备水提醇沉：将药物破坏呈颗粒状，水煎3次。归并3次药液，过滤，浓缩，加乙醇，接纳乙醇。将上述水提醇沉液浓缩至浓度为10g/l，置冰箱，保存备用。临用前，用蒸馏水别离配成所需浓度的药液以下简称“川楝子。1.3试剂丙氨酸氨基转移酶ALT试剂批号060339；天冬氨酸氨基转移酶AST试剂批号051210，均由上海丰汇医学科技提供。1.4仪器AR2130

2、电子天平奥豪斯国际商业上海；全主动生化阐发仪HITAHI7020日本HITAHI公司；体系显微镜BX51/BX52日本奥林巴斯光学株式会社；万能型脱水机徕卡公司。2要领2.1口服半数致死量(LD50)测定取小鼠，牝牡各半，随机分为5组，每组10只。在168232g/kg之间根据等比级数(0.9)确定4个给药剂量。各给药组按0.4l/10g灌胃1次，正常组同时灌服等容量蒸馏水。一连不雅察7d。不雅察并记载给药后的一样平常状态和殒命环境；殒命小鼠剖解后肉眼不雅察各脏器有无非常变革。2.2口服“毒性时效干系研究取小鼠，牝牡各半，随机分为8组，按处置惩罚时间点依次为0即正常组，1，2，6，12，24，

3、48，72h组。按0.4l/10g灌胃1次，0h组小鼠灌服蒸馏水，别的各组灌服188g/kg川楝子。于相应时间点称量小鼠体重，摘眼球取血，血3000r/in离心10in，取血清，以全主动生化阐发仪测定血清ALT，AST。摘取小鼠肝脏、脾脏、胸腺，称重并盘算脏器指数4。另取一部门肝构造，通例HE染色，光学显微镜下不雅察其构造形态学变革。对肝构造形态举行病理分级、积分1：肝构造布局正常，无显着变性、坏死及炎症细胞浸润，0分；肝小叶布局尚正常，可见显着的浑浊肿胀、气球样变或脂肪变性，散在点状坏死()，1分；肝小叶布局不清，可见显着的灶状坏死，伴有炎症细胞浸润()，2分；肝小叶布局不清、可见显着的片状

4、坏死，伴有炎症细胞浸润(+)，3分；坏死细胞布满性存在于肝小叶中心，条理较多，伴有炎症细胞浸润(+)，4分。2.3口服“毒性量效干系研究取小鼠，牝牡各半，随机分为6组，即正常组和川楝子5个剂量组。按0.4l/10g灌胃1次，正常组灌服蒸馏水，川楝子各剂量组别离灌服166，81，57，40，28g/kg川楝子。1h后，按“2.2要领测定血清ALT，AST，盘算脏器指数，另取一部门肝构造，用于不雅察构造形态学变革。3效果3.1口服LD503.2口服“毒性时效干系3.3口服“毒性量效干系4讨论对川楝子致小鼠肝毒性时效干系的研究表现：小鼠单次灌服188g/kg的川楝子后，血清ALT，AST值随时间的差

5、异造成的肝损害的程度也差异，毒性岑岭出如今给药后的1h，一连约24h；肝构造病理形态学查抄表现川楝子给药24h后可对肝构造产生显着损伤。这表白，单次赐与较高剂量的川楝子可造成小鼠急性肝损伤，详细表示为血清ALT值升高甚或肝构造病理形态学的改变，且毒性出现早、一连时间短。对川楝子致小鼠肝毒性量效干系的研究表现，小鼠单次灌服较高剂量的川楝子后，可使血清ALT，AST值明显升高，且呈剂量依靠性。肝构造病理形态学查抄表现赐与较高剂量的川楝子后，肝细胞可出现差异程度的水肿、脂肪变性以及部门点状坏死，偶见灶性坏死；而灌服低剂量的川楝子后，肝构造病理形态学未见非常改变。这表白，灌服川楝子达必然剂量后，可致小

6、鼠急性肝损伤，详细表示为血清ALT值升高甚或肝构造病理形态学的改变，且呈显着的量效干系。?名医别录?谓川楝子有小毒，但临床应用仍很普及，当代对其毒性的研究较少。有临床研究表白消化道的不良反响大多在服药后12h内出现，表示为胃肠道刺激病症，并可产生急性中毒性肝炎，出现转氨酶升高2。有人报道1例口服川楝子过量导致中毒的病例，毒性反响出如今服药后30in摆布，表示为恶心、吐逆、口干、心慌、燥热、小便不畅等病症3。实行研究表现，猴灌胃川楝子20g/kg3d后，肝脏病理形态学查抄表现猴肝细胞索离散、胞核消散，其毒性可随单次剂量增长而增长，作用慢而长期，且有积蓄性4。成年果子狸饲喂必然量的川楝子后，在短时

7、间内即可引起中毒，重要表示为胃肠道刺激，肌肉震颤、四肢抽搐、肌无力等中枢神经体系病症，伴有肝脏为主的其他内脏器官出血5。本研究的效果表白川楝子单次灌服即可产生显着的肝脏毒性，表示为血清酶学和肝脏构造病理形态学的改变，与上述报道切合，因此，临床应用时应该引起器重。由于川楝子临床上以汤剂口服为主，为了能更宁静地应用，相识其口仰药性特点，对其举行毒性研究显得尤为需要。本实行以川楝子水提醇沉液为研究工具，对其肝毒性的时效、量效举行了开端研究，关于其肝脏损伤的机制我们将举行进一步的研究。【参考文献】1何桂霞，李玲，肖锦仁，等.藤茶总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的庇护作用J.湖南中医学院学报，2022，244：7.2路志强.川楝子的性味成效与当代临床应用J.内蒙古中医药，1997，1：46.3卓长贵，高英，张雪美.川楝子口服过量致中