硝酸硫胺及VB1精制区HVAC洁净室运行确认方案

1、硝酸硫胺及VB1精制区HVAC、洁净室运行确认方案1确认目的 确认空调机组传动系统、电气部分运行正常，各项技术参数合格等， 确认检测仪器合格，校验证书齐备， 确认洁净室风量、气流方向、风速、压差、噪声、照度和自净时间符合要求， 在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机必须开启，以利于空气平衡，调节房间的压力。 验证空调系统相关操作规程的可操作性，并提出修改建议。整理使用手册，操作规程等技术资料，归档保存。2系统及单体设备的运行确认2.1组合式空调器的运行确认2.1.1通风机试运转运转前必须加上适度的润滑油，并检查各项安全措施；盘动叶轮，应无卡阻和碰擦现象；叶轮旋转方向

2、必须正确；在额定转速下运转时间不得少于2小时。试运转应无异常振动。滑动轴承最高温度不得超过70；滚动轴承最高温度不得超过80。组合式空调器运行记录见附件25。2.2系统联合试运转系统联合试运转在通风与空调设备单机试运转和风管系统漏风量测定后进行。试运转时，设备及主要部件的联动必须协调，动作正确，无异常现象。空调系统带冷（热）源的正常联合试运转时间应大于8小时。2.2.1通风机的总风量、新风量及回风量的测定测定方法：风速截面积法仪器：风速仪方法：在空调机组的送风总管、回风总管和新风管的直管处，自左至右间距均匀开六个小孔，将热球风速仪插入小孔（如图2），自下而上均匀测定（测点位于各个小断面中心）风

3、管内的风速（取5点），依下式计算得出风管的平均风速V平均；V平均V1V2Vnn(ms) 计算：风管总风量L3600FV平均(F为送风总管的截面积)可接受标准：总风量、回风量及新风量应符合设计图纸的要求。确认结果见附件26。2.2.2系统防倒灌措施确认方法：空调机机组运行时，确认系统新风、回风、排风管路电动阀处于开启状态；然后让空调机组停止运行，确认系统新风、回风、排风管路电动阀处于关闭状态，排风管路上止回阀动作正确。确认结果见附件27。2.2.3室内风速、风量的测定及房间换气次数的计算2.2.3.1仪器：热球风速仪2.2.3.2 对非单向流设施的送风风速测量程序：在每个终端过滤器的下风向实施测

4、量。为了进行这项测量，送风散流器应全部拆除。将测量平面定在距过滤器面150至300的距离上，并将测试平面划分成面积相等的格子。每个格子的尺寸应为600600或更小，在每个格子的中心进行测量，每个位置上的测量时间不少于10秒，并记录下该时间段上的最小、最大和平均读数。可接受标准风速0.35ms。2.2.3.3风口的风量计算方法L3600FV平均(F为风口的通风面积)可接受标准实测室内平均风速应大于设计风速。2.2.3.4 房间的换气次数计算方法NL1L2LnAH (次h)L1、L2、Ln为房间各送风口的风量m3h。A为房间面积（m2）H为房间高度（m）可接受标准换气次数（D级）15（次h）。测定

5、结果见附件28。2.2.4静压差的测定2.2.4.1测量前准备设计院图纸；已完成风量测定；将所有的门都关闭，并开启房间中的排风机。2.2.4.2目的本试验的目的是检测整个设施维持设施与其周围环境之间、设施内隔开空间之间的规定的压差能力，即通过压差测定，可查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向。2.2.4.3压差检测仪器：压差计。2.2.4.4压差检测程序从平面上最里面的房间开始测量，测量与其最紧邻房间之间的压差，按此模式继续下去，直到测量出最后一个房间与走廊的压差，走廊与室外环境之间的压差。注意：测量时不允许有人穿越房间。2.2.4.5可接受标准不同洁净级别区域/房间

6、压差应在1025Pa 之间；洁净区域/房间与非洁净环境压差应在1025Pa 之间；缓冲气闸相对两侧房间/区的压差均在1025Pa 之间；压差测定结果见附件29。2.2.5高效过滤器的检漏试验进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。测试部位：过滤器的滤材；过滤器的滤材与其框架内部的连接；过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间；支撑框架和墙壁或顶棚之间。测试仪器：CLJ-02D尘埃粒子计数器测试方法如下：2.2.5.1用尘埃粒子计数器的采样头扫描过滤器的出风侧。采样头离过滤器距离约2cm，沿过滤器内边框等巡检，扫描速度应

7、低于5cm/秒。2.2.5.2如果边框的粒子数超过中间的20%,用环氧树脂硅胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。高效过滤器检漏试验结果见附件30。2.2.6室内温度测试2.2.6.1目的本测试的目的是证明设施的空调系统在一定的时间要求内，在被测区域内把空气温度保持在控制限值范围内的能力。2.2.6.2仪器：温湿度计。 2.2.6.3程序测试前空调系统已经运转，状况已经稳定至少1小时后进行。把工作区域划分成等面积的空格。测试点不低于3个。测点数按表确定：波动范围室面积50m2每增加20-500m20.52510%RH5增加35|0.5|5|% RH点间距不应2 m，点数不应少于5个温度探测器设置

8、在工作高度距设施的吊顶、墙及地面不少于300。室内测点一般布置在以下各处：送、回风口处；恒温工作区域内具有代表性的地点；室中心（没有恒温要求的系统，温、湿度只测此一点）；敏感元件处。所有的测点宜在同一高度，离地面0.8米。也可以根据恒温区的大小，分别布置在离地不同高度的几个平面上。测点距外墙表面应大于0.5米。选择探测器的位置时适当考虑热源的存在；测量时间至少1小时，要求至少每6分钟读一次温度读数，并记录读数。2.2.6.4可接受标准温度为2024。测定结果见附件31。2.2.7 室内湿度的测定2.2.7.1目的本测试的目的是证明设施的空调系统在一定的时间内，在被测区域内把空气湿度（用相对湿度

9、表示）保持在控制限值范围内的能力。2.2.7.2仪器：温湿度计。2.2.7.3程序空调系统的控制装置调节完成，且完全运转并已达到稳定状态时进行。各湿度控制区至少要在一个位置上设置温湿度计，且有充足的时间让仪表稳定下来；测量时间至少为6分钟。湿度测试应该与温度测试一起进行。2.2.7.4可接受标准相对湿度为4565%。测定结果见附件32。2.2.8室内噪声测定2.2.8.1目的本测试的目的是证明设施的空调系统在运行的时间内，在被测区域内保持噪音在控制限值范围内的能力。2.2.8.2仪器：声级计。2.2.8.3测点位置：按下图5点设置法，面积在15 m2以下者，可用室中心一点；测点高度距地面1.1

10、米。 2.2.8.4可接受标准非单向流洁净室不应大于60db。测定结果见附件33。2.2.9照度测定2.2.9.1仪器室内照度可用便携式照度计测定。2.2.9.2测定程序在室温已趋稳定、光源光输出趋于稳定（新安的日光灯必须已有100小时、白炽灯已有10小时的使用期；旧日光灯必须已点燃15分钟，旧白炽灯已点燃5分钟）后进行。按房间的面积，每6m2设一个检测点，不足6m2的房间，设检测点一个。测点与墙壁距离1m。检测点平面与地面的距离0.85 m。检测点在检测点平面上均匀分布。一般情况下测点的布置（如图3）所示：依次为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、15、20个点。记录各测试点的照

11、度值。2.2.9.3可接受标准各房间的各测试点照度均应不低于300Lx；测定结果见附件34。2.2.10自净时间的测定2.2.10.1目的本项目的测试用来确定设施清除悬浮微粒的能力。产生粒子的事件发生后，洁净度的自净性能是最重要的能力之一。2.2.10.2仪器烟雾发生器、尘埃粒子计数器。2.2.10.3测定程序将发烟器放在离地面1.8米以上的室中心点发烟12分钟即停止；1 分钟后，在工作区平面的中心点测定含尘浓度（N0），作为基准。立即开机运行并计时，定时（如每0.5 分钟）读数，直至浓度达到最低限度（N）或符合相应洁净度级别的要求为止，以这一段时间为实测自净时间。由测得的开机前的原始浓度或发

12、烟停止后1 分钟的污染浓度(N0)、室内达到稳定时的浓度(N)和实际换气次数(n)，查附图8 得出计算自净时间，再和实测自净时间进行对比。实测自净时间应不大于计算自净时间的1.2 倍；不超过设计自净时间2分钟（参考值为1520分钟）。选换气次数、风速、风量相对较差的房间和关键控制的进行自净验证 。【图8-乱流洁净室自净时间计算图】N0污染浓度，粒L； N稳定时的浓度，粒L；n实际换气次数，次h；t自净时间，min。测定结果见附件35。2.2.11尘埃粒子测试（静态）2.2.11.1测试状态静态测试“静态”就是指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。在进行“静态”监测时

13、，需注意应在生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15 20分钟自净后进行监测（如下图）。静态测试时测试人员不得多于2人。 2.2.11.2测试时间测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始，具体严格遵循不同状态的测试要求。2.2.11.3采样点数目采样点数目需通过如下公式计算得来：NL= ANL：最少采样点数目（四舍五入取整）A：洁净区的面积，以m2 计(单向流时，该面积可视为气流截面的面积)具体数值见下表：洁净区面积m2采样点数目101-310-203-420-404-640-1006-10100-20010-14200-40014-20400-100020-32100

14、0-200032-452000452.2.11.4采样量的设置关于采样量的设置，通过如下公式计算得来：VS =20/ Cn，m 1000。VS： 每个采样点每次的最少采样量，单位为升。Cn，m ：采样点区域洁净级别的尘埃粒子限度值(个/m3)。另外，采样量的设置还需满足以下三个条件：采样量要足够大，保证能检测出至少20 个粒子；每个采样点每次的最少采样量至少为2 升；采样时间最少为1 分钟。A级、B级采样量每个点不少于1000L。实际每个点采样量为50L/min20min1次。C级、D级采样量每个点V20/C1000，V指的是单个点的最小采样量，C指的是相对应级别最大粒子的限度。实际每个点采样

15、量为C级、D级50L/min1min2次。对应各洁净级别的至少采样量为：洁净级别至少采样量（L） 0.5m 5mB(静态)5.68L690LB( 动态)/ C(静态)2L6.83LC( 动态)/ D(静态)2L2L备注：关于A级洁净区，中国新版GMP明确规定“每个采样点的采样量不得少于1m3”。 2.2.11.5采样点的布置采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。 采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。 采样点的布置还可根据需要在生产及工艺关键操作区增加采样点。采样注意事项采样管口宜向上。布置采样点时，应避开回风口。采样时，测试人员应

16、在采样口的下风侧。2.2.11.6结果计算采样点的平均粒子浓度 式中： A某一采样点的平均粒子浓度，粒/m3； Ci某一采样点的粒子浓度（i=1，2，n），粒/m3； N某一采样点上的采样次数，次。平均值的均值 式中：M平均值的均值，即洁净室（区）的平均粒子浓度，粒/m3； Ai某一采样点的平均粒子浓度（i=1，2，L），粒/m3； L某一洁净室（区）内的总采样点数，个。计算采样点平均值的标准偏差(S)S=（M-A1）2 +(M-A2)2 +/（L-1），粒/m34.3.4.12.8 计算95%置信上限(UCL)95%置信上限(UCL)=M+t0.95 (S/L) ，粒/m3L：采样点的总数t

17、0。95：95%置信上限的t 分布系数，见下表，采样点数L23456t6.32.92.42.12.0需要注意的是，当采样点数只有1 个或多于9 个时，则不用计算95%置信上限。2.2.11.7结果判断洁净室达到规定的洁净级别的判定条件：各采样点测得的粒子浓度平均值不超过相应洁净级别规定的限度；95%置信上限不超过相应洁净级别规定的限度。 测定结果见附表36。2.2.12房间浮游菌的测试（静态）2.2.12.1 仪器：JYQ-浮游菌采样器（采样流量100L/min）。2.2.12.2 浮游菌检测培养皿的准备培养皿的直径为90mm15 mm的凹碟，其中所使用的培养基为大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）

18、。2.2.12.3测试状态静态测试。测试报告中应标明测试时所采用的状态和室内测试人员数，室内测试人员不得多于2人。测试时间静态测试，空调净化系统正常运行时间不少于30min后开始。2.2.12.4检测程序仪器经消毒后先不放入培养基平皿，开动仪器使真空泵抽气，使仪器中的残余消毒剂蒸发，时间不少于5min。然后放入培养基平皿，盖上盖子后调节采集器。设定好需采集的升数和延迟的时间参数后，置采样口于采样点后（一般A级洁净区，可在离药物敞口处30cm处设测点），按“YES”，仪器开始抽空气采样。A级、B级采样量每个点不少于1000L。每个点采样量为100L/min10min1次。C级采样量每个点500L

19、，每个点采样量为100L/min5min1次。D级采样量每个点100L，每个点采样量为100L/min1min1次。取样点选取根据房间的面积，具体参照N，N表示取样点的数量，S表示检测房间的面积。具体采样点位置和数量见下表。房间名称洁净等级面积（）取样点数量（N）YB1洗衣、整衣间D级11.53男一更D级11.23缓冲间D级5.62男二更D级17.54女一更D级72缓冲间D级3.11女二更D级11.23缓冲D级15.63YB1内走廊D级88.19YB1中控室D级8.63YB1暂存间D级51.67YB1器具存放间D级16.84YB1器具清洗间D级16.84YB1洁具存放间D级8.22YB1洁具清

20、洗间D级8.22YB1结晶离心间D级62.17YB1离心间缓冲D级2.71YB1湿品暂存间D级15.13YB1干燥间D级36.46YB1过筛间D级12.53YB1混合间D级41.66YB1内包间D级36.46YB1气闸间D级3.81YB1内包材暂存间D级2.51NB1洗衣、整衣间D级11.53NB1中控室D级8.62NB1暂存间D级51.67NB1器具存放间D级16.84NB1器具清洗间D级16.84NB1洁具存放间D级8.22NB1洁具清洗间D级8.22NB1中和离心间D级627NB1湿品暂存间D级16.24NB1干燥间D级39.26NB1筛粉间D级143NB1混合间D级45.66NB1内包

21、间D级39.26NB1气闸间D级3.61NB1内包材暂存间D级3.41NB1内走廊D级88.19NB1防爆区缓冲D级2.81中和间D级637结晶间缓冲D级2.71结晶间D级577培养全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。在3035培养，时间不少于2天。每批培养基应有对照试验，检查培养基本身是否污染，可每批选定3只培养皿作对照培养。菌落计数用肉眼直接计数，然后用510倍放大镜检查，是否有遗漏。若培养皿上有2个或2个以上菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上的菌落计数注意事项测试用具要做灭菌处理，以确保测试的可靠性、正确性。采取一切措施防止人为对样本的污染。对培养基、培养条件及其他参数作详

22、细的记录。由于细菌种类繁多，差别甚大，计数时一般用透射光于培养皿背面或正面仔细观察，不要漏计培养皿边缘生长的菌落，必要时用显微镜鉴别。采样前应仔细检查每个培养皿的质量，如发现变质、破损或污染的应剔除。采样点数量及其布置最少采样点数如下表最少采样点数目：面积（）洁净度级别A 、B级C级D级102-32210-2042220-4082240-1001642100-20040103注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面积，对于非单向流洁净室，指的是房间面积。采样点的位置工作区测点位置离地0.8m-1.5 m左右（略高于工作面）；送风口测点位置离开送风面30左右；可在关键设备或关键工作活动范围

23、处增加测点。采样点布置的规则见下图（图4）。最小采样量浮游菌每次最小采样量见下表。最小采样量：洁净度级别采样量（L次）D级100采样注意事项对于单向流洁净室或送风口，采样器采样口朝向应正对气流方向；对于非单向流洁净室，采样口向上；布置采样点时，至少应尽量避开尘埃较集中的回风口；采样时，测试人员应站在采样口的下风侧，并尽量少走动；应采取一切措施防止采样过程的污染和其他可能对样本的污染；培养皿在用于检测时，为避免培养皿运输或搬动过程造成的影响，宜同时进行阴性对照试验，每次或每个区域取1个对照皿，与采样皿同法操作，但不需暴露采样，然后与采样后的培养皿（TSA）一起放入培养箱内培养，结果应无菌落生长。

24、记录测试报告应包含以下内容：测试者的名称和地址、测试日期；测试依据；被测洁净区的平面位置；有关测试仪器及其测试方法的描述：包括测试环境条件，采样点数目以及布置图，测试次数，采样流量，还应记录现场操作人员数量及位置，现场运转设备和数量、位置。结果计算用计数方法得出各个培养皿的菌落数。每个测点的浮游菌平均浓度的计算，见下式：浮游菌平均浓度（个3）菌落数采样量测定结果见附件37。2.2.13房间沉降菌的测试（静态）2.2.13.1测试方法本测试方法利用沉降法，即通过自然沉降原理收集在空气中的生物粒子于培养基平皿，经若干时间，在适宜的条件下让其繁殖到可见的菌落数，以平板培养皿中的菌落数来评定洁净环境内

25、的活微生物数，并以此来评定洁净区的洁净度。2.2.13.2使用的仪器和设备高压消毒锅：使用时应严格按照操作规程进行。恒温培养箱：必须定期对培养箱的温度计进行检定。2.2.13.3培养皿一般采用90mm15mm硼硅酸玻璃培养皿。使用前将培养皿置于121湿热灭菌30min。2.2.13.4培养基：大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）。将培养基加热熔化，冷却至约45在无菌操作条件下将培养基注入培养皿，每皿约15ml。待琼脂培养基凝固后，将培养基平皿放入3035恒温培养箱中培养48小时，若培养基平皿上确无菌落生长，即可供采样用，制备好的培养基平皿应在28的环境中存放。2.2.13.5测试步骤采样方法：将已制

26、备好的培养皿放置在预先确定取样点，打开培养皿盖，使培养基表面暴露0.5小时，再将培养皿盖上盖后倒置。培养全部采样结束，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。在3035培养，时间不少于2天。每批培养基应有对照试验，可每区域选定3只培养皿作对照试验，与采样皿同时操作但不需暴露采样，然后与采样后的培养皿一起放入培养箱内培养，结果应无菌落生长。菌落计数用肉眼直接计数，然后用510倍放大镜检查，是否有遗漏。若培养皿上有2个或2个以上菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上的菌落计数。注意事项测试用具要做灭菌处理，以确保测试的可靠性、正确性。采取一切措施防止人为对样本的污染。对培养基、培养条件及其他参数作详细的记录

27、。由于细菌种类繁多，差别甚大，计数时一般用透射光于培养皿背面或正面仔细观察，不要漏计培养皿边缘生长的菌落，必要时用显微镜鉴别。采样前应仔细检查每个培养皿的质量，如发现变质、破损或污染的应剔除。2.2.13.6测试规则测试状态静态测试，室内测试人员不得多于2人。沉降菌测试前，被测试洁净区的温湿度须达到规定的要求，静压差必须控制在规定值内。沉降菌测试前，被测试洁净区已经过消毒。测试时间测试应在净化空调系统正常运行不少于30min后开始。2.2.13.7沉降菌计数采样点数目最少采样点数目：沉降菌的最少采样点数可按下表确定。在满足最少测点数的同时，不宜满足最少培养皿数，见下表。最少采样点数目：面积（）

28、洁净度级别A 、B级C级D级102-32210-2042220-4082240-1001642100-20040103注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面积，对于非单向流洁净室，指的是房间面积。采样点的布置工作区测试点位置离地0.81.5m左右（略高于工作面）。 可在关键设备或关键工作活动范围处增加测点，采样点的布置应力求均匀，避免采样点在某局部区域过于集中，某局部区域过于稀疏（如图3）。2.2.13.8 记录：测试报告中应记录测试者的名称和地址测试日期，测试依据，被测洁净室的平面位置，有关测试仪器及其测试方法描述，测试结果。2.2.13.9结果计算单个沉降碟的暴露时间可以少于4 小

29、时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。 2.2.13.10 结果评定用平均菌落数判断洁净室的空气中的微生物。洁净区内的平均菌落数必须符合所选定的评定标准。若某洁净区的菌落数超过评定标准，则必须对此区域先行消毒，然后重新测试两次，测试结果必须合格。 测定结果见附件38。3偏差管理对于验证方案执行过程中，任何与方案内容不符的项目均应记录，针对项目对空调净化系统影响程度，组织相关人员进行偏差调查，并根据调查结果做出继续或终止方案执行的决定。偏差应根据调查结论采取纠偏行动，经评估合格后，方案才能继续执行。4 运行确认结论对硝酸硫胺及VB1精制区HVAC和洁净室运行确认的各项内容和指标进行

30、评价和总结。附件25 组合式空调器运行记录 验证记录样张系统设备名称系统设备编号项 目标准要求检查结果通风机运转运转应无异常振动滑动轴承最高温度不得超过70滚动轴承最高温度不得超过80电机电流50A电机电压380V10%初效压差（Pa）30-40 中效压差（Pa）40-50 回风温度（）18-26回风湿度（%）45-55总风量25000m3/h功能段位密闭手感应没有漏风消防、新风电动阀门联锁控制动作正确验 证结 果评 定操作人/日期： 复核人/日期：附件26 风管风量测试记录 验证记录样张风管名称标准要求风速测定值风管风量新风管风量应符合设计图纸要求送风总管风量应符合设计图纸要求回风总管风量应

31、符合设计图纸要求验 证结 果评 定操作人/日期： 复核人/日期：附件27 空气净化系统放倒灌措施确认记录 验证记录样张项 目标准要求检查结果空调机组运行新风管路电动阀开启状态回风管路电动阀排风管路电动阀空调机组停止运行新风管路电动阀关闭状态回风管路电动阀排风管路电动阀排风管路止回阀动作正确验 证结 果评 定操作人/日期： 复核人/日期：附件28 空气净化系统风速风量及换气次数测试记录 验证记录样张房间名称房间编号洁净级别送风口风速（m/s）送风口面积送风量房间体积换气次数12345平均 m2 m3/h m3 次/h验 证结 果评 定操作人/日期： 复核人/日期：附件29 洁净区静压差监测记录 验证记录样张房间编号房间名称洁净级别压差设计要求10Pa检测仪器检测方法实测 日期 时间检测数据上午：下午：日期时间检测数据上午：下午： 日期时间检测数据上午：下午： 日期时间检测数据上午：下午： 日期时间检测数据上午：下午：验 证结 果评 定操作人/日期： 复核人/日期：附件30 HVAC系统高效过滤器检漏确认记录 验证记录样张检查项目 各部分检查情况 测试部位过滤器的滤材合格 不合格过滤器的滤材及其框架内部的连接合格 不合格过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间合格 不合格支撑框架和