甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析

1、江苏省徐州医药高等职业学校毕 业 论 文题目：甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析学生姓名 学 号 专 业 班 级 实习单位指导老师 学校指导老师 实习地点 论文工作时间：2011年7月 2011年12月 甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析摘 要： 目的：探讨甲钴胺对糖尿病慢性并发症之一的多发性周围神经病变的治疗价值。方法：对26例确诊型糖尿病合并周围神经病变的患者采用甲钴胺注射液肌肉注射05 mg，每周3次，共4周，同时对照组采用脉络宁治疗并进行对照分析。结果：甲钴胺治疗组，显效率692 ，总有效率923 ；对照组显效率315 ，总有效率789。治疗组显效率及总有效率与对照组比较，差异

2、有统计学意义。结论：甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变起效快，疗效确切，具有明确的治疗价值。 关键词：甲钴胺 糖尿病 慢性并发症 多发性周围神经病变 多发性周围神经病变(DPN)是糖尿病的慢性并发症之一，发生率可高达47911，虽然不会直接导致病人的死亡，但它所带来的症状却能明显降低患者的生活质量。DPN的发病机制目前尚未阐明，因此缺乏特异性的治疗手段。临床上常用活血化瘀药物治疗DPN，但效果不肯定，试用甲钴胺注射治疗糖尿病周围神经病变26例，效果比较满意，现报道如下。1 甲钴胺1.1 药理毒理作用1.1.1 药理作用甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，参与一碳单位循环，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲

3、基反应过程中起重要作用2。动物实验表明，本品比氰钴胺易于进入神经元细胞器，参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进叶酸的利用和核酸代谢，且促进核酸和蛋白质合成作用较氰钴胺强；能促进轴突运输功能和轴突再生，使链脲霉素诱导的糖尿病大鼠坐骨神经轴突骨架蛋白的运输正常化；对药物引起的神经退变，如阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱引起的小鼠轴突退变及自发高血压大鼠神经疾病，具有抑制作用；能使延迟的神经突触传递和神经递质减少恢复正常，通过提高神经纤维兴奋性，恢复终极板电位诱导，使饲以胆碱缺乏饲料大鼠的脑内乙酰胆碱恢复到正常水平。体外研究表明，甲钴胺可促进培养的大鼠组织中卵磷脂的合成和神经元髓鞘形成。1.1.

4、2 毒理研究生殖毒性：在大鼠和小鼠致畸敏感期经口给予甲钴胺0.2，2.0，20mg/kg/d，胎仔和新生仔中未见异常和致畸征象。1.2 人体药代动力学1.2.1 单次给药给12位健康成年男子一次肌内注射以及静脉注射甲钴胺（CH3-B12）0.5mg，达到血清中最高总维生素B12（简称B12）浓度的时间（Tmax）是,肌内注射为0.90.1小时，静脉注射为给药后3分钟，血清中最高总B12浓度增加部分（除去内源性血清总B12）（cmax）各自为22.4 g/ml，85.0g/ml。另外，给药后截止144小时，从实测值的增加部分计算的血清中总B12浓度时间曲线下面积（AUC），肌内注射、静脉注射给药

5、各自为204.1 hg/ml，358.6hg/ml，另一方面，在结合饱合率上两个给药组在给药后截止144小时中显示了大体相等的增加。单剂量注射甲钴胺注射液0.5mg的药代动力学参数（n12）Tmax(min)Cmax(g/mL)AUC0-144h(gh /ml)T1/2静脉注射0-385.08.9358.634.427.1肌内注射54622.41.1204.112.929.01.2.2 连续给药给6位健康成年男子静脉注射每天一次甲钴胺0.5mg连用10天，每次给药前，血清中总B12浓度（Cmin）随着给药天数的增加而不断上升，给药两天后与初次给药后24小时值（3.91.2g/ml）相比约达1.

6、4倍（5.31.8g/ml），给药三天后则达约1.7倍（6.81.5g/ml），该浓度一直持续到最后给药。1.2.3 动物药代动力学给大白鼠静脉注射57Co- CH3-B12 10g/kg，24小时后，组织内浓度由高到低依次为肾、肾上腺、肠、胰、脑垂体，在眼、脊髓、脑、肌肉等浓度低。2 临床资料2.1 一般资料随机选择确诊型糖尿病的患者52例，均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)诊断标准，且均并发周围神经病变。周围神经病变的诊断参照郑白蒂诊断标准3(1)患肢皮肤呈对称性疼痛或感觉异常，包括痛觉、温觉过敏或迟钝，感觉异常主要有麻木、蚁走感、瘙痒、发热、发凉等，多呈袜套或手套样分布；(2)肌萎

7、缩或肌无力，走路不稳，似脚踏海绵感或活动受限；(3)深浅感觉明显减退；(4)跟腱反射或膝腿反射明显减弱或消失；(5)肌电图示神经传导速度减慢；(6)排除其他原因所致的周围神经病变。病人在入组前血糖控制良好，且已稳定1个月以上。入组52例，随机分为甲钴胺治疗组，与脉络宁对照组。最终完成疗程的治疗组26例，对照组19例。两组患者治疗前情况基本相同，差异无统计学意义。见表1。表1 治疗前两组病人基础情况比较指标甲钴胺治疗组对照组P值性别（男/女）10/169/100.05年龄/岁62.256.3561.297.320.05身高/cm160.807.90160.308.050.05体重/kg64.57

8、8.9768.286.250.05收缩压/mmHg142.6012.56142.8514.370.05舒张压/mmHg83.307.4584.568.430.05伴随治疗/(无/有)12/1411/80.05糖尿病疗程/月90.6516.2594.2818.060.05神经病变病程/月9.502.378.692.540.05空腹血糖/(mol/L)7.501.307.620.920.05糖化血红蛋白/%7.621.458.201.780.052.2 治疗方法 两组患者均进行糖尿病饮食，口服降糖药或注射胰岛素控制血糖。治疗组应用甲钴胺注射液(江西青峰药业有限公司生产)0.5mg肌肉注射，每周3次

9、，共4周。对照组采用脉络宁2OmL加入生理盐水200mL静脉滴注，每日1次，共2周。2.3 疗效观察指标（1)疼痛用(视觉拟评分，visual analysis scale)1O分法评分，从0分1O分疼痛程度逐渐增强。（2)感觉异常以无、轻(偶有)、中(持续但分散注意力后不明显)、重(无论什么情况都持续存在)分级评价。（3)神经传导速度测定(NCV)用日本Nihon Kohden公司制造的Neuropack 2型神经电位诱发仪检查。2.4 统计学方法 计量资料以(X S)表示，组间比较采用配对t检验，有效性用百分率表示，使用SPSS统计软件包进行统计学分析。3 结果3.1 疗效评定标准 疼痛者

10、治疗效果以治疗前后VAS下降程度来评定：VAS下降率大于等于80为显效，208O为有效，小于等于20为无效，VAS上升者为恶化。感觉异常者治疗效果，以治疗前后感觉异常程度变化来评定：级别下降超过2个为显效，级别下降1个为有效，级别下降为0者为无效，级别上升者为恶化。3.2 治疗结果 治疗组26例，显效18例，有效6例，无效2例，显效率692，总有效率923；对照组19例，显效6例，有效9例，无效4例，显效率315，总有效率789。治疗组显效率及总有效率与对照组比较，差异有统计学意义(P005)。3.3 两组患者治疗前后神经传导速度变化比较(见表2)表2 两组患者治疗前后神经传导速度变化比较（X

11、 S）组别列数右正中神经左腓神经对照组治疗前1941.24.0240.253.89治疗后46.453.2845.504.95治疗组治疗前2640.764.7539.64.00治疗后48.425.5248.454.883.4 讨论 DPN是糖尿病最常见的并发症之一，糖尿病性神经病变表现为神经纤维的萎缩、脱髓鞘以及神经内微循环的改变4。目前，糖尿病性神经病变的发生机制仍然不很清楚，一般认为是因血液循环障碍及代谢障碍引起5。由于高血糖可激活多元膜通路，继发肌醇缺失，导致第二信使作用的Na 一K ATP酶的二酰甘油浓度降低，而该酶的缺失是导致轴索变性和脱髓鞘的主要原因；代谢障碍引起过度糖基化，最终使平

12、滑肌细胞增殖和神经中枢血管硬化；神经生长因子减少，导致脂质过氧化；氧化应激增高；脂肪酸代谢改变等。 临床上使用活血化瘀中药治疗取得一定疗效，正是针对了DPA发病机制中血液循环障碍，脉络宁是传统的中药制剂，本研究提示使用脉络宁2周总有效率可达789。 甲钴胺作为一种内源性的辅酶B12，易转移至神经细胞的细胞器，具有促进神经内核酸、蛋白、脂肪代谢的作用，从而促进DNA、RNA的合成，且能促进髓鞘的主要构成脂质卵磷脂的合成，从而提高髓鞘的形成，加快修复损伤的神经组织，改善神经组织传递及代谢障碍，促进轴索内运输和轴索的再生6。本研究中，使用甲钴胺治疗4周总有效率达923，且显效率明显高于传统活血化瘀中药制剂，提示其对2型糖尿病周围神经损害的恢复有较好的疗效，是对糖尿病神经病变有治疗价值的药物，起效快、疗效确切，相对其他活血化瘀药物治疗周围神经病变有明显优势，值得临床进一步使用，以观察其确切疗效，进一步确定合适的疗程与治疗方法。参考文献：【1】 朱禧星现代糖尿病学M上海：复旦大学出版社，2000333【2】 宁光，罗邦尧，陈家伦甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床观察J中华内分泌代谢杂志，1997，13(4)：200【3】 郑白蒂，胡国贤，朱禧星，等糖尿病