流脑及流脑防制课件

1、流脑及流脑的预防ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗“御脑宁”简介1山东鲁越生物制品有限公司本公司全省总代理：ACYW135四价流脑疫苗（浙江天元）23价肺炎球菌多糖疫苗（成都所）2内容提要病原学概述流行病学概述流脑的预防策略御脑宁-ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗3病原学概述（1）流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎双球菌引起的化脓性脑膜炎, 简称流脑，早在16世纪就有关于流脑流行的报道脑膜炎双球菌属奈瑟氏菌属，革兰氏染色阴性，肾形 ,能产生毒力较强的内毒素。该菌营养要求较高，用血液琼脂或巧克力培养基，在37、含5-10%CO2、pH7.4环境中易生长，为专性需氧菌5病原学概述（2）根据细菌的荚膜多糖

2、抗原的不同，通过血凝试验将本菌分为A、B、C、D、X、Y、Z、E、W135、H、 I、K、L 13个血清群以A、B、C群为多见。我国以A为主。 B及C群为散发局部流行，2004年来 C群流行呈上升之势， Y、 W135呈散在发病 6流行病学概述7流行病学概述-传染源及传播方式传染源： 受流脑菌感染后的无症状带菌者和病人均为传染源，人类是流脑病菌的唯一宿主传播方式： 主要通过咳嗽、打喷嚏、说话等飞沫直接经空气传播，进入呼吸道而引起感染8流脑在中国的流行情况A群开始接种、广泛接种A+C群批准、接种1950-2007年全国流脑报告发病率、死亡率及病死率10流行病学概述-流行特点季节性： 流脑流行有明

3、显的季节性，以冬、春季节发病较多，全年均可见。每年11月、12月发病开始上升，次年3月、4月达高峰，5月、6月开始下降，7-10月降至最低水平。我国流脑发病也以冬春季为主，约70%以上病例发生在1-5月11流脑在中国的流行情况月流行年度流脑报告病例月分布通常11月开始上升，24月为季节发病高峰，5月发病开始下降12流行病学概述-流行特点年龄特点： 全年龄段人群均可发病。发病以15岁以下儿童为主，主要为中小学生， 占发病总人数的80以上易感人群： 群居生活的人群； 居住在高发流行区内的人； 到流脑流行地区旅游或长期工作者14流行病学概述-流行特点地区分布： 世界各地均有流行，发病率为110/10

4、万，全世界每年约有30-35万流脑病例。总死亡率为8%-12%左右 一般在发达国家（欧洲、北美洲和大洋洲）发病率较低；在发展中国家（非洲、亚洲和南美洲）发病率相对较高。 非洲撒哈拉以南的“脑膜炎地带”的发病率最高，在流行年度可高达400-800例10万中国为流脑高发地区15流行病学概述-流行特点流行菌群： A群和C群是引起该疾病流行最常见的菌株 A群菌在非洲、亚洲、南美洲的一些国家及俄罗斯常可分离到，它曾引起几次全球性大流行 B群菌主要在欧洲和北美洲引起局部流脑流行 C群菌曾在巴西、越南、美国、加拿大及大洋洲、非洲“脑膜炎地带”的一些国家引起局部流行16流行病学概述-流行特点菌群变迁和菌型漂移

5、现象： 传统的地域菌群分布正在改变，非洲一直以A群流行为主，70年代在脑膜炎流行带相继报告了C群流行，80年代又报告了W135和Y菌群的流行。欧洲和北美洲主要以B群为主，近年来C群感染显著增加。美国在1954年以前主要由A群流行为主，1960年以后主要由B群为主，1967年后又转为C群流行，1973年则由B群、C群、Y群、A群及W135群引起发病流脑的流行趋势：交替流行，多菌群同时流行17流行病学概述-流行特点菌群变迁和菌型漂移现象在我国的体现： 我国流脑流行主要以A群为主；2000年以来C群流行逐渐蔓延，呈扩大趋势。 B、Y、W135群有散发病例报告 近20年来有B群检出增多的迹象，说明我国

6、人群中B群携带率高 2004年-2005年，我国共有7起群体性流行，其中5起由C群引起，1起为A群，1起不详18C群和W135群传播特点C群流脑易传播，隐性感染比例高，占到60-70，而且起主要的传染源作用，只有1 C群的流脑感染者有明显的临床反应，导致传染源控制难，传播途径不易切断C群流脑的临床常表现多为暴发型，具有起病急、病程进展快、死亡率高等特点， 可在发病后24小时内死亡 W135群和C群流脑的流行特点及临床表现相似20流脑的预防策略21我国政府高度重视流脑的防控1983年卫生部制定以疫苗预防为主的综合性措施，在全国实施A群脑膜炎球菌多糖疫苗免疫，1986年以后发病率逐年下降2004年

7、，卫生部要求各省根据本地实际情况建议将流脑疫苗纳入儿童免疫规划针对目前的流行情况， 2006年卫生部制定了 “流脑诊疗要点”，以控制流脑流行。特别提到为重点人群提供免疫保护2007年温家宝总理在十届全国人大五次会议上提出扩大国家免疫规划，将甲肝、流脑等15种可以通过接种疫苗有效预防的传染病纳入国家免疫规划，卫生部也制定了相应的实施方案23我国流脑多糖疫苗免疫程序流行性脑脊髓膜炎防治指南推荐使用原则： 流脑多糖疫苗接种4剂，第1、2剂次接种使用A群流脑多糖疫苗，接种时间为618月龄；2剂次间隔时间不少于3个月。 第3、4剂次接种使用A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗，3岁时接种第3剂，6岁时接种第4剂。

8、24接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的紧迫性（1）我国是流脑高发的国家之一历史上曾发生5次大流行，平均10年1次（1938、1949、1959、1967、1977年），1967年发病率高达40310万，病死率5.49%近30年没有发生大流行,没有发生大流行的时间越长 ，就越存在可能爆发的紧迫感。因我国已大规模使用A群及A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗进行预防接种，发生A群及C群流脑大流行的可能性不大，很有可能是W135群或Y群流脑大流行25接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的紧迫性（2）非洲与中东地区的W135群及美国的Y群流脑流行对我国均构成威胁：中国加入WTO后每年出国到非洲及到美国的

9、人很多，甚至每年到中东朝圣者达数万人之多，他们对上述两种菌无抵抗力，回国后可能发病成为带菌者，给这部分人出国前接种ACYW135群四价流脑多糖疫苗最具有重要意义26接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的紧迫性（3）我国人口众多，分布密度大，如果不提前使用ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗进行预防，一旦发生Y或W135群大流行，疫情将很难及时控制，可能会造成重大社会影响和经济损失。如安徽20042005年的C群流脑流行，就曾引起当地人群的恐慌近年来陆续发现耐药株，即使使用合适的抗生素，流脑的病死率仍达81227接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的紧迫性（4）我国存在群漂移的可能性2002年

10、广西首次证实出现C群流行；2004年安徽出现C群流行截至2006年底已有20个省分离出C群脑膜炎球菌，其中15个省在流脑病例中分离到C群脑膜炎球菌2007年在广东发现Y群流脑病例，江苏发现W135群流脑病例2008年广东、广西发现W135群流脑病例28病例资料患者，男，25岁，广西来宾县小平阳镇人，在中山市火炬开发区的出口加工区某印花厂务工，本病例发病前1个月内均无外出史。2007年5月29日出现发热伴头痛、头晕，5月31日到火炬区医院就诊。患者神志清醒，对答切题，痛苦面容，咽充血，躯干和四肢有散在淤点及少量淤斑。体温38.3，脉率112次/分，血压109/80 mmHg，颈部抵抗（+），克氏

11、征（+），布氏征（+）3031323334ACYW135群流脑多糖疫苗的接种接种对象： 两岁以上儿童及成年人 出国经商、旅游、务工人员 流脑流行区域，可用于两岁以下幼儿应急接种接种时间： 应在流脑流行季节前完成35ACYW135群流脑多糖疫苗的接种接种剂量： 每人次，每剂0.5ml。用提供的稀释液加入西林瓶，复溶后一次注射，每剂量含A、C、Y、W135群流脑多糖各50ug接种部位： 接种于上臂三角肌附着处，皮下注射36ACYW135群流脑多糖疫苗的接种ACYW135群疫苗接种于两岁以上儿童可产生保护性抗体，产生的有效保护抗体可维持34年，34年后可加强接种一次。接种间隔： 对于已接种过两针A群

12、多糖流脑疫苗的儿童，加强针间隔时间应不短于末次接种的一年；对于接种过一针A+C群多糖疫苗的儿童，接种间隔时间应不短于一年37天元“御脑宁” 国内首家、与国际接轨的流行性脑脊髓膜炎四价多糖疫苗38天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的特点国内首家进行新药注册申请，首家获得新药证书和生产文号并通过了GMP认证39天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的特点采用国内病人体内分离到的稳定菌株进行生产，更符合我国流行情况,产生的杀菌抗体更具有保护性 A群脑膜炎奈瑟氏球菌CMCC 29201 (A4)株 C群脑膜炎奈瑟氏球菌C11 29205株 Y群脑膜炎奈瑟氏球菌CMCC 2902

13、8株 W135群脑膜炎奈瑟氏球菌CMCC 29037株 40天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的特点检测项目 WHO规程 天元注册标准蛋白含量(mg/g) AC 10 YW 50 AC 9.5 YW 15核酸含量(mg/g) AC 10 YW 20 AC 10 YW 15分子量大小 A 65 C 75 A 75 C 80Kd50回收率% YW 80 YW 82内毒素（EU/ug ） 100 A 10 C 3.4 Y 1.6 W4.3 安全试验（毒性） 100 ug/鼠 1000 ug/鼠 天元注册标准在内毒素含量、蛋白含量、核酸含量、分子量大小及安全性等关键指标控制方面均高于WH

14、O规程的要求。其他各项指标天元注册标准也全部达到WHO规程 的要求41天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的特点产品质量和国外企业上市产品全面接轨在符合WHO标准的厂房内组织生产生产过程严格按照注册标准的要求执行对整个生产过程进行全面的控制，建立了质控点及质量标准，保证了制品质量的稳定，批与批之间的稳定42天元“御脑宁” 四价脑膜炎球菌多糖疫苗临床试验安全性考核结果局部反应观察 ：试验疫苗组接种疫苗后72小时系统观察期内，有2人于24小时出现轻度的局部反应，主要表现为红肿、疼痛，在48小时消退 全身反应观察：试验疫苗组在疫苗接种后72小时的系统观察内，有3人出现全身轻度反应，全身轻

15、度反应率为0.50%(3/600)，最高体温37.5；有7人出现全身中度反应，全身中度反应率为1.17%(7/600)，最高体温38.6；所有的发热者均在72小时内体温恢复正常。没有观察到强反应除上述正常反应外无其他不良反应异常反应天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗具有很好的安全性43天元“御脑宁” 四价脑膜炎球菌多糖疫苗临床试验免疫效果考核结果 血清阳转率 年龄组A（%）C（%）Y（%）W135（%）幼儿组99.3993.3398.1893.79青少年组97.6098.2095.2199.40成人组99.4097.5996.39100.00合计98.8096.3996.5999.40天元“御脑宁” ACYW135群脑膜炎球