乳腺癌分子分型及治疗选择

1、创作时间：二零二一年六月三十日乳腺癌分子分型及治疗选择之邯郸勺丸创作创作时间：二零二一年六月三十日传统的肿瘤解剖病理分期（如TN帆期，包括肿瘤年夜小、淋凑 趣转移数目、远处转移情况）对预测肿瘤的复发转移价值不成低估， 是临床上较成熟的风险评估指标.但由于乳腺癌是一种异质性 肿瘤,其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极年 夜的不同，传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预 后可能会有很年夜分歧.近年来，基于DNA散阵列技术和多基因 RT-PCRt量检测的方法对 乳腺癌进行的分子分型来预测 乳腺癌的 复发转移风险及其对治疗的反应 ，目前常将基因芯片技术的分子 亚型和免疫组织

2、化学结合起来，临床上通常应用 ER PR HER-2 及Ki-67可将乳腺癌划分为4类分子亚型（见附表）.由于分歧 分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存截然分歧，研究乳腺癌分 子标识表记标帜及分子分型对指导临床治疗与判断预后有重要意 义.比如临床上比力棘手处置的“三阴乳腺癌（指ER PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer ）的乳腺癌，相 当于分子分型的Basal-like 型分子表达（特征为基底上皮分子标 识表记标帜物高表达（CK5/6或17, EGFR）以及ER或ER相关基 因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全部 乳腺癌的 10% 15

3、%.三阴乳腺癌5年生存率不到15%,临床上往往作为一种 预后差的乳腺癌类型代表.三阴乳腺癌多见于绝经前年轻患者，内创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细 胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFRg达多为阳性， 基秘闻胞标识表记标帜物 CK5/6、CK17也多为阳性.三阴乳腺癌预 后与肿瘤年夜小和淋凑趣状况关系不年夜 ，复发迅速，1-3年是 复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速呈现远处 转移而招致死亡.“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin ）靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主，化

4、疗敏感性差并容易发生耐药.表：乳腺癌分子亚型的界说和治疗推荐（2011年St.Gallen 共识）分子亚型界说治疗类型注释Luminal （管腔或激素受体阳性）A ER和（或）PR阳性纯真内分泌治疗型HER-2阴性Ki-67低表达于14%（小Luminal（管腔或激素受体阳性）B Luminal B （HER-2内分泌治疗 型八阴性）：上土细胞毒性治疗ER和（或）PR阳性HER-2阴性Ki-67高表达（年夜于即是14%Luminal B (HER-2Ki-67染色的质量 控制非常重要. 这一亚型几乎不需 要化疗，但要结合 临床淋凑趣状况及 其他危险因素综合 而定.多基因序列分析显 示，高增殖基

5、因可 预测患者预后较差 如果不能进行可靠 的Ki-67评估，可 以考虑一些替代性 的月中瘤增殖平谷指 标，如分级.这些替代指标也可 用语区分luminal A 型和 luminal B（HER-2阴性）型, 而对后者是否选用 化疗及具体化疗方 案的选择可能取决创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日Erb-B2 (HER-2)过表达型Basal-like (样)型阳性）：细胞毒性治疗ER和（或）PR阳性+抗HER-2治疗HER-2过表达或增殖+内分泌治疗Ki-67任何水平HER-2阳性（非 luminal ）ER和PR缺失HER-2过表达或增殖基底三阴性（导管）细胞毒性治疗

6、+抗HER-2治疗细胞毒性治疗于内分泌受体水平 表达、危险度及患 者志愿.对luminal B （HER-2阳性）型 的治疗，目前并没 有证据标明可以去 除细胞毒性治疗.对非常低危（如 pT1a和淋凑趣阴 性）患者可能考虑 不加用全身辅助治 疗.ER和PR缺失HER-2阴性“三阴性”患者和“基底样”患者有 近80%勺重合，但 前者还包括一些特 殊组织学类型，如 低危（典范）髓样 癌及腺样囊性癌. 基底角卵白染色有 助于判定真正的“基底样”月中瘤.危险品级及内容低危患者：淋凑趣阴性且符合以下标准:1,肿瘤直径小于即是2cm.2,肿瘤组织学分级I级.3,无脉管瘤栓.4, HER-2 无表达或扩增.

7、5,患者年龄年夜于 35岁中危患者：一，淋凑趣阴性且符合以下标准：1,肿瘤直径年夜于2cm.2,肿瘤组织学分级H ,m级.3,脉管瘤栓.4, HER-2 表达或 扩增.5,患者年龄小于35岁.二，腋淋凑趣阳性（1-3个淋凑趣转移）且 HER-2无表达或扩增.高危患者：1,腋淋凑趣阳性（1-3个淋凑趣转移）且 HER-2表达或扩增.创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日2,腋淋凑趣阳性（A 4个淋凑趣转移）乳腺癌的分子分型与乳腺癌的疾病转归，患者的预后和治疗反应密切相关.分歧亚型的乳腺癌在总生存期和无复发生存期上存在显 著不同，其中LuminalA型的预后较好，而基地样乳腺

8、癌预后较差 三阴性乳腺癌患者的总生存期劣于非三阴性乳腺癌的患者，三阴性乳腺癌患者无论淋凑趣状态如何，均更易呈现早期复发.三阴性 乳腺癌患者复发高峰呈现于最初3年，而且尽管三阴性乳腺癌患者有更多患者接受了化疗，无论是入组到随访阶段，还是随访的最初5年内其远处转移、死亡、乳腺癌特异死亡风险都显著高于 非三阴性乳腺癌的患者，但在5年后不同不明显.基地样乳腺癌（三阴性居多）相对其他亚型，对含意环类的 AC方案的近期疗效 较好.分子分型对辅助治疗的影响最新公布的St Gallen共识将辅助化疗的适应症界说为：高 Ki67 指数、三阴性乳腺癌、激素受体阴性、Her-2阳性、组织学分级为3级.各分子分型应采

9、用分歧的疗辅助治战略.通常，Luminal A型乳腺癌应采用辅助内分泌治疗，而不宜积极化疗；LuminalB型 中Her-2阴性，Ki67指数高者选用辅助内分泌治疗士细胞毒性治 疗，而Her-2阳性（不论Ki67指数如何）患者选用细胞毒治疗 + 内分泌治疗+抗Her-2治疗；Her-2阳性者采纳细胞毒治疗+抗 Her-2治疗；基地样乳腺癌采纳细胞毒治疗.对三阴性乳腺癌患者可考虑剂量密集型化疗，化疗方案应包括含意环类和紫杉类药物创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日已成共识，环磷酰胺也被公认有效，目前不支持推荐使用钳类药 物和抗血管生成药物.辅助化疗方案的选择既往的研究其实

10、不是根据分子分型设计的 ，因而难以根据分子分 型进行个体化选择化疗方案，这有待进一步研究.NCCN指南推荐， 高危患者可选择 ACX 47TX 4 （具体：ADM60mg/m2d1, CTX600mg/ m2d1,21天1个周期，共4个周期；序贯 TXT100mg/m2d1,21天 1个周期，共4个周期.），FECX3-TX3 （具体：5- Fu500mg/m2d1, EPI100mg/m2d1, CTX500mg/m2d1,21 天 1 个周期， 共3个周期；序贯 TXT100mg/m2d1, 21天1个周期，共3个周 期 ） TAC x 6（ 具 体：TXT75mg/m2d1,ADM50m

11、g/m2d1,CTX500mg/m2d1,2天为 1 个周期， 共6个周期，所有周期均需G-CSF支持.），密集化疗AC- P（2W）（具体:ADM60mg/m2d1,CTX600mg/m2d1,14天为 1 个周期，共 4个周期；序贯 TAX175mg/m2d1,14天为1个周期，共4个周期， 需G-CSF支持.）等方案；中危患者可以选择CAFX 6、CEFX 6、TCX 4等方案；低危患者可以应用CMF 6、ACX 4-6、ECX 4-6,或根据患者的具体情况不使用化疗，纯真使用内分泌治疗等.总之，乳腺癌的基因分子分型与乳腺癌的临床病理特征、疾病的 转归、患者预后和治疗反应密切相关.但目前临床上免疫组化检测没有统一的检测和评估规范，很难确切地进行分子分型.且既往的 临床研究年夜多不是根据分子分型设计的 ，相关的研究需要进一 创作时间：二零二一年六月三十日创作时间：二零二一年六月三十日步探