氟伐他汀对扩张型心肌病大鼠心室重塑的影响

1、氟伐他汀对扩张型心肌病大鼠心室重塑的影响【摘要】探究氟伐他汀对扩张型心肌病(d)大鼠心室重塑的影响及其机制。要领：多柔比星腹腔注射创立d大鼠模子，将大鼠随机分为氟伐他汀组f组，扩张型心肌病组(组)和正常比拟组(组)。f组用氟伐他汀20gkg-1d-1灌胃，组和组用等量生理盐水灌胃。8周后举行心脏超声、血活动力学、构造病理学、心肌构造总抗氧化本领(ta)和丙二醛(da)浓度检测，并盘算胶原容积分数(vf)。结果：f组殒命率低于组(p0.05)；与组比拟，组大鼠的左室舒张末期内径(lvedd)、左室紧缩末期内径(lvesd)、左室舒张末压(lvedp)、心室相对证量、vf和da均增高(p0.05)

2、，左室射血分数(lvef)、左室收缩分数(lvfs)、左室紧缩压(lvsp)、左室内压最大上升及落落速率(dp/dtax)和ta均低落(p0.05)；与组比拟，f组大鼠的lvedd，lvesd，lvedp，vf，da和心室相对证量均低落(p0.05)，lvef，lvfs，lvsp，dp/dtax和ta均升高(p0.05)。结论：氟伐他汀可以或许改进心室重塑和心成效，抗氧化应激作用大概是其机制之一。【关键词】扩张型心肌病氟伐他氧化应激心室重塑keyrdsdilatedardiypathy;fluvastatin;xidativestress;ventriularredeling扩张型心肌病(di

3、latedardiypathy，d)是一种以心脏扩大和左心室或经心紧缩成效落落为重要特性的缘故原由未明的常见心肌疾病，以心律变态、希望性充血性心力衰竭及猝死为重要临床表现。比年来，国表里对他汀类药物的非调脂作用举行了多项研究，并因其具有抗炎、改进血管内皮成效和不变动脉粥样硬化斑块等成效，应用于冠心病心力衰竭，获得了精良的结果，但他汀类药物用于治疗扩张型心肌病，国表里研究不多，其详细机制尚不清楚。本研究通过不雅察氟伐他汀对多柔比星诱导的扩张型心肌病大鼠心成效及心肌构造抗氧化本领的影响，探究其大概机制。1质料与要领1.1实行动物康健成年雄性sd大鼠40只，体质量(27020)g，由江苏大学医学院实

4、行动物中央提供。1.2实行仪器及试剂agilentsns5500心脏彩超仪美国惠普公司，s12型高频超声探头美国agilent公司，小动物电生理记载仪澳大利亚perlab公司，病理切片机德国leiar2135，显微照相及图像阐发体系德国leiaqin3，多柔比星浙江海正药业，氯胺酮江苏恒瑞医药，氟伐他汀北京诺华制药公司，vg染色试剂盒福州迈新生物技能开拓，总抗氧化本领ta和丙二醛da检测试剂盒南京凯基生物科技生长。1.3实行分组及模子制备随机拔取康健成年雄性sd大鼠40只，30只制备扩张型心肌病模子，另10只在雷同条件下豢养，设为正常比拟组组。30只大鼠予每周多柔比星溶液(2gkg-1)举行腹

5、腔内注射，共8周，存活20只，第9周举行大鼠超声心动图的检测，切合扩张型心肌病模子，与组同时给药。每周测体质量1次，按照体质量调解药物剂量：氟伐他汀组(f组)用20gkg-1d-1氟伐他汀灌胃，扩张型心肌病组(组)和组用等量生理盐水灌胃。各组均给药8周。1.4指标检测1.5统计学阐发全部资料接纳spss13.0软件处置惩罚，计量资料以(s)表现，组间比力用t查验，多组比力用方差阐发，p0.05表现差异有统计学意义。2结果2.1大鼠殒命率扩张型心肌病组大鼠殒命率40%，氟伐他汀组大鼠殒命率20%(p0.05)，殒命缘故原由重要为充血性心力衰竭和腹水，而正常比拟组大鼠无殒命。2.2心脏超声心动图和

6、血活动力学检测结果与正常比拟组比拟，扩张型心肌病组lvedd，lvesd和lvedp均明显增长(p0.05)，lvef，lvfs，lvsp，+dp/dtax和-dp/dtax均明显低落(p0.05)。而氟伐他汀组lvedd，lvesd和lvedp均较扩张型心肌病组明显低落(p0.05)，lvef，lvfs，lvsp，+dp/dtax和-dp/dtax均较扩张型心肌病组明显增长，差异有统计学意义(p0.05)，见表1。表1各组大鼠超声心动图及血活动力学检测结果2.3he染色和vg染色结果心肌构造he染色表现：正常比拟组心肌细胞形态正常，胞质纹理清楚；扩张型心肌病组出现灶状变性坏死，心肌细胞显着肿

7、胀，淋巴细胞的浸润和成纤维细胞的增生；氟伐他汀组较扩张型心肌病组有显着改进图1。vg染色表现：正常比拟组只出现少少量赤色胶原染色征象，扩张型心肌病组在病灶部位那么出现较多的赤色胶原染色，将心肌细胞分开成网筛状。与扩张型心肌病组比拟，氟伐他汀组胶原淘汰图2。2.4胶原容积分数检测结果扩张型心肌病组胶原容积分数为(11.90.6)%，较正常比拟组(2.50.3)%明显增长，差异有统计学意义(p0.05)。而氟伐他汀组胶原容积分数为(5.81.4)%，较扩张型心肌病组(11.90.6)%明显低落，差异有统计学意义(p0.05)。2.5心室相对证量检测结果与正常比拟组比，扩张型心肌病组lvr及rvr明

8、显增长(p0.05)；与扩张型心肌病组比拟，氟伐他汀组lvr及rvr明显低落(p0.05)，见图3和图4。2.6心肌构造的da和ta检测结果扩张型心肌病组心肌构造的da含量较正常组增高(p0.05)，氟伐他汀组da含量较扩张型心肌病组低落(p0.05)；扩张型心肌病组心肌构造的ta较正常组低落(p0.05)，而氟伐他汀组ta较扩张型心肌病组增高(p0.05)，见图5和图6。3讨论心室重塑包罗了凋亡或坏死造成的心肌细胞数目的淘汰、心室腔的扩大、胶原的聚拢等，心室重塑不但表如今多少形态的改变，更紧张的出如今基因的表达、细胞间信号的传导和细胞外基质的改变上1，心室重塑是心力衰竭的紧张机制之一。已经有

9、研究创造，氧化应激在心室重塑、心力衰竭产生生长历程中发挥着紧张作用2。llnau等3创造napdh氧化酶能促进超氧化物的产生，并能损害n卑劣的信号传导，从而加重心衰。心力衰竭由于心脏成效停滞，构造缺血缺氧，机体抗氧化本领低落，不克不及消除随时产生的过多的氧自由基及其二次代谢产物，使体内脂质过氧化物类物质显着增长，出现氧化应激成效停滞，造成构造损伤，心成效落落。本实行接纳腹腔注射多柔比星的要领创立扩张型心肌病模子4，结果表现，大鼠应用多柔比星8周后心成效落落，氧自由基代谢体系失衡，lvef，lvfs，+dp/dtax落落，da升高，ta低落，提示氧化应激与d心衰有严密干系。与氧化应激严密相干的自

10、由基重要为反响性氧化物，包罗超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢和氧化亚氮等。正常环境下，自由基反响对付机体防范机制是需要的，自由基的产生和扫除保持平衡。但在慢性心力衰竭时，由于构造细胞缺血缺氧，能量代谢紊乱，细胞内a2+超负荷，体内酶活性改变，通过黄嘌呤氧化酶5、中性粒细胞呼吸发作等途径产生大量的氧自由基6，同时体内抗氧化酶活性落落，机体处于氧化应激状态，细胞内卵白及酶变性，末了导致细胞殒命或凋亡、构造损伤和疾病产生。反响性氧化物还可作为紧张的细胞内信使，活化很多信号传导通路，间接导致构造和细胞的损伤。da是脂质过氧化的终产物，sd是抗氧化的重要指标之一，da和sd是如今公认的反响氧化应激程度的指

11、标7。综上所述，抗氧化成效停滞是扩张型心肌病心衰产生、生长的紧张机制之一，氟伐他汀能延缓心室重塑，改进心脏成效，抗氧化应激作用大概是其机制之一。因此，氟伐他汀在治疗扩张型心肌病心衰中大概具有紧张作用。【参考文献】1takanh,hasegaah,nagait,etal.ipliatinfardiaredelinginheartfailure:erned,2022,42(6):465-469.2kny,nakaurak,kiurah,etal.elevatedlevelsfxidativednadaageinseruandyard

12、iufpatientsithheartfailurej.irj,2022,70(8):1001-1005.3llnauh,elze,august,etal.ehanissfinreasedvasularsuperxideprdutininanexperientialdelfidipathidilatedardiypathyj.arterislerthrbvasbil,2022,25(12):2554-2559.4白洁，陈蓉，盛佳，等.sd大鼠扩张型心肌病模子的创立j.江苏大学学报：医学版，2022,16(3):210-212.5inhask,saraivar,shulerikh,etal.xa

13、nthinexidredutaseinhibitinausesreverseredelinginratsithdilatedardiypathyj.irres,2022,98(2):271-279.7paradiesg,petrsillg,pistlese,etal.dereaseinithndrialplexiativityinishei/reperfusedratheart：invlveentfreativexygenspeiesandardilipinj.irres,2022,94(1):53-59.8tanevae,brukik,iensl,etal.earlyeffetsnendthelialfu