猪糖皮质激素受体研究进展

1、关于猪糖皮质激素受体研究进展第一张，PPT共三十四页，创作于2022年6月太湖猪（二花脸、梅山猪）品种特点体型小、生长慢性成熟早、产仔率高脂肪型、瘦肉率低肉质鲜美、IMF含量高性情温顺，母性好第二张，PPT共三十四页，创作于2022年6月比利时皮特兰猪品种特性 体型较大、生长速度快 瘦肉率高 猪应激综合征 PSE肉第三张，PPT共三十四页，创作于2022年6月猪的个性（翻背试验）第四张，PPT共三十四页，创作于2022年6月Breed3-days10-days17-daysErhualian3.360.22Aa1.980.19Ab1.760.24AbPietrain8.000.40Ba5.58

2、0.51Bb4.210.40BcPie X EHL6.171.85Ca5.260.23Bb3.660.25BcDifferent superscript letters indicate significant differences. Lower case annotates age difference (p0.05), capital case annotates breed difference (p0.001). More than 20 piglets from at least 5 litters were used in the test.皮特兰猪: 高抵抗、应激敏感 二花脸猪

3、: 低抵抗、应激耐受翻背试验“Backtest”评分第五张，PPT共三十四页，创作于2022年6月Li et al. / Livestock Science 113 (2008) 169177 二花脸猪表现较强的行为可塑性：上车后第15分钟试图逃脱，表现较多的异常行为，但15分钟后即安静下来，大多数时间蹲坐或躺卧。 皮特兰猪表现显著的刻板行为：从上车到2小时运输结束，表现很高频率和很长时间的恐惧相关的肌肉紧张，呆板站立。 皮特兰猪行为刻板，适应性差，而二花脸猪行为模式可塑性强，适应性强。2小时运输过程中的行为表现第六张，PPT共三十四页，创作于2022年6月血液激素和生化指标二花脸组织损伤少，

4、但皮质醇水平是皮特兰猪的2倍。EHL: dashed line; PIE: real lineCK: creatine kinase; LDH: lactate dehydrogenase 第七张，PPT共三十四页，创作于2022年6月肉质指标和肌肉能量代谢二花脸猪运输后的肉质比皮特兰猪好，肌肉能量储存较高Li et al. / Meat Science 81 (2009) 218223第八张，PPT共三十四页，创作于2022年6月EHLPIE二花脸猪肝脏糖异生能力显著高于皮特兰 在饥饿和应激状态下更容易维持血糖稳态 清除血液中乳酸的能力强，有效防止酸中毒 二花脸猪肝脏糖异生三个关键酶都显著上

5、调 丙酮酸羧化酶（PC）线粒体磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK-m）果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase）第九张，PPT共三十四页，创作于2022年6月MR GR 11-HSD1 11-HSD2海马 - 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HHPA）轴海马：GR/MR 11-HSD1/2下丘脑：CRH垂体：ACTH肾上腺：皮质醇（酮）第十张，PPT共三十四页，创作于2022年6月 糖皮质激素受体 性状整合调控的候选基因海马：应激敏感性肝脏：糖异生肌肉：能量代谢和肉质脂肪：脂肪沉积GR基因的调控！第十一张，PPT共三十四页，创作于2022年6月糖皮质激素受体经典作用途径第十二张，PPT共三十四页，创

6、作于2022年6月GR 信号途径经典核受体途径（GRE or nGRE）其他转录因子协同途径（不依赖GRE）染色质重塑协同因子膜受体途径 第十三张，PPT共三十四页，创作于2022年6月老基因，新热点 国际医学和表遗传学研究靶点 糖皮质激素受体基因 人类和实验动物 最受关注的药物靶点 启动子SNP与复杂性状相关 环境和营养的程序化调控 表观遗传机制调控转录 猪（cDNA，2006） 与抗逆、肉质性状有关 受母体营养程序化调控 品种间存在显著差异 表观遗传机制？ 第十四张，PPT共三十四页，创作于2022年6月人类 GR 基因启动子结构 第十五张，PPT共三十四页，创作于2022年6月大鼠GR

7、基因启动子结构 (1) Weaver, et al., Nat Neurosci 7: 847-54 (2004)(2) Lillycrop, et al., J. Nutr. 135: 1382-1386 (2005)Rats: DNA methylation and H3K9 acetylation in GR exon 17 promoter are modified by maternal care (1) and maternal protein restriction (2).第十六张，PPT共三十四页，创作于2022年6月有其母（养母）必有其女：大鼠“好妈妈”、“坏妈妈”，新生仔

8、鼠代养，分为四组；无论什么遗传背景，好妈妈哺育的雌性后代也成为好妈妈；伴随海马GR基因表达的改变；伴随GR表遗传修饰的变化；这种后天获得的表型可以遗传。第十七张，PPT共三十四页，创作于2022年6月母鼠妊娠期蛋白限饲改变仔鼠肝脏GR启动子甲基化 J. Nutr. 135: 13821386, 2005.第十八张，PPT共三十四页，创作于2022年6月猪 GR 基因启动子克隆和测序 第十九张，PPT共三十四页，创作于2022年6月猪GR基因启动子结构 Exon3-BoundaryPosition14GGCCCAAGgt-4473 to -430115CTTCAAGTgt-3825 to -37

9、6916GGCCCAGAgt-3597 to -351817AAGACCAGgt-3207 to -314718GCCAACAGgt-3026 to -293619/10GGGCAGAGgt-2654 to -2360111CTCAACAGgt-1851 to -1699 猪GR启动子的结构和序列与人的同源性高于大鼠与人的同源性。第二十张，PPT共三十四页，创作于2022年6月GR mRNA 5 变体表达具有组织特异性 ExonTissue distribution1-4LV=LDADHP1-5LV=LDAD=HP1-6LVLD=ADHP1-7LV=LD=ADHP1-8LV=LD=ADHP1-

10、9/10LVLD=AD=HP1-11LV=AD=HPLD 猪GR第1外显子呈组织特异性表达，表明不同组织采用的启动子有所不同。第二十一张，PPT共三十四页，创作于2022年6月GR mRNA 5 变体表达具有品种特异性LiverAdrenal cortexLWEHL第二十二张，PPT共三十四页，创作于2022年6月GR启动子全长甲基化水平总体不存在品种差异大白猪二花脸猪 猪GR启动子甲基化水平普遍较低； 1517个CpG位点存在组织差异，主要分布于exon1-4之前，1-4,1-5之间，以及1-9,10和1-11之间； 肌肉甲基化程度显著高于肝脏及海马。Color Key0 0.2 0.4 0

11、.6 0.8 1第二十三张，PPT共三十四页，创作于2022年6月某些CpG 位点存在品种差异，并与TF有关 肝脏存在品种差异的位点有2个。涉及的转录因子：GR，sp1，C/EBP,STAT5/6。 背最长肌存在品种差异的位点有6个。涉及的转录因子：sp1, ATF2（组蛋白转移酶）, CREB, MyoD， FOXM1，GR，ZAC-1，sp1, SMAD3/4, CTCF（抑制启动子转录活性）。第二十四张，PPT共三十四页，创作于2022年6月转录因子表达和与启动子结合存在品种差异WBChIP第二十五张，PPT共三十四页，创作于2022年6月GR启动子组蛋白乙酰化和甲基化p=0.15*0.

12、000.200.400.600.801.001.201.401.60LDPSLVH3K9me values relative to total histone H3大白(n=5)二花脸(n=5)p=0.41*p=0.100.000.501.001.502.002.50LDPSLVH3K4me3 values relative to total histone H3大白(n=5)二花脸(n=5)H3K27me3H3AcH3K4me3H3K9me第二十六张，PPT共三十四页，创作于2022年6月猪GR基因3UTR的克隆以及靶向GR的microRNA的筛选 克隆了GR基因3UTR，筛选了10个靶向G

13、R的microRNA，有待功能验证。第二十七张，PPT共三十四页，创作于2022年6月母猪妊娠期和哺乳期饲喂高低蛋白日粮 HPLPHPLPWeaningFatteningGestation & lactation Sow35 d8 mon= low protein (6%、7%)组织采样FinisherBirth= high protein (12%、14%)Growth & meat qualityMyofiber propertiesGene expressionEpigenetic regulationWeaner第二十八张，PPT共三十四页，创作于2022年6月母体日粮蛋白改变断奶仔猪

14、肌肉 GR mRNA 变体的表达第二十九张，PPT共三十四页，创作于2022年6月Sequenom MassARRAY DNA 甲基化分析第三十张，PPT共三十四页，创作于2022年6月肝脏GR Exon 1-4 甲基化 1 2 3 4GAGCGCCAGGGGCAGGGCAGGGTGGAGCTGCGGCAGCCTCCGCCCCCGTCTGCAGCT 5 6 GGCAAGCGCTGTCACCTGTGGGGGCGCAAAAGTTCCCTCCCCAAACCCTAAAGCCACA 7 8 9CAGCACAACCTTTCCCCGAGTCACAAAAATCGTAATATGTGCGGCCCAAGGTAGGA

15、GGC 10 11 12 13 14 15TCGGTCCCAAACGTTCCCAAGCCCTCTGGACGCGGCGGGCCGGGGAAGGGGGCTGGG 16 17 18 19 20GAGGGGGCCTCCCGCGCGGACACCCCTCACCGCACGCCCCTCTCTTTGGGGAAGGGCC 21 22 23 24 25ACGTGTTTCCTTCGAGCCGAGGAGGAGGCGCCTAACGGGCACAGCTGGAAGGAGTTTAATGC第三十一张，PPT共三十四页，创作于2022年6月肌肉GR Exon 1-4 甲基化 1 2 3 4GAGCGCCAGGGGCAGGGCAGGG

16、TGGAGCTGCGGCAGCCTCCGCCCCCGTCTGCAGCT 5 6 GGCAAGCGCTGTCACCTGTGGGGGCGCAAAAGTTCCCTCCCCAAACCCTAAAGCCACA 7 8 9CAGCACAACCTTTCCCCGAGTCACAAAAATCGTAATATGTGCGGCCCAAGGTAGGAGGC 10 11 12 13 14 15TCGGTCCCAAACGTTCCCAAGCCCTCTGGACGCGGCGGGCCGGGGAAGGGGGCTGGG 16 17 18 19 20GAGGGGGCCTCCCGCGCGGACACCCCTCACCGCACGCCCCTCTCTTTGGGGAAGGGCC 21 22 23 24 25ACGTGTTTCCTTCGAGCCGAGGAGGAGGCGCCTAACGG