仿制药一致性评价1.关于落实仿制药质量和疗效一致性评价工作文件的解读

1、关于落实仿制药质量和疗效一致性评价工作文件的解读仿制药质量一致性评价办公室2016年6月21日内 容 概 要12345678工作目标任务分工评价对象与时限要求参比制剂选择评价方法与程序保障措施激励政策已发布文件16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第2页一、工 作 目 标16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第3页任 务 来 源国家药品安全“十二五”规划国发20125号 2012年01月20日 发布国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见国发201544号 2015年08月18日 发布关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见国办发20168号 2016年03月5日 发布16年7月1

2、5日仿制药质量一致性评价办公室第4页主 要 目 标1. 提升制药行业整体水平，保证公众用药安全有效2. 推动制药行业供给侧改革，促进产业结构调整3. 增强国际竞争力，促进国产药品走向世界16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第5页具 体 目 标123提高仿制药质量,达到与原研药品质量和疗效一致建立我国化学药品仿制药口服固体制剂参比制剂目录建立上市后化学药品仿制药质量评价体系仿制药质量一致性评价办公室16年7月15日第6页二、任 务 分 工16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第7页药品生产企业通过评价的品种，严格按核准的处方、工艺生产食品药品监督管理总局制定规划、建立工作机制、发布信息

3、建立工作机构，组建专家委员会总体组织协调加强目标管理，开展工作督导建立激励机制，协调多部委政策支持16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第9页仿制药质量一致性评价办公室1 组织制定技术指导原则及申报资料要求2 参比制剂的遴选与确认3 组织对企业提交的参比制剂资料、补充申请资料及一致性评价资料进行审查4组织协调专家委员会工作5 仿制药质量一致性评价工作的具体实施6橙皮书目录的建立与管理相关工作7 开展对药品生产企业的指导16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第10页省级食品药品监督管理机构1.2.3.4.成立专门的一致性评价工作机构，负责组织领导、总体协调和政策宣传等工作加强对辖区内参评

4、企业的督导、指导承担资料受理、检查和抽样承担资料汇总、初审和报送16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第11页总局相关直属单位中 检 院 组织样品复核检验和有关申报资料的评审药 典 委 橙皮书目录的建立与管理相关工作药品审评中心 有关申报资料的评审和同一条生产线资料认定核 查 中 心 总体组织临床试验核查、生产现场检查的抽查受 理 中 心 进口仿制药受理、资料汇总和初审信 息 中 心 提供评价品种数据信息药 学 会组织评价品种有关国外技术指南的翻译工作16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第12页三、评价对象与时限要求16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第13页评 价 对 象国

5、产仿 制 药进 口原 研 地 产 化16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第14页时 限 要 求2007年前上市同剂型、同规格需开展临床有效性试验和存在特殊情形2007年后上市基药口服制剂不同剂型、不同规格基本药物口服固体制剂不同酸根、不同碱基其他化学药品口服固体制剂自第一家品种通过后，三年后不再受理申请。16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第15页四、参比制剂选择16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第16页选择原则与备案程序首选原研药品，也可选用国际公认同种药品参比制剂选择原则参比制剂备案原则先备案，后公开，再审核，再公告16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第17页无参

6、比制剂的原则 无参比制剂：由生产企业进行临床有效性试验 总局药品审评中心：正在拟定一致性评价临床技术指南16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第18页五、评价方法与程序16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第19页评 价 方 法与参比制剂进行全面比对研究1. 反映内在质量特征的关键指标体外评价方法（如特征性杂质、原料晶型、辅料等）2. 体外溶出曲线比较法1. 生物等效性试验（BE）2. 临床有效性试验体内评价方法16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第20页药 学 研 究2016.3.28详细列出了开展化学仿制药普通口服固体制剂一致性评价工作内容化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价

7、申报资料要求(征求意见稿)2016.3.18适用于仿制药一致性评价中普通口服固体制剂的体外研究工作普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第21页生物等效性试验根据关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告（食品药品监管总局公告2015年第257号）规定的程序备案按照以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则（食品药品监管总局通告2016年第61号）等的有关要求进行试验研究16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第22页人体生物等效性试验豁免指导原则科学依据：基于国际公认的生物药剂学分类系统（BCS）起草适用范围：一致

8、性评价中口服固体常释制剂可申请生物等效性（Bioequivalence）豁免技术要求：人体生物等效性试验豁免指导原则（食品药品监管总局通告2016年第87号）16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第23页临床有效性试验未改变处方、工艺的：应按一致性评价办公室的要求进行备案，并按照有关药品临床试验指导原则的相应要求开展试验研究。改变已批准处方、工艺的：按照药品注册管理办法补充申请有关要求开展试验研究。16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第24页申报资料要求的特点1.与ICH 推荐使用的CTD格式申报资料接轨2.与现药审中心化学仿制药申报资料相统一3.与仿制药一致性评价工作方案相适应20

9、16年3月28日化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求(征求意见稿)16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第25页总局发布评价品种目录企业确定拟评价品种，参比制剂报总局备案总局一致性评价办公室组织审核一致性评价工作程序企业获取参比制剂开展自评价研究为开展一致性评价而变更处方、工艺等的补充申请企业申报一致性评价申请国产仿制药省局接收，研制现场核查和生产现场检查，临床数据核查，抽取3批样品进口仿制药总局受理中心接收，通知企业将3批样品送药检所药检所复核检验药检所复核检验省局汇总初审总局受理中心汇总初审总局核查中心药品境内核查、境外研制现场和境外生产现场进行抽查总局一致性评价办公室组织

10、技术评审总局核查中心抽查结果中检院仿制药质量研究中心 总局药品审评中心仿制药部专家委员会审议企业补充资料总局批准上网公告16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第26页六、保 障 措 施16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第27页咨 询 指 导123一致性评价办公室： 政策和工作程序药品审评中心：生物等效性试验和临床有效性试验审核查验中心：生产现场检查、研制现场核查和临床核查中检院等药检机构：复核检验416年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第28页保 障 措 施 专家委员会对一致性评价工作重大政策和关键技术问题提供决策咨询意见对参比制剂审核、品种评价等工作提出咨询意见审议参比制剂选

11、择结果和品种评价结果16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第29页信 息 公 开开设“仿制药一致性评价”信息专栏，发布一致性评价工作进展，12公开参比制剂备案、品种申报、受理等动态信息建立专门的信息工作平台，对工作流程进行信息化管理，确保一致性评价工作的公开和透明16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第30页七、激 励 政 策16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第31页激 励 政 策123456总局及时公布评价结果，产品说明、标签可标注通过标识上市许可持有人试点区城企业，可申报上市许可持有人通过品种：医保支付支持通过品种：医疗机构优先采购、优先使用三家企业通过后未通过品种：药品集

12、中采购不再选用通过企业：可申请中央基础投资、产业基金支持16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第32页八、已发布的文件16年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第33页发布工作文件序号1日期文件发布情况文件号2016-3-5 国务院办公厅印发关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见总局关于落实国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价国办发8号2342016-5-26（2016年第106号）（2016年第105号）（2016年第99号）的意见有关事项的公告2016-5-26 总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序

13、2016-5-19的公告52015-12-1 化学药生物等效性试验备案管理的公告（2015年第257号）总局2016-3-10关于药物研制过程中所需对照药品一次性进口有关事项的公告待发布（征求意见稿）化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求（征求意见稿）待发布总局2016-3-2816年7月15日仿制药质量一致性评价办公室第34页发布技术指导原则序号日期文件发布情况文件号1 2016-3-18 普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则2 2016-3-18 普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药（2016年第61号）（2016年第61号）3 2016-3-184