仿制药一致性评价6. 一致性评价现场检查

1、一致性评价-现场检查食品药品审核查验中心2016年6月目录content一、现场核查的目的二、现场核查工作流程三、现场核查要点与结果判定目录content一、现场核查的目的二、现场核查工作流程三、现场核查要点与结果判定现场检查现场检查是对申报资料中声明的研究、试验、产等活动以及活动产的相关数据、记录、产品等进实地确证，并对其真实性、致性、法规符合性等作出科学判断的过程。为致性评价提供技术撑。分为常规检查和有因检查现场检查产现场检查：通过对药品批量产过程进实地确证，核实申报资料的真实性、致性和GMP产过程的 符合性。临床实验数据核查：对物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据的真实性、规范性和

2、完整性进核查。目录content一、现场核查的目的二、现场核查工作流程三、现场核查要点与结果判定仿制药质量和疗效致性评价作程序研制现场核查、产现场检查123临床试验数据核查有因核查1.1 /研制 产现场检查（国产仿制药）国产仿制药产企业完成致性评价研究作后，向企业所在地省级品药品监督管理部提交和申报有关资料。未改变处艺的，提交包括产现场检查申请等资料；改变处艺的，参照药品注册补充申请的要求，申报药品补充申请表、产现场检查申请和研究资料。1.1 /研制 产现场检查（国产仿制药）省级品药品监督管理部对申报资料形式审查后，按照现药品注册管理办法要求组织研制现场核查和产现场检查，现场抽取连续产的三批样

3、品连同申报资料（套，复印件）送国家总局仿制药质量致性评价办公室指定的药品检验机构进复核检验。1.1 /研制 产现场检查（国产仿制药）各省级品药品监督管理部将形式审查意、研制现场核查报告、产现场检查报告、境内临床研究核查报告、复核检验结果及申报资料进汇总初审，并将初审意和相关资料送交致性评价办公室。1.2 /研制 产现场检查（进仿制药）已在中国上市的进仿制药品按照要求，向国家品药品监督管理总局政事项受理服务和投诉举报中提交和申报致性评价有关资料。1.2 /研制 产现场检查（进仿制药）受理中负责进仿制药品的致性评价资料的接收和补充申请资料的受理，并对申报资料进形式审查。受理中对申报资料形式审查后，

4、将申报资料送核查中，由核查中组织对进仿制药品境外研制现场和境外产现场进抽查；将申报资料送致性评价办公室指定的药品检验机构，并通知企业送三批样品指定的药品检验机构进复核检验。2.临床实验数据核查对申请提交的国内仿制药品的临床研究数据，由省级品药品监督管理部进核查，核查中进抽查；对申请提交的进仿制药品的国内临床研究数据，由核查中进核查；对申请提交的进仿制药品的国外临床研究数据，由核查中进抽查。3.有因核查致性评价办公室可根据致性评价技术评审过程中发现的问题，通知核查中开展有因核查。目录content一、现场核查的目的二、现场核查工作流程三、现场核查要点与结果判定（）产现场核查1、质量控制与质量保证

5、系统。OOS产品年度质量回顾（包括、偏差、变更）分析法的建与验证药物溶出度仪确认溶出曲线考察的探索与实验，溶出曲线相似性评价，（原始数据应全部保留）稳定性考察情况关键质量属性研究数据（）产现场核查 2、致性。关注申报资料与实际产过程中原辅料及内包装材料的来源、成品处与产艺、产批量的致性。（）产现场核查 3、数据可靠性。关注申报资料中数据的真实性与可靠性，申报数据与原始数据的致性，原始数据的可追溯性，包括原始数据是否可归属、是否及时记录、是否清晰可读取、是否准确。关注为保证数据真实、可靠、可追溯所采取的措施与管理法，是否采取了有效的措施防数据的修改、删除、覆盖等，例如，计算机化系统户的分级管理与

6、权限设置、审计追踪系统等。（）产现场核查 4、物料系统。主要围绕物料的采购、接收、贮存、检验、放、发放、使、退库、销毁全流程的数据可靠性进检查，包括但不限于现场账物平衡情况、标识致性、物料产使的账物平衡情况、供应商管理、取样、检验及放管理。参制剂的来源及原始证明性材料。（）产现场核查 5、产系统。检查主要围绕产过程中防污染与交叉污染措施的有效性、产艺处与注册件致性、近期的批产记录及相关的物料发放记录等。关注产环境、设备、设施是否符合品种的要求，产能是否与品种批量产相匹配及相关的艺验证情况。涉及处与艺变更的，应关注产艺的再研发过程与验证情况。（）产现场核查产现场核查结果判定原则为： 1、研制情况

7、、产情况及条件经实地确证，以及对研制及产过程中原始记录进审查，未发现真实性问题、且与申报资料致的，核查“ ”结论判定为 通过 ； 2、发现真实性问题或与申报资料不致的，核“”查结论判定为 不通过 。（）临床实验数据核查 1、数据致性。关注申报资料的总结报告与实际临床试验过程、物样本检测过程、临床试验的分析计算数据和结果的致性。（）临床实验数据核查 2、合规性。以各在临床试验项中职责落实为重点，主要核查临床试验单位承担药物临床试验的条件与合规性，伦理审查记录的原始性及完整性，临床试验合同经费必须覆盖临床试/CRO验所有开，申办者 合同研究组织（ ）按GCP照药物临床试验管理规范（ ）原则、案及合

8、同承担相应职责的件和记录，委托其他部或单位进的研究、检测等作的委托证明材料。（）临床实验数据核查 3、临床试验部分。以研究数据的真实完整性为/重点，主要核查受试者的筛选 组相关数据链的完整性，知情同意书的签署与试验过程的真实完整性，临床试验过程记录及临床检查、化CRF验等数据可溯源， 中违背案和严重不良SAE事件（ ）例数等关键数据的记录，试验药品的管理过程与记录，临床试验的物样本采集、保存、运送与交接记录。（）临床实验数据核查 4、物样本检测部分。以检测数据的真实完整性为重点，主要核查是否具备与试验项相适应实验室检测设备与条件，物样本检测实验过程记录的真实完整性，物样本的管理轨迹可溯源，分析测试图谱可溯源，核查并记录影Cmax AUC BE、 等 评价数据动积分，复测响物样本应有复测数量、复测原因、采数据的说明，物等效性的分析计算数据及结果在相应的软件上可重现。（）临床实验数据核查临床试验数