金银花精提取物与粗提取物注射液的主动全身过敏试验研究

1、金银花精提取物与粗提取物注射液的自动满身过敏试验研究冯文宇刘明华肖顺汉何兵【摘要】目的对差异提取纯化工艺制备的金银花提取物注射液举行免疫毒性试验，以相识含金银花的注射剂致过敏反响的缘故原由。要领按?中药、自然药物免疫毒性研究的技能引导原那么?的要求，做金银花精提取物与粗提取物注射液的自动满身过敏试验。豚鼠腹腔注射致敏量以绿原酸计别离为7.5，1.5gkg-1，静脉注射引发量是致敏量的2倍，引发后详细不雅察记载每只动物的反响环境。效果金银花精提取物注射液高、低剂量组动物均未出现过敏反响，而金银花粗提取物注射液高剂量组出现类过敏强阳性反响，低剂量组出现阳性反响。结论金银花粗提取物注射液出现类过敏反

2、响的缘故原由，与注射液中含有卵白质、树脂、鞣质等杂质有关。【关键词】金银花精提取物；金银花粗提取物；注射剂；绿原酸；过敏实行Keyrds:Hneysuklerefinedextrat；Hneysuklerudeextrat；Injetin；hlrgeniaid；Allergiexperient金银花具有清热解毒、抗菌、抗病毒成果。以金银花为主研制的双黄连、清开灵等中药注射剂，被临床普及用于上呼吸道熏染、肺炎等高热疾玻由于疗效可靠，用量日增，不良反响也就越发突出。在人们探求产生不良反响缘故原由的时间，有人引用外洋文献说金银花所含绿原酸与异绿原酸，既是抗菌抗病毒的重要有用身分，又是致敏原，以为中药

3、注射剂失常反响严峻与以绿原酸为代表的可疑致敏身分高度相干1；也有学者以为，中药注射剂产生不良反响的缘故原由是多方面的，如超量利用、浓度过高、滴速过快等2,3。但更多的人以为，中药注射剂身分庞大，引起不良反响的重要缘故原由是制剂质量题目，即如今有些产物质量操纵与提取工艺不敷美满，对非药用身分没能完全去除，致使有大量的杂质混在制剂中47。为此，我们将金银花精提取物与粗提取物注射液做比拟过敏实行，不雅察供试品赐与动物后的自动满身过敏反响环境，为中药注射剂中含有金银花的原药材挑选最正确的提取纯化工艺。1质料1.1供试品及其制备要领1.2比拟品1.3动物Hartely豚鼠，平凡级，牝牡兼用。购自重庆医科

4、大学实行动物中央。及格证号：SXK渝20020001，重庆市实行动物办理委员会。1.4环境动物实行在泸州医学院药理毒理实行室举行，温度：2225。2要领2.1致敏动物检疫后，取体重250350g的康健豚鼠36只，牝牡兼用，按体重随机均分为6组：金银花精提取物高、低剂量组，金银花粗提取物注射液高、低剂量组，阴性、阳性比拟组。致敏量实行组以绿原酸计别离为7.5，1.5gkg-1，阳性比拟组给牛血明净卵白2.5g/只，阴性比拟组给5%葡萄糖注射液2.5lkg-1，均为腹腔注射(ip)，隔日1次，共3次。2.2引发在末次致敏给药后第11天，别离静脉注射(iv)上述供试品的两倍量举行引发。静脉注射引发后

5、立即至30in，按过敏反响病症表8详细不雅察记载每只动物的反响，病症的出现及消散时间，不雅察3h。3效果3.1阴性比拟组用5葡萄糖注射液以5lkg-1静脉注射引发后，有两只豚鼠58in出现不安定，别的豚鼠未见任何不适反响。3.2阳性比拟组用牛血明净卵白以5g/只静脉注射引发后，15s5in豚鼠重要表示为：不安定、排尿、排粪、抖动、搔鼻、步态不稳、呼吸仓促、呼吸困难、喘气、跳跃、痉挛、横转，40s有1只动物殒命，尚有两只别离于2，3h殒命；未死动物于3h后渐渐规复正常。3.3金银花精提取物注射液高剂量组以15gkg-1静脉注射引发后，25in有1只豚鼠出现排尿，另一只排粪，别的豚鼠未见任何不适反

6、响。3.4金银花精提取物注射液低剂量组以3gkg-1静脉注射引发后，6只豚鼠未见任何不适反响。3.5金银花粗提取物注射液高剂量组以15gkg-1静脉注射引发后，5s3in有4只豚鼠重要表示为呼吸困难、步态不稳、潮式呼吸，在40s5in后殒命。有两只豚鼠30s后出现不安定、呼吸仓促及步态不稳，1015in后病症渐渐消散，规复正常。3.6金银花粗提取物注射液低剂量组以3gkg-1静脉注射引发后，有两只豚鼠25in出现排尿、排粪，有5只豚鼠出现不安定、抖动、搔鼻及呼吸仓促，上述病症25in后渐渐消散，规复正常。3.7效果评价盘算过敏反响产生率，根据过敏反响程度、产生率及反响级数，举行综合断定810，

7、如失常反响级数在2级以上，那么断定为阳性反响。评判效果见表1。表1金银花精提取物与粗提取物注射液豚鼠自动满身过敏实行效果略3.8增补实行取康健未致敏豚鼠6只，别离举行以下实行：对2只康健未致敏豚鼠，静脉注射金银花精提取物注射液15gkg-1引发剂量，未出现任何过敏病症。对2只康健未致敏豚鼠，静脉注射金银花粗提取物注射液15gkg-1引发剂量，注射后10s2.5in豚鼠重要病症为：不安定、步态不稳、呼吸仓促、痉挛、排尿和排粪，2030in规复正常。对2只康健未致敏豚鼠，静脉注射金银花粗提取物注射液3gkg-1引发剂量，注射后12in豚鼠出现不安定、抖动，1015in渐渐规复正常。增补实行评判效果

8、见表2。表2金银花提取物注射液对康健豚鼠的影响略*以绿原酸计4讨论豚鼠静脉注射金银花精提取物注射液以绿原酸计1.5gkg-1，已是临床成人最大剂量，引发量15gkg-1，是成人最大剂量的10倍，豚鼠未出现过敏反响。虽有1只排尿，1只排粪，但过敏反响级数只有0.33，远未到达反响级数的2级9，10，且动物在排尿、排粪时没有失禁状态，属正常生理举动。因此，绿原酸、异绿原酸是致敏原的说法，是值得商讨和进一步探究的。水煮醇沉制备的金银花粗提取物注射液，由于未经除鞣、脱色、水沉及酸碱转换有机溶剂萃取纯化工艺，以撤除树脂、卵白、黏液质等杂质，只管绿原酸用量与精提取物注射液雷同，而巨细剂量组均出现阳性过敏反

9、响。通过用康健未致敏豚鼠静脉注射金银花粗提取物注射液举行不雅察，同样出现强阳性反响，因此以为金银花粗提取物注射液引起的过敏病症属类过敏反响，不克不及断定为自动满身过敏反响。类过敏反响的特点是无免疫体系到场，纵然初次用药也可诱发过敏反响，系药物直接刺激胖大细胞和嗜碱性粒细胞而开释大量构造胺，由此产生过敏反响病症，而不是抗原抗体反响。这和文献报道中药注射剂引起不良反响，66.3均在初次用药出现是一样等的5。引起类过敏反响的缘故原由，与金银花粗提取物中含有鞣质、卵白质、树脂等杂质有关。实行表白，中药注射剂的提取纯化工艺必需革新，制剂质量尺度必需进步。别的，临床利用时，也要严酷根据各品种注射剂的说明书

10、举行配制利用，不克不及随意增大剂量、改变稀释溶剂或恣意与西药配伍适用。【参考文献】1赖宇红，陈浩桉，杨卫荣.中药注射剂失常反响研究亟待增强J.中药新药与临床药理，2002，135：324.2蔡皓东.双黄连针剂不良反响病例阐发J.药物不良反响杂志，1999，1：36.3陈晓丹.双黄连注射液不良反响的文献资料阐发J.药品平价，2022，32：119.4温泽淮，庾慧，伍耀衡，等.中药注射剂不良反响监测的开端陈诉J.中药新药与临床药理，2022，144：278.5曹丰，王锦燕，陈燕敏.68例中药注射剂不良反响阐发J.中国新药杂志，2022，1523：2069.6邹金生.中草药过敏反响综述J.有用中西医结合临床，2022，64：92.7张建英，祁丕东，杨平.中药注射剂致过敏反响初探J.中国药业，2002，1112：64.8国度