医疗器械临床试验法规和质量控制

1、医疗器械临床试验法规和质量控制于红捷通集团临床研究总监2016.12.141u法规 （一）医疗器械监督管理条例（国务院令第650号）； （二）医疗器械注册管理办法（CFDA令第4号）； （三）医疗器械临床试验质量管理规范（卫计委第25号令）；u公告 （一）关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的要求u通告 （一）关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告（第8号）； （二）关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告（第12号） （三）关于发布免于进行临床试验的第三类医疗器械目录的通告（第13号） （四）关于发布需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的通告（第14号） （

2、五）医疗器械临床评价技术指导原则 （六）关于医疗器械临床试验备案有关事宜的公告（第87号) （七）人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境审批行政许可事项服务指南（2015.10.1）科技部 （八）医疗器械临床试验伦理审查申请与审批表范本等六个文件的通告（2016年第58号） （九）关于开展医疗器械临床试验监督抽查工作的通告（2016年第98号）2 不需要进行临床试验； 临床评价资料不包括临床试验报告，可以是通过文献、同类产品临床使用获得的数据证明该医疗器械安全、有效的资料 需要进行临床试验 临床评价资料：应当包括临床试验方案、临床试验报告，临床评估报告，免于进行临床试验的医疗器械除外 需要进

3、行临床试验 临床评价资料：应当包括临床试验方案、临床试验报告，临床评估报告，免于进行临床试验的医疗器械除外43号公告附件4医疗器械注册申报资料要求及说明七、临床评价资料按照相应规定提交临床评价资料。进口医疗器械应提供境外政府医疗器械主管部门批准该产品上市时的临床评价资料。3 临床豁免：豁免目录 临床评估：指导原则一般产品 临床试验：高风险目录4*医疗器械临床评价技术指导原则第七条临床试验相关要求1、境内：提交资料：临床试验方案、临床试验报告备案回执表、临床试验协议、伦理批件2、境外：提交资料：提交在境外上市时提交给境外医疗器械主管部门的临床试验资料。包括伦理委员会意见、临床试验方案、临床试验报

4、告，人种差异的支持性资料。前提：符合中国相关法规、注册技术指导原则中相应技术要求。*三类高风险产品必须在中国境内进行临床试验。5 伦理审查通过(全部中心） CFDA 关于发布需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的通告（14号） 注册管理办法第27条-第28条 最少3个月最长1年半 43号公告附件7 临床批件3年内实施(注册管理办法第30条）变更备案国家局有撤销终止权 （注册管理办法第29条）640个工作日补正时间1年 受理 国家局 补充资料审 审评中心 发送批件评20个工作日3个工作日40个工作日最少63个工作日，但不包含专家会和补充资料时间。收费：432007国家食品药品监督管理总局关于医

5、疗器械临床试验备案有关事宜伦理审查通过境内：申办者省局境外：代理人所在省局2015的公告（ 年第 号） 年87 20157月3日临床试验机构签订协议备案表2份；备案人资质；备案表原件伦理批件；研究单位复印件研究单位协议；临床研究批件。8在中国境内从事的中国人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境等事项的规范和管理伦理审查通过签署协议科技部申请书；备案人资质；知情同意书；伦理批件；研究单位协议；临床研究批件。科技部将在受理单发出后的90天内签发审批书网上公示910临床试验中各方存在的问题CRO出任现何l 项目多，重进度轻质量l试验的监察不到位；lSOP不完善申办方：问不l医学部力量薄弱l研究经费

6、有限题合影不试 规验 的的 操质 作量 带和 来结 的果 问响能整及个时项发目现的、质改量研究单位l 缺少规范化管理l 研究者精力有限，对于研究方案了解不足正题均堆会积影响9临床试验全过程质量控制的重要性5质量控制管理参与人员：机构、伦理、研究者、CRO、统计单位资质考察及培训受试者：知情、筛选、入排、随访、检查、AE/SAE、方案偏离试验物资：试验文件：方案、CRF、ICF版本控制及培训接收/返回记录、使用记录、温度监测数据收集/记录：Isf和TMF 文件，Sop数据完整可溯、填写规范、不良事件及合并用药采集完整，数据答疑10试验准备阶段 研究文件准备 研究单位筛选14递交信申请表临床试验方

7、案研究者手册复核的技术要求自检合格报告申办者保证所提供资料真实性的声明研究者资格证明文件知情同意书文本 注册检验合格报告临床试验机构的设施条件能够满足试验的综述病例报告表文本 申办者及代理人（如有）资质证明文件研究者保证所提供资料真实性的声明受试者招募文件 试验用医疗器械的研制符合适用的医疗器械质量管理体系相关要求的声明15监查计划启动培训计划方案违背及偏离处理方案项目沟通计划项目时间计划19风险规避计划TMF文件目录及Isf文件目录数据管理及统计分析计划受试者管理文件表格器械管理文件表格19阳性/阴性/安慰；器械/临床诊断；对照选择优效/非劣效；平行/交叉/单组；盲法；预期用途；入排标准；受

8、试 住院门诊；群试验方法治疗周期；随访周期；访视窗数据管理； 统计统计分析；随访分析样量价指标主要评价指标；次要评价指标；安全性评价指标设计类型；界值/标准差；预期值，目标值；18知情页受试者同意页试验名称、目的试验过程、方法、期限、随访节点、受试者需要配合的治疗/检查可能的不良反应和风险可选择的替代治疗可能进入不同的组别，比例有多大受试者参加试验应当是自愿的，且在试验的任何阶段有权退出而不会遭到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不受影响参加试验及其在试验中的个人资料均属保密如发生与试验相关的伤害，受试者可以获得申办方治疗和/或经济补偿受试者可能获得的免费诊疗项目和其他相关补助1920 机构及试验

9、室资质 伦理会的要求及召开频率 研究科室承接项目的数量及配套设施 研究者的资质与授权 研究者的积极性 研究经费21试验过程中：做好过程监查和质控临床质控和监查的主要意义 试验进度 中心协调 访视窗控制 TMF文件及Isf文件归档的完整性和及时性、 受试者知情规范性 方案违背及偏离的上报 受试者管理文件 器械管理文件受试者随访管理试验数据完整性可溯性 研究文件填写的规范性时间管理 文件管理 质量管理 AE/SAE的上报及追踪 方案培训器械使用培训 方案违背及方案偏离上报及培训 Sop培训 GCP培训 随机及EDC系统培训风险管理 培训管理23项目实施过程中监察员重点关注问题24试验流程、入排标准

10、、注意事项研究方案试验器械 性能介绍、使用方法、操作演示GCP与试验相关的GCP要求培训授权研究者分工授权表及签名样表会议记录启动会会议记录及签到表161. 是否在所有检查开始前签署？签署日期必须早于筛选日期，除非方案中有规定2. 签名和日期是否符合要求？医生与病人必须是同一天，医生不能代替病人签署， 包括电话和日期3. 知情同意书的副本是否交给受试者？4. 住院病历中是否对受试者的知情同意进行了记录？5. 知情同意的版本261. 是否符合入组/排除标准？2. 随机试验中，受试者是否按照随机表入组?3. 所有数据是否可溯源？包括实验室检查、影像学检查、病理学检查、生命体征、各种评分等4. 所用

11、器械是否如实记录在住院病历中？包括器械的名称、规格、数量等；条码的粘贴。器械数量与手术记录描述是否匹配。5. 合并疾病/合并用药是否记录？6. 所有实验室检查是否超窗？如果超窗，应报方案违背。271. 器械的发放记录是否及时记录并完整、准确？2. 如果发生了不良事件，是否随访至转归或稳定？如果受试者拒绝检查，是否如实记录了沟通情况？3. 提前提醒研究者随访节点，提前给受试者打电话预约随访4. 数据记录：研究病例由研究者填写；更正内容需符合要求5. 方案修订：研究者培训，修订前后文数据采集的变化6. 年度报告要求7. 监查日志和监查报告28伦理24小时报告时限机构研究单位所在药监和卫计主管部门书

12、面报告研究者申办方所在药监和卫计主管部门5个工作日其他研究单位机构申办方参研单位伦理CFDA和卫计委？291. 组长单位及本中心伦理批件和成员表2. 试验方案（签名、盖章）及其更新3. 病例报告表及其更新4. 研究病历及其更新5. 知情同意书及其更新6. 受试者日记卡及其更新7. 受试者招募广告及其更新8. 保险声明及其更新9. 注册产品自测报告及其更新3010. 注册产品型式检验报告及其更新11. 注册产品标准及其更新12. 医疗器械临床试验须知及其更新13. 主要研究者简历及GCP证书14. 申办方资质证明文件：15. 营业执照/生产许可证/组织机构代码16. CRO公司资质证明文件：法人营业执照/组织机构代码/税务登记证17. 申办者对CRO的委托函3118. 启动培训记录19. 临床试验授权表/分工表及研究者签名样张（原件）20. 相关物资交接单 （原件）21. 本中心SAE报告（原件）22. 中期或年度报告23. 受试者筛选表与入选表（原件）24. 受试者签认代码表（原件）25