藿香正气水-生产工艺规程

1、甘肃佛仁制药科技有限公司GMP 技术文件产品生产工艺规程（二0 一 0 年版）藿香正气水甘肃佛仁制药科技有限公司产品生产工艺规程编GY/08-46-B号标藿香正气片生 产工艺规程页共 32页、第1题码页执2011 年月行日颁GMP 综合分发行政管理 办分发部门办公室部门公室发数起起草审核审核日批批准草人日期人期准人日期说明由于企业扩大了生 产范围，按甘肃佛仁制药科技有限公司文件起草、修订、审查、批准、撤消、印制及保管管理程序及企业内控质量标准管理程序的规定，本技术文件于 2011年 01月年经过制定人、审核人、批准人签字确认后，由质量部门发布，并对相关人员进行培训，于执行日期起执行。产品工艺规

2、程具有法定意 义，代表了产品生产和质量控制方面有关法律、法规的符合性和 质量安全保 证性的内容。任何部门及个人无 权更改，如有变更，请按规定的程序 进行。申请修订（修改）时，其修改内容及记录作为历史沿革文件，以本规程附件的形式一并存档。1 333579131419221222325262628292930311“ ”32010 年版一部，属企业仿制产品。2、产品特点：（1）性状: 本品为深棕色的澄清液体（贮存略有沉淀）；味辛、苦。（2）功能主治：解表化湿，理气和中。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒，症 见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；胃肠型感冒见上述证候者。（3）用法用量：

3、口服。一次510 毫升，一日 2 次，用时摇匀。（4）规格：每支装10ml（5）包装：药用玻璃瓶装，1010毫升 /支/盒（6）有效期：2年（7）贮藏：密封。3、分类管理：属于按甲 类非处方药管理的品种，2009 年国家基本药物。4、批准文号：国药准字 Z62020906二、处方及处方依据1、标准处方（2050ml、205 支）苍术 160g陈皮 160g厚朴（姜制）160g白芷240g茯苓 240g大腹皮 240g生半夏 160g甘草浸膏20g4广藿香油 1.6ml紫苏叶油 0.8ml2、生产处方（1000000ml 10 万支）苍术 78kg陈皮 78kg厚朴（姜制）78kg白芷117kg

4、茯苓 117kg大腹皮 117kg生半夏 78kg甘草浸膏9.8kg广藿香油780.5ml紫苏叶油 390.2ml3、处方依据：中华人民共和国 药典2010 年版一部，1233 页。三、生产工艺流程图藿香正气水生 产工艺流程图中净制辅料（生姜）切制炮制干燥配料配料粗粉碎渗漉温浸煎煮5回收乙醇甘草浸膏混合渗漉液溶化合并各提取液浓缩挥发油配料内包材料静置万级净化灌装灭菌灯检贴签外包材料外包装检验入库四、制剂处方中中药材前处理和炮制（一）制剂处方中药材的投料 规格和投料量的有关 规定1、按药典2010 年版（一部）“凡例 ”规定，制剂处 方中的 药味，均指饮片，需经炒、蒸、煮等或加辅料炮炙的，处方中

5、用炮制品名。2、制剂中使用的 饮片规格，应符合相应品种的实际工艺要求。63、制剂处方中规定的药量，系指正文制法项规定的切碎、破碎或粉碎后的 药量。生产中应按处方量或标示量 100%投料。（二）制剂处方中中药饮片炮制方法和依据1、苍术：投料的本品 为不规则类圆 形或条形厚片。如果 进购和验收均按中 药材标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下：（1）取原药材，除去杂质，洗净，润湿，切厚片，干燥，备用。（2）炮制依据：药典2010 年版（一部）（附录 D 药材炮制通 则）和同版药典收载的“苍术 ”质量标准【炮制】项。2、陈皮：投料的本品 为不规则条状或 丝状。如果进购和验收均按中药材标准进

6、行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下：（1）取原药材，除去杂质，喷淋水，润透，切丝，干燥，备用。（2）炮制依据：药典2010 年版（一部）（录附D 药材炮制通 则）和同版药典收载的“陈皮”质量标准【炮制】项。3、厚朴：投料的本品 为炮制品厚朴（姜制），呈弯曲的丝条状或单、双卷筒状。如果 进购和验收均按中 药材标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下：（1）取原药材，刮去粗皮，洗净，润透，切丝，干燥，备用。（2）厚朴（姜制）：将生姜洗 净，捣烂，加水适量，压榨取汁，姜渣再加水适量重复 压榨一次，合并汁液，即为“姜汁 ”。如用干姜，捣 碎后加水煎煮二次，合7并，取汁。取厚朴 丝，加姜

7、汁拌匀，置锅内，用文火少至姜汁被吸尽，取出，晾干。每 100kg 净厚朴丝，用生姜 10kg。（3）炮制依据：药典2010 年版（一部）（录附D 药材炮制通 则）和同版药典收载的“厚朴 ”质量标准【炮制】项。4、白芷：投料的本品 为类圆形的厚片。如果 进购和验收均按中 药材标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下：（1）取原药材，除去杂质，润湿，切厚片，干燥（低温干燥）备，用。（2）炮制依据：药典2010 年版（一部）（录附D 药材炮制通 则）和同版药典收载的“白芷 ”质量标准【炮制】项。5、茯苓：投料的本品 为切制的厚片或 块。如果进购 和验收均按 “茯苓个 ”标准进行的，在车间前处

8、理要进行饮片加工，方法如下：（1）取净制后茯苓个，浸泡，润后稍蒸湿，及 时切厚片，干燥，备用。（2）炮制依据：药典2010 年版（一部）（录附D 药材炮制通 则）和药典2010 年版（一部）“茯苓 ”质量标准【炮制】项。6、大腹皮：投料的本品 为切段 “大腹皮 ”或“大腹毛 ”。（1）取净制后大腹皮，浸泡，润后切段，干燥，备用。（2）炮制依据：药典2010 年版（一部）（录附D 药材炮制通 则）和8药典2010 年版（一部）“大腹皮 ”质量标准【炮制】项。7、生半夏：投料的本品 为半夏生品。（1）取原药材，拣去杂质，用时捣碎。（2）炮制依据：药典2010 年版（一部）（录附D 药材炮制通 则）

9、和药典2010 年版（一部）“半夏 ”质量标准【炮制】项。8、甘草浸膏：（1）取甘草，润湿，切片，加水煎煮三次，每次2 小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏，调节含量使符合 规定，即得。（2）制备依据：药典2010 年版（一部）“甘草浸膏 ”质量标准。三中药饮片按品种工 艺要求的前 处理过程苍术、陈皮、厚朴、白芷在前处理车间分别粉碎成粗粉，准确平衡粗粉量，取粉碎后的量分 别是苍术 78kg、陈皮 78kg、厚朴（姜制）78kg、白芷 117kg。被备渗漉用。四中药材前处理过程和炮制工 艺要求1、中药材前处理生产区域为一般生产区，其中“精制、干燥、包装”和毒性药材等生产工序为生产控制区。2、生

10、产操作前，各工序必 须按岗位操作规程和清 洁规程检查：物料、设备、工作现场、工作间、容器具、计量器具等的各种状 态标志，处于“合格 ”、“完好 ”、“清洁”、“清场合格 ”状态时 ，才能进行生产。93、生产控制文件和生 产记录准备齐全。4、洗药用水为饮用水，药材洗涤用流动水，洗过药材的水不能冲洗其他药材。5、洗涤后的药材、切制及炮制后的 药材不能露天干燥。6、“生半夏 ”有毒，生产操作必 须单独进行，处方中的是生半夏，管理及生产必须严格执行毒性药材管理规定。7、除购进的饮片经进厂检验合格可直接投料外，中 药材必须经过制剂处方中饮片规格要求进行加工，进一步加工 应符合相应品种的实际工艺要求。8、

11、按品种的 实际工艺要求在前 处理中需 进一步加工的 药材或饮片，备渗漉的粉成粗粉 规格；备直接入药的细粉粉成粗粉 规格后，应符合中间产品的质量标准；备水煎、回流提取的药材用饮片直接投料。9、药材损耗 = (处理前重量 处理后重量 )/ 处理前重量 100%，处理后量保持和生 产处方一致（指切碎、破碎或粉碎后的药量）。10、在前处理车间生产后中药饮片、炮制品严格按内控 质量标准检验，合格后方可进行下工序的生 产（或入库净药材库暂存）。五、提取生产操作过程及工艺条件一提取操作过程及工艺条件1、药材投料、提操作过程：（1）投料批量： 10 万支 /批（1000L）10（2）投料处方：苍术 78kg陈

12、皮 78kg厚朴（姜制）78kg白芷 117kg茯苓 117kg大腹皮 117kg生半夏 78kg甘草浸膏9.8kg广藿香油780.5ml紫苏叶油 390.2ml（3）苍术、陈皮、厚朴、白芷渗漉提取生产过程：取苍术、陈皮、厚朴、白芷分别粉碎成粗粉，使成 处方量，分别用60%乙醇 为溶剂，浸渍 24 小时后进行渗漉，前三种各收集初漉液195L ，后一种收集初漉液244 L，备用，继续分别渗漉，收集各 续漉液至无色，合并各渗漉液，减 压浓缩 回收乙醇后，总液量控制在 350L 10L范围内，备用。（4）茯苓温浸提取生产过程：取处方量的茯苓加水（8 倍量）煮沸后，80 温浸二次，第一次 3 小时，第

13、二次 2 小时，取汁，备用。（5）生半夏加工及煎煮提取生 产过程：取处方量破碎后的生半夏，用冷水浸泡，每8 小时换水一次，泡至透心后，另加干姜 6.58，加水（8 倍量）煎煮二次，第一次 3 小时，第二次 2 小时；合并煎液，备用。11（6）大腹皮煎煮提取生产过程：取处方量大腹皮，加水（8 倍量）煎煮3 小时，煎液备用。（7）甘草浸膏加入工生产过程：取处方量甘草浸膏打碎后，水煮化开；煎液 备用。（8）各提取液总混合生产过程：合并苍术、陈皮、厚朴、白芷渗漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液，滤过，滤液减压浓缩至 680L20L范围内，备用。2、药材投料、提操作工艺条件：（1）投料前，首先由

14、QA 检查员检查 上品种或上批次 产品生产后的清场记录 和清场合格证，检查是否符合 规定要求，符合要求有 签字的方可进行本批生 产。（2）由工艺技术员（或车间负责 人）检查设备 、仪器、仪表等是否可靠和灵敏，确认后方可进行压力容器的生 产使用。（3）投料员核对本批生产处方中中 药材的品名，规格、数量、批号（编号），称量、复核无误后，方可进行配料混合。并立即填写投料 记录。（3）中药材不得直接接触地面。（4）煎煮时间是指沸腾时间 。蒸汽压力控制在 0.2MPa 以下。（5）使用乙醇的容器、管道一定要密闭。（6）在生产区域和操作 过程中严禁明火、超压作业。二浓缩操作过程及工艺条件121、浓缩操作过

15、程：将苍术、陈皮、厚朴、白芷渗漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液合并，滤过，滤液减压浓缩至 680L20L范围内，用200 目筛网滤过，静置48 小时，取上清液装桶，包装，贴签，检查，存入中转室，备用。2、浓缩工艺条件：（1）浓缩罐真空度控制在 0.065MPa，蒸汽压力控制在 0.2 Mpa。（2）严密监视浓缩 罐液面高度，料液不得高于第一 视镜，防止冲料。（3）浓缩到第二视镜以下时，从检察口放液，测定相对密度。（4）严防浓缩过度，产生焦块和粘壁，影响产品质量及设备使用。（5）认真填写生 产记录 。（6）严禁明火作 业，各浓度酒精存放 规范。（7）生产的中间产品严格按内控 质量标准检

16、验，合格后方可进行下工序的生 产。（8）料液装入 洁净容器内，密闭包装，贴签（品名、规格、批号、数量等），挂物料标志卡，存入中转室，备用。（9）本工序中的收膏操作按 洁净区管理要求 进行。六、藿香正气水制剂操作过程及工艺条件一配制生产操作过程及工艺条件131、配制生产操作过程：（1）生产处方配料表（10 万支 /批、1000L）品数 量说明名药材提取液本批提取约 700L全量紫苏叶油390.2ml用乙醇适量溶解后加入广藿香油780.5ml用乙醇适量溶解后加入纯化水适量用 95%乙醇 调节使含乙醇适量醇量在40% 50%（附 录 M ）。合1000L计（2）配制生产操作过程： 根据 10 万支所

17、投中 药材出膏量，按配料罐的生 产能力 50 万毫升计量范围内，计算配料混合次数，均匀分 摊每配料罐混合 时应加入的清膏与 辅料量。本批量生产配制 2 罐后，总混。 将生产处方量药材提取液，倒入配料罐中，加 热煮沸，保持微沸状态 30 分钟，用0.8m 孔径钛棒（微孔滤膜）加压过滤，在密闭状态下放至常温；加用乙醇溶解后的广藿香油和紫 苏叶油，混合搅拌 20 分钟后，加入 95%乙醇及 纯化水适量，调节含醇量在 40%50%，并且使总量至 1000L，即得。142、配料工艺条件：（1）核对生产中细粉及辅料的品名、规格、批号（编号）、数量。（2）设备、器具按清洁规程清洁后使用。设备初洗用水 为饮用

18、水，设备终洗用水为纯化水。（3）必要时，配料前用 75%的乙醇 对设备 、容器的内壁 进行擦拭及消毒。（4）计算、称量、投料必须有复核人复核，操作人 员及复核人均 应在记录上签字。（5）室内洁净级别 要达 100，000 级。（6）操作人员不得裸手操作。二灌装生产操作过程及工艺条件1、洗瓶、瓶子灭菌操作过程及工艺条件：A、洗瓶、瓶子灭菌操作过程：（1）将瓶子正向转移至清洁的周转盘中，待洗瓶机空载 10 分钟后，上机洗瓶，依次开动饮用水、纯化水、洁净高压空气、高热空气各喷头，进行洗瓶、干燥、灭菌操作过程。（2）剔除不规格瓶和碎瓶，反向转移至清洁的周转盘中，待用。B、洗瓶、瓶子灭菌工艺条件：（1）

19、设备、器具按清洁规程清洁后使用。设备初洗用水 为饮用水，设备终洗用水为纯化水。（2）瓶子初洗用水为饮用水，终洗用水为纯化水，纯化水用新水，15饮用水和纯化水混合后的循 环水，每 4 小时更换新水。（3）热风循加热温度设定为 180 。瓶子与热空气接触 时间不少于 8分钟。（4）瓶子灭菌后取样检查细 菌和霉菌数，细菌菌落在 5 个以下，霉菌为“0。”2、理盖、瓶盖灭菌生产操作过程及工艺条件：A、理盖、瓶盖灭菌生产操作过程：将瓶盖转移至清洁的周转盘中，用饮用水冲洗后，再用纯化水冲洗，淋干，按生产量转移至臭氧 灭菌柜中，开机灭菌 1.5 小时后，装入洁净容器中备用。B、理盖、瓶盖灭菌工艺条件：根据臭

20、氧设备 最低的臭氧消毒浓度为 10PPm，即 20mg/m3（1PPm=2mg/m3）才能有效进行消毒。通过验证的灭菌时间一般为 115.小时。臭氧确保 灭菌在 1.5 小时以上，达到灭菌后取样检查细 菌和霉菌数为双“0。”5、灌装生产操作过程：A、灌装生产操作过程：（1）罐装前，如果停机48 小时的，先用 75%的乙醇作 为罐装物 对容器管道、活塞、针头进 行消毒，12 小时后，再纯化水作 为罐装物 对16容器管道、活塞、针头进行清洗，针头至少喷出纯化水 10 次为止。（2）罐装时必须进行试灌，试灌的工作内容有：检查最低装量（低装量检查法，每支装量应不少于标示量的 93%）、压盖的适宜程度、

21、密封性、外观。试灌的料液及 时回收。（3）正式罐装，每20 分钟取样检查装量，依次取 5 支，平均装量应不少于 标示量，同时，每支装量应不少于 标示量的 93%。（运行中影响装量的因素主要是高槽的液位，注意保持高槽的液位相 对稳定）。B、理盖、瓶盖灭菌工艺条件：灌装机每次停机需 12 小时后在开机的，无 论是否更 换品种和批次，都要按清洁规程进行彻底清洁，逐个清洁和检查活塞是否灵活，管道、针头是否堵塞。三灭菌生产操作过程及工艺条件1、灭菌操作过程：（1）采用高压灭菌柜，饱和蒸汽外加 热的方法对瓶内液体 进行灭菌。（2）检查各部件是否完好， 门上部件是否 损坏或松 动，设备状态标志是否为“已清

22、洁”。（3）开门：启动面板上人机界面（触摸屏）显示神农商标，按“神农商标”进入“主控界面 ”画面，按“前门操作 ”键，显示“前门操作 ”画面，按“前门真空 ”键，门圈真空系 统（真空泵、门圈真空阀、真空泵用水阀）启动，17抽排门圈内密封用 压缩空气。约 15 秒钟以后，按“开前门”键，前门锁紧机构开启，用手拉开前 门。（4）装载：将灭菌物品装入 灭菌车，利用搬运车移至柜门，送入灭菌腔。（5）关门：装载完毕，用手把门关上，并按住门板，同样在“前门操作”界面下，按“关前 门”键，前门锁紧 机构锁住。（6）密封：如果此时前后门均为关闭位，准备进行灭菌操作，即可将门圈密封。（7）自控运行：在“主控界面

23、 ”画面中按 “自控界面 ”键，将转入自动控制界面。此时按下“启动”操作 键，设备将按预设程序自动运行，画面将同时动态显 示实时工况。 灭菌室压力、温度维持在设定范围内，到设定灭菌时间，结束灭菌。（8）结束：灭菌室压力降至 O Mpa，结束灯亮，等待 30 分钟后（注意防爆），按门真空 15 秒后，开门取物。2、灭菌工艺条件：灭菌工序的要点是：控制合理的 压力、温度、时间，应按药材污染程度确定，一般设定为压力 0.2 Mpa、温度 121 、时间 1520 分钟。四灯检及检漏生产操作过程及工艺条件1、灯检及检漏生产操作过程：（1）将灭菌后的中 间产品逐盘逐个上灯 检机，上机时水平目 视装18量

24、，有变化的进行剔除，随机取出数支用手适 劲旋动瓶盖，检查有无松动的瓶子，判定是否会漏液。（2）调节传送速度，使目视镜中的每支瓶子能 够完全看清楚。（3）对有斑点、斑块、玻屑、异物、明显沉淀的进行剔除。（4）计算物料平衡。2、灯检及检漏工艺条件：选择责任心强，并且视力好的人 员在本岗位上岗。五外包装操作过程及工艺条件1、外包装操作过程：（1）按批生产指令领取经检验合格的半成品及相 应规格的包装材料。（2）由专人调整生产批号、生产日期、有效期打印字 头，并与本批的内包装半成品的生 产批号、生产日期、有效期编码完全相同。（3）按领料印字 分发 折盒 贴瓶签-装盒 装 说明书 封口装箱 打包的程序依次

25、 进行包装。2、外包装工艺条件：（1）包装物必须是经检验合格的半成品及相 应规格的包装材料。包装前必 须清场，包装结束后准确 统计物料的领用数、使用数、破损数及剩余数，计算成品率，对物料平衡 进行处理。（2）入库前，及时请验 。19（3）按成品质量标准检验合格后，方可入库，存放在合格品区。七、原辅料的质量标准和检测方法一原料的质量标准和检测方法苍术、陈皮、厚朴（姜制）、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、 紫苏叶油十味 药材均收载于中华人民共和国 药典2010年版一部，其质量标准和检测方法均按各自的 质量标准和检测方法进行。二辅料的质量标准和检测方法1、乙醇：收载于中华人民共和国

26、药典2010 年版二部。按本品内控质量标准和检测方法进行检验。2、纯化水：收载于中华人民共和国 药典2010 年版二部。按本品内控质量标准和检测方法进行检验。八、中间产品质量标准和检测方法一藿香正气水配制液质量标准和检测方法：【产品名称】 藿香正气水配制液【成份】苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油。辅料为乙醇。【性状】本品为深棕色的澄清液体（贮存略有沉淀）；味辛、苦。20【鉴别】（1）取本品20ml，用环己烷振摇提取 2 次，每次25ml，合并环己烷液，低温蒸干，残渣加环己烷 1m 使溶解，作为供试品溶液。另取苍术对照药材 0.5g，加环己烷 2

27、ml，超声处理 15 分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述供试品溶液 8l、对照药材溶液 5l，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以石油醚（6090）-乙酸乙酯（20 ：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%的对二甲氨基苯甲 醛 10%硫酸乙醇溶液，加 热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（2）取本品20ml，用石油醚（3060）振摇提取 2 次，每次 25ml，石油醚液备用；水溶液用乙酸乙酯振摇提取 3 次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇 2ml 使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材 1g，

28、加甲醇 20ml，超声处理 30 分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 1ml 使溶解，作为对照药材溶液。再取橙皮苷 对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄 层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各 5l ，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以乙酸乙 酯-甲醇 -水（100 ：17 ：10）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%三氯化铝乙醇溶液，加热 5 分钟，置紫外光灯（365nm）下检视 。供试品色 谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。再喷以 5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色

29、的斑点。21（3）取鉴别项下的石油 醚提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙 酯1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴酚 对照品、和厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各 2 l 分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以石油醚（6090 ）-乙酸乙 酯-甲酸（85 ：15 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（4）取百秋李醇对照品，加乙酸乙酯制成每 1ml 含 2mg 的溶液，作为供试品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试

30、验，取鉴别（3）项下供试品溶液 6l 、上述对照品溶液 2l ，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以石油醚（6090）-乙酸乙酯-甲酸（85 ：15 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（5）取白芷对照药材 0.5g，加乙醚 10ml，浸渍 1 小时，不断振摇，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯 1ml 使溶解，作为对照药材溶液。另取欧前胡素 对照品、异欧前胡素对照品，加乙酸乙酯制成每 1ml 各含 1mg 的混合溶液，作 为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取鉴别项下的供试品溶液、上述

31、对照药材溶液和 对照品溶液各4l，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以石油醚（3060）-乙醚（3 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视 。供试品色22谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（6）取本品30ml，蒸至无醇味，用乙醚振摇提取 2 次，每次 10ml，弃去乙醚液，用正丁醇振摇提取 3 次，每次 10ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤 2 次，每次 10ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇 2ml 使溶解，作为供试品溶液。另甘草 对照药材 1g，加乙醚 20ml，加热回流 15 分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣挥干溶剂，加甲醇 2

32、0ml，超声处理 30 分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水 20ml 使溶解，用正丁醇振 摇提取 3 次，同法制成对照药材溶液。再取甘草酸 铵对照品，加甲醇制成每 1ml 含 2mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各 4l ，分别点于同一硅胶 GF254 薄层板上，以正丁醇 -甲醇 -氨溶液（810）（5 ：1.5 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视 。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】乙醇量 应为 40%50%（附录 M ）。装量 取供试品 5 支，将内容物分别倒入经校正的干燥量

33、筒内，在室温下 检视，每支装量与标示装量相比 较，少于标示装量的不得多于 1 支，并不得少于标示装量的 95%。甲醇量按甲醇量 检查法（附录 T）第二法检查，供试品液含甲23醇量不得 过 0.05ml/ml。微生物限度 照微生物限度 检查法（附录 C）检查：细菌数：50cfu/ml霉菌和酵母菌数：50fu/ml大肠埃希菌：每 1ml 不得检出【含量测定】厚朴照高效液相色 谱法（附录 D ）测定。色谱条件与系 统适用性 试验以十八 烷基硅 烷键合硅胶 为填充剂；以甲醇-乙腈-水（40 ：20 ：40）为流动相；检测波长 294nm。理论板数按厚朴酚峰 计算应不低于 5000。对照品溶液的制 备取

34、厚朴酚 对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每 1ml 含厚朴酚 0.2mg、和厚朴酚 0.1mg 的溶液，即得。供试品溶液的制 备精密量取本品 5ml，加盐酸 2 滴，用三氯甲烷振摇提取 3 次，每次 10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解并 转移至 10ml 量瓶中，加甲醇至刻度， 摇匀，精密量取 5ml ，置10ml 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取 对照品溶液与供 试品溶液各 10l，注入24液相色谱仪，测定，即得。本品每 1ml 含厚朴以厚朴酚（ C18H18O2）及和厚朴酚（C18H18O2）总量计，不得少于 0.58mg

35、。陈 皮照高效液相色 谱法（附录 D）测定。色谱条件与系 统适用性 试验以十八 烷基硅 烷键合硅胶 为填充剂；以乙腈-0.05mol/L 磷酸二 氢钠溶液（用磷酸调节 PH 值至 3.0）（20：80）为流动相；检测波长 284nm。理论板数按橙皮苷峰 计算应不低于 5000。对照品溶液的制 备取橙皮苷 对照品适量，精密称定，加甲醇制成每 1ml 含 60ug 的溶液，即得。供试品溶液的制 备精密量取本品10ml，置25ml 量瓶中，加50%乙醇适量，振摇，用50%乙醇稀 释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取 对照品溶液与供 试品溶液各 10l，注入液相色谱仪，测定，即得。

36、本品每 1ml 含陈皮以橙皮苷（C28H34O15）计，不得少于 0.18mg。【规格】每支装 10ml【贮藏】密封遮光保存，置阴凉 处。25【贮藏期限】 不得超过 24 小时。二藿香正气水半成品质量标准和检测方法【产品名称】 藿香正气水半成品【成份】苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油。辅料为乙醇。【性状】本品为深棕色的澄清液体（贮存略有沉淀）；味辛、苦。【检查】除应符合酊 剂项下有关的各 项规定（附录 I N ）外，还应符合下列规定。封盖严密，不漏液；色泽均匀；。微生物限度 一般不进行检查，当Qa 检查员在检查中发现有可能导致物料污染的因素，提

37、出有必要 进行本中间产品的微生物限度 检查时，照微生物限度检查法（附录 C）检查：细菌数：90cfu/ml霉菌和酵母菌数：90fu/ml大肠埃希菌：每 1ml 不得检出【贮藏】密封遮光保存，置阴凉 处。【贮藏期限】 不得超过 7 天。九、成品内控质量标准和检测方法26藿香正气水Huoxiang Zhengqi Shui【处方】苍术 160g陈皮 160g厚朴（姜制）160g白芷 240g茯苓 240g大腹皮 240g生半夏 160g甘草浸膏 20g广藿香油1.6ml紫苏叶油 0.8ml【制法】以上十味，苍术、陈皮、厚朴、白芷分别用 60%乙醇为溶剂，浸渍 24 小时后进行渗漉，前三种各收集初漉

38、液 400ml，后一种收集初漉液 500ml，备用，继续渗漉，收集续漉液，浓缩后并入初漉液中。茯苓加水煮沸后， 80温浸二次，第一次 3 小时，第二次 2 小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每 8 小时换水一次，泡至透心后，另加干姜 13.5g，加水煎煮二次，第一次 3 小时，第二次 2 小时；大腹皮加水煎煮 3 小时，甘草浸膏打碎后水煮化开；合并上述提取液， 滤过，滤液浓缩至适量。广藿香油、紫苏叶油用乙醇适量溶解。合并以上溶液，混匀，用乙醇与水适量调整乙醇含量，并使全量成 2050ml，静置，滤过，灌装，即得。【性状】本品为深棕色的澄清液体（贮存略有沉淀）；味辛、苦。27【鉴别】（1）取本品20

39、ml，用环己烷振摇提取 2 次，每次 25ml，合并环己烷液，低温蒸干，残渣加环己烷 1m 使溶解，作为供试品溶液。另取苍术对照药材 0.5g，加环己烷 2ml，超声处理 15 分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述供试品溶液 8l、对照药材溶液 5l，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以石油醚（6090）-乙酸乙酯（20 ：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5% 的对二甲氨基苯甲 醛 10%硫酸乙醇溶液，加 热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（2）取本品20ml，用石油醚（3060）振摇提取 2 次，每次 25

40、ml，石油醚液备用；水溶液用乙酸乙酯振摇提取 3 次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇 2ml 使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材 1g，加甲醇 20ml，超声处理 30 分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 1ml 使溶解，作为对照药材溶液。再取橙皮苷 对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄 层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各 5l ，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以乙酸乙 酯-甲醇 -水（100 ：17 ：10）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%三氯化铝乙醇溶液，加热 5 分钟，置紫外光灯（365nm）下检视 。供试品色 谱中，在与对照药材色谱和对

41、照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。再喷以 5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。28（3）取鉴别项下的石油 醚提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙 酯1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴酚 对照品、和厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各 2 l 分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以石油醚（6090 ）-乙酸乙 酯-甲酸（85 ：15 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，

42、在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（4）取百秋李醇对照品，加乙酸乙酯制成每 1ml 含 2mg 的溶液，作为供试品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，取鉴别（3）项下供试品溶液 6l 、上述对照品溶液 2l ，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以石油醚（6090）-乙酸乙酯-甲酸（85 ：15 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（5）取白芷对照药材 0.5g，加乙醚 10ml，浸渍 1 小时，不断振摇，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯 1ml 使溶解，作为对照药材溶液。另取欧前胡素

43、 对照品、异欧前胡素对照品，加乙酸乙酯制成每 1ml 各含 1mg 的混合溶液，作 为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取鉴别项下的供试品溶液、上述对照药材溶液和 对照品溶液各4l，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以石油醚（3060）-乙醚（3 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视 。供试品色29谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（6）取本品30ml，蒸至无醇味，用乙醚振摇提取 2 次，每次 10ml，弃去乙醚液，用正丁醇振摇提取 3 次，每次 10ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤 2 次，每次 10ml，弃去水液，正丁醇

44、液蒸干，残渣加甲醇 2ml 使溶解，作为供试品溶液。另甘草 对照药材 1g，加乙醚 20ml，加热回流 15 分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣挥干溶剂，加甲醇 20ml，超声处理 30 分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水 20ml 使溶解，用正丁醇振 摇提取 3 次，同法制成对照药材溶液。再取甘草酸 铵对照品，加甲醇制成每 1ml 含 2mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各 4l ，分别点于同一硅胶 GF254 薄层板上，以正丁醇 -甲醇 -氨溶液（810）（5 ：1.5 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视 。供试品色谱中，在与对

45、照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】乙醇量应为 40%50%（附录 M ）。装量取供试品 5 支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，在室温下 检视，每支装量与标示装量相比 较，少于标示装量的不得多于 1 支，并不得少于标示装量的 95%。甲醇量按甲醇量 检查法（附录 T）第二法检查，供试品液含甲醇量不得 过 0.05ml/ml。30微生物限度 照微生物限度 检查法（附录 C）检查：细菌数：100cfu/ml霉菌和酵母菌数：100fu/ml大肠埃希菌：每 1ml 不得检出其他应符合酊剂项下有关的各 项规定（附录 I N ）。【含量测定】厚朴照高效液相色 谱法（附录 D

46、）测定。色谱条件与系 统适用性 试验以十八 烷基硅 烷键合硅胶 为填充剂；以甲醇-乙腈-水（40 ：20 ：40）为流动相；检测波长 294nm。理论板数按厚朴酚峰 计算应不低于 5000。对照品溶液的制 备取厚朴酚 对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每 1ml 含厚朴酚 0.2mg、和厚朴酚 0.1mg 的溶液，即得。供试品溶液的制 备精密量取本品 5ml，加盐酸 2 滴，用三氯甲烷振摇提取 3 次，每次 10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解并 转移至 10ml 量瓶中，加甲醇至刻度， 摇匀，精密量取 5ml ，置10ml 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤

47、液，即得。测定法分别精密吸取 对照品溶液与供 试品溶液各 10l，注入液相色谱仪，测定，即得。31本品每 1ml 含厚朴以厚朴酚（ C18H18O2）及和厚朴酚（C18H18O2）总量计，不得少于 0.58mg。陈 皮照高效液相色 谱法（附录 D）测定。色谱条件与系 统适用性 试验以十八 烷基硅 烷键合硅胶 为填充剂；以乙腈-0.05mol/L 磷酸二 氢钠溶液（用磷酸调节 PH 值至 3.0）（20：80）为流动相；检测波长 284nm。理论板数按橙皮苷峰 计算应不低于 5000。对照品溶液的制 备取橙皮苷 对照品适量，精密称定，加甲醇制成每 1ml 含 60ug 的溶液，即得。供试品溶液的

48、制 备精密量取本品10ml，置25ml 量瓶中，加50%乙醇适量，振摇，用50%乙醇稀 释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取 对照品溶液与供 试品溶液各 10l，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每 1ml 含陈皮以橙皮苷（C28H34O15）计，不得少于 0.18mg。【功能与主治】解表化湿，理气和中。用于外感 风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒，症 见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；胃肠型感冒见上述证候者。32【用法与用量】口服。一次 510ml，一日 2 次，用时摇匀。【规格】每支装 10ml【贮藏】密封，置置阴凉处。【包装】药用玻璃瓶装，1010ml/支/盒。

49、【有效期】24 个月。十、物料平衡计算方法一物料平衡计算方法1、平衡计算：（BCDE）/A 100%式中：A- 发放数量或上工序接 转数量B- 使用数量C- 报废数量（包括舍弃量）D- 剩余数量E- 取样数量2、平衡限度表示方法：最低限度 物料平衡限度 最高限度3、包装标签（外盒）平衡限度：使用数量 报废数量剩余数量取 样数量发放数量33100%平衡限度 = 100%如果不在限度内，要找出生产偏差，得出合理的解 释，对生产偏差进行处理。4、成品率（以膏定产）成品率 =（实际产量理论产 量） 100%95% 成品率限度 105%十一、成品容器包装材料要求1、供应商资质核定：（1）内包装：内包装是

50、直接接触药品的包装，PVC 和 PTP 要有产品注册证。（2）外包装：外包装是内包装以外的包装，要有企业特种行业印刷许可证。2、直接接触药品药用包装用 铝箔 PTP 的质量：应符合国家 药品包装容器（材料）标准（试行）YBB001520023、直接接触药品药用包装聚 氯乙烯（PVC）硬片的质量：应符合国家 药品包装容器（材料）标准（试行）YBB002120024、外观检查：（1）无毒无味材料，规格与合同相符。（2）色彩与设计样稿相符；表面平整、光滑；字迹清晰、完整。（3）尺寸与设计样稿相符。5、印刷编排文字内容：（1）应符合国家 药品药品包装标签、说明书管理规定（24 号令）。34（2） 美观

51、、大方，包含内容齐全，字体大小比例规范，标点符号正确。（3）检查方法：按备案的本品包装 标签说明书内容检查。（4） 印刷前的 样稿，对照药品包装标签、说明书设计批准印制 审核管理程序（SMP04-12-B）进行。十二、包装标签内容、说明书样稿（一）内包装标签的内容：【药品名称】【用法用量】【产生批号】【有效期】注册商标（二）直接接触内包装的外包装（中包装）标签的内容：中成药品纸制品中包装 标签的内容及格式：【药品名称】【成份】【功能主治】【用法用量贮】藏【】【注意事项】【包装】【生产日期】【生产批号】【有效期】【批准文号】产【生企业】注册商标等。由于包装尺寸原因【不良反 应】【禁忌】【注意项事

52、】不能注明，均应注明 “详见说 明书”字样。（三）大包装标签的内容【药品名称】【包装】贮【藏】【生产日期】【生产批号】【有效期】【批准文号】【生产企业】注册商标及运输注意事项或其它标志。（四）说明书式样藿香正气水 说明书请仔细阅读说 明书并按说明使用或在 药师指导下购买和使用【药品名称】35通用名称： 藿香正气片汉语拼音： Huoxiang Zhengqi Pian【成 份】苍术、陈皮、厚朴(姜制 )、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油。辅料为淀粉、糊精。【性状】本品为棕褐色片；气香，味辛苦。【功能主治】解表化湿，理气和中。用于暑湿感冒，头痛身重胸闷，或恶寒发热，脘腹胀痛

53、，呕吐泄泻。【规格】每片重0.3 克。【用法用量】口服，一次48 片，一日 2 次。【不良反应】尚不明确。【禁忌】尚不明确。【注意事项】1.饮食宜清淡。2.不宜在服 药期间同时服用滋补性中成药。3.有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病 严重者、孕妇或正在接受其它治 疗的患者，均应在医师指导下服用。4.服药三天后症状未改善，或出 现吐泻明显，并有其他严重症状时应去医院就 诊。5.按照用法用量服用，小儿、年老体虚者 应在医师指导下服用。6.长期服用应向医师咨询。7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。8.本品性状 发生改变时禁止使用。9.儿童必须在成人监护下使用。10.请将本品放在儿童不能接

54、触的地方。11.如正在使用其他 药品，使用本品前请咨询医师或药师 。36【药物相互作用】 如与其他 药物同时使用可能会 发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【贮藏】密封。【包装】药用铝塑板装，218片/板/盒。【有效 期】24 个月【执行标准】 部颁标 准（中药成方制 剂）第十五册，标准编号：WS3-B-3020-98【批准文号】国药准字 Z62020707【说明书修订日期】年月日【生产企业】企业名称：甘肃佛仁制药科技有限公司地址：甘肃省武都工 业园区 1 号邮政编码：746000电话号码：（0939）8890251 8890252 传真号码：（0939）8890137网址：如有问题可与生

55、产企业联系十三、工艺卫生要求及生 产区环境监测方法与标准1、工艺卫生要求：（1）上班不串岗、不会客、不大声喧哗、不做与生产工作无关的事。（2）在生产车间内严禁吸烟、吃东西、饮水，严禁随地吐痰。（3）生产上岗人员一律不留 长发、不留指甲、不戴手表、不佩带手机、不佩戴戒指耳环、不化妆。37（4）家长教育儿童不 进入生产区域、化验室及危险地带。（5）操作人员按规定的路线和程序上 岗、离岗。按不同洁净 区域穿戴、更换各自的工作服。（6）生产车间、机修车间及物料管理区域的工作人 员，一律不得把私人物品 带入该区域，也不擅自把生 产用具、工具、物料、记录等带出本区域。（7）生产厂房、用具、器具、设备按不同

56、洁净室（区）的清洁规程清洁，使用的清洁工具和清 洁剂存放在指定地点。（8）直接接触药品的生产操作人员不得裸手操作。（9）直接接触药品的生 产人员凭健康 证上岗，凡有传染病、皮肤病、体表有伤口者一律不得从事直接接触 药品的生产。（10）所有的上岗人员（包括机修工）都必须经过药 事管理法 规和专业知识及卫生培训，深刻理解“微生物 ”、“杂质 ”等专业知识的概念和含义，养成良好的卫生习惯。（11）对外来检查、参观等人员，进入生产车间时 ，必须由生产部门批准，由办公室安排人 员陪同，陪同人员按本规定进行临时指导后按程序进入。2、工艺卫生特殊要求：（1）炮制后的中药材不能直接接触地面。（2）延胡索（醋制

57、）、矾白（煅）、海螵蛸（去壳）净以药材入药，在粉碎、过筛时，一定要注意工具、器具、设备的清洁。（3）延胡索、白矾、海螵蛸粗粉碎后 进行灭菌处理，要达到半成品质量标准微生物指 标限度。3、三十万级生产区环境监测方法与标准项内容目38监测方法温湿度温标准温度 18-28OC 湿度 45-65%湿测定位控制区度置测定濒2 次/周次监测方风速计法风标准测定值与设计值相比差异 15%测定位速室内进风品置测定濒1 次/月次监测方微差压计法空标准5pa气测定位压室内与室外置力测定濒1 次/月次监测方光散射粒子法 测定尘法埃标准0.5um, 10500000;5um, 60000数测定位通道更衣室及关 键操作

58、点置39测定濒次1 次/季监测方每 5-7m2 放置一个 90mm 双碟，露置 30 分钟后按法卫生学检验操作法检验。标准平均 个数菌测定位落关键操作点置测定濒1 次/月次40十四、设备一览表及主要 设备生产能力序规格材号设备名称/型号质量1分粒式粉TF不碎机组 700锈钢多功能中DZG不2成药蒸汽灭菌 1.8锈钢柜3粉碎机30B不锈钢4混合槽CH2不00锈钢5摇摆式颗YK-不粒机160锈钢6热风循环TG-不干燥箱Z- 锈钢7二维混合EYH不机-2000锈钢8压片机ZP3不5锈钢9铝塑包装130机数备生产能力注80600/h11002001/h1608022300400600915 万片/h1

59、十五、技术安全与劳动保护1、操作工要严格按岗位操作法或 标准操作 规程（岗位 SOP）进行操作，坚守岗位。随时注意机器的运 转情况，在机器工作状 态下，不得41离开生产现场。2、非本岗位人员未经批准，不得进入生产区域。3、工作人员按防火、防爆、防毒、防腐蚀及安全用 电，安全用气（汽）等技术操作规程，在各自相应的岗位安全操作，严禁违章作业。4、操作完毕，及时关电、关水、关汽（气）、关门好窗，方可离去。5、新职工上岗前，必须进行安全教育，经过技能培训，考核合格后，方能单独进行操作。6、提取车间属一级防火，甲级防爆车间，使用多种易爆易燃有机溶媒，因此全车间职工必须严格遵守工 艺规程及公司安全 规定。

60、7、各岗位压力设备、在压力表盘面上应有允许的安全压力，不得超压操作。8、带压开、闭阀门要侧身操作，以免发生意外。9、各设备上的视镜、计量筒、流量计玻璃管要防止 骤冷骤热，避免温度突然 变化而引起爆破，发生安全事故。10、禁止在有高温、高压设备及管道上 进行检修和敲定，检修时必须将设备内的压力放至常 压、关闭有关的蒸汽 阀，并在蒸汽阀门上挂“检修勿开 ”的牌子。11、在进入带有传动装置设备的检修前，必须切断搅拌电源，并在开关挂上 “严禁开动”的牌子，设专人看守。12、所有机械设备动转 部分的安全罩，必须安装齐全，并禁止在上放置物品。13、一切电器设备发 生故障 时，立即通知电工修理，不得自行拆修