伊立替康联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

1、伊立替康结合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察【摘要】目的评价伊立替康(PT-11)结合顺铂(DDP)方案一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSL)的疗效和不良反响。方法经病理学或细胞学确诊的初治晚期NSL患者35例，男20例，女15例，年龄3560岁，KPS评分70分。顺铂75g/2第13天静脉输注，PT-11100g/2第1、8天静脉输注，每3周重复1次，至少2周期以上可评价疗效及不良反响。结果全组R1例(2.8%)，PR10例(28.6%)，SD20例(57.1%)，PD4例(11.4%)。整体客观有效率为31.4%(11/35)，疾病控制率88.5%，中位治疗至进展时间为199d，1年生存率

2、为54.3%(19/35),2年生存率为11.4%(4/35)。度和度不良反响的发生率为粒细胞减少17.1%，血小板减少2.8%，脱发17.1%，腹泻8.6%，恶心、呕吐2.8%。结论PT-11结合DDP方案对晚期NSL治疗有效，患者耐受性良好。【关键词】伊立替康;顺铂;非小细胞肺癌;化学疗法Abstrat:bjetiveTevaluatetheeffiayfirintean(PT-11)binedithisplatin(DDP)inthefirst-linetreatentfadvanedNSLandtheadversereatins.ethds35patientsdiagnsedashav

3、ingadvanedNSLbypathlgyrytlgyereenrlled,inluding20enand15en.Theedianageas47years,KPSsre70.DDPasgivenat75g/2byintravenusinfusinfrday1tday3,andPT-11asgivenat100g/2byintravenusdripnday1andday8,iththeregiengivenevery3eeksfratleast2ylestassesstheeffiayandpssibleadversereatin.ResultsTtally,114yleserearried

4、utinthese35patientsithaediuylesf3.fthe35evaluablepatients,thereas1ase(2.8%)fpleterespnse(R),10ases(28.6%)fpartialrespnse(PR),20ases(57.1%)fstabledisease(SD)and4ases(11.4%)fprgressivedisease(PD),ithanbjetiverespnseratef31.4%(11/35)andadiseasentrlratef88.5%.Theediansurvivaltieas199days,theatual1-years

5、urvivalratebEing54.3%(19/35)and2-yearsurvivalratebEIng11.4%(4/35).ThegradeIII/IVadverseeventsinludedneutrpenia(17.1%),thrbytpenia(2.8%),alpeia(17.1%),diarrhea(8.6%),nauseaandviting(2.8%).nlusinPT-11binedithDDPiseffetiveinthetreatentfadvanedNSLithtlerableadverseevents.Keyrds：irintean;isplatin;nn-sall

6、elllunganer;hetherapy肺癌已成为危害人类安康最常见的肿瘤之一，据世界卫生组织(H)统计，近年来，非小细胞肺癌(NSL)的发病率及病死率逐年增高，发病率约占所有肺癌的80%1。但NSL早期难以发现，60%70%的患者在确诊时已属晚期1,失去手术治疗指征，化学治疗成为晚期NSL综合治疗的主要治疗手段。目前，以铂类为根底的结合化疗方案已成为晚期NSL的有效治疗方案，其有效率为20%54%2-4。伊立替康(PT-11)是一种新型的抗肿瘤药,其抗癌谱广,疗效显著。我们采用PT-11结合顺铂(DDP)治疗晚期NSL患者共35例，现将结果报告如下。1资料和方法1.1一般资料2022年9月

7、2022年12月我科初治病例35例，经病理学或细胞学证实为晚期或转移性NSL，并有客观可测量或可评价的临床观察指标，近4周内未行其他抗肿瘤治疗，KPS评分70分，预计生存3个月以上，肝肾功能、心电图及血常规均未见明显异常，无青光眼及慢性腹泻病史，依从性好，并签署知情同意书。35例患者中，男20例，女15例，年龄3560岁，中位年龄47岁;腺癌25例，鳞癌8例，低分化癌2例;B期16例，期19例;肿瘤分布：肺、纵隔淋巴结、胸膜、恶性胸腔积液、肝、骨、肾上腺、其他浅表淋巴结(双锁骨上、颈部、腋窝等)。1.2治疗方案伊立替康100g/2第1、8天静脉输注，顺铂75g/2第13天静脉输注，每3周重复1

8、次，至少2周期以上可评价疗效及不良反响。化疗前统一托烷司琼5g静脉注射，胃复安10g肌内注射，地塞米松10g静脉输注，化疗间歇期必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子升白细胞治疗。1.3评价标准按照实体瘤疗效评价标准(REIST)5，分为完全缓解(R)、局部缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。按照美国国立癌症研究所(NI)的常见毒性反响标准(T)评价不良反响。生存期从化疗开场计算，共随访2年。2结果2.1疗效R1例(2.8%)，PR10例(28.6%)，SD20例(57.1%)，PD4例(11.4%)。整体客观有效率为31.4%(11/35)，疾病控制率88.5%，中位治疗至进展时间

9、为199d，1年生存率为54.3%(19/35),2年生存率11.4%(4/35)。2.2不良反响见表1。表1PT11+DDP治疗晚期NSL的不良反响(例)常见的不良反响为粒细胞减少、恶心呕吐、腹泻和脱发，度和度不良反响的发生率为粒细胞减少17.1%，血小板减少2.8%，脱发17.1%，腹泻8.6%，恶心、呕吐2.8%。35例患者中，13例15次PT-11延迟用药，5次因粒细胞减少，10次因腹泻。转贴于论文联盟.ll.3讨论20世纪90年代后，治疗晚期NSL的一线化疗方案以铂类为根底，结合第3代新药，如紫杉醇、多西紫杉醇和吉西他滨等相继应用于临床，进步了晚期NSL的治疗有效率、中位生存期和1年

10、生存率。然而，这些药物与铂类结合应用的近期疗效与远期疗效结果相似6。目前，尚无循证医学结果明确提示哪一个方案在综合疗效和毒性方面具有超出其他方案的优势。因此，寻找治疗晚期NSL的有效方案，一直是肿瘤内科医生致力于研究的课题。PT-11属于喜树碱类药物，美国国家综合癌症网(NN)已经批准其用于晚期非小细胞肺癌一线治疗，日本对PT-11用于小细胞及非小细胞肺癌治疗方面的报道最多。asuda等7进展了PT-11结合DDP治疗晚期NSL的期研究，DDP为固定剂量，80g/2、第1天，PT-11剂量为30g/2起始，剂量限制性不良反响为粒细胞减少和腹泻，有效率为58.3%。期临床研究8的剂量为PT-11

11、60g/2，第1、8、15天;DDP80g/2，第1天;28天为1个周期。在期临床研究中，PT-11结合DDP的有效率为28.8%，中位生存期为9.9个月，1年生存率为37.0%。和度不良反响主要为恶心呕吐(13.5%)、腹泻(17.3%)、粒细胞减少(46.1%)。患者治疗期间，52例中有31例PT-11剂量下调，而DDP剂量未变。he等9进展了一项期临床研究，该研究奠定了PT-11作为晚期非小细胞肺癌一线治疗的根底，该研究入组了602例患者，分成4组(IP、T、NP、GP)进展观察，其中IP组采用了PT-1160g/2，第1、8、15天;DDP80g/2，第1天;28天为1个周期。分别对4

12、组患者进展疗效和不良反响的观察。4组有效率分别为32.4%、30.1%、33.1%和31.0%，中位生存期分别为12.3个月、14.8个月、11.4个月和14.2个月，1年生存率分别为51.0%、59.6%、48.3%和59.2%，4组之间未显示出统计学差异。除了紫杉醇+BP组的神经毒性，吉西他滨+DDP组的血小板减少，PT-11+DDP组的腹泻发生率明显升高外，没有其他不能耐受的不良反响，提示PT-11+DDP成为治疗晚期NSL最有效的治疗方案之一。基于以上资料，结合患者实际情况，我们采用PT-11100g/2第1、8天静脉输注，结合DDP75g/2第13天静脉输注，对我科NSL患者的疗效和

13、不良反响进展观察和研究。结果显示，初治有效率为31.4%，总的1年生存率为54.3%，初治有效率似乎要高于国外研究，考虑原因可能为该实验采用3周方案，进步了PT-11总剂量，但总体不良反响与国外报道相当，主要的不良反响为白细胞减少、脱发、腹泻和恶心呕吐。NN指南已经将PT-11结合铂类列为晚期非小细胞肺癌一线治疗方案。本项研究结果显示，PT-11+DDP治疗晚期NSL疗效确切，用药剂量患者尚可耐受，对于PT-11所导致的骨髓抑制及腹泻反响及早进展干预，但对于晚期复治及多程治疗后患者及KPS评分70分患者，如何使用PT-11值得进一步深化研究。【参考文献】1程刚.晚期非小细胞肺癌的研究进展马军，

14、秦叔逵.中国临床肿瘤学教育专辑.北京:中国协和医科大学出版社，2022：14-18.2rinL,SaglittiG,arangl,etal.isplatin-geitabinebinatininadvanednn-sall-elllunganer:aphaseIIstudyJ.Jlinnl，1997，15(1):297-303.3erA,GaKL.Detaxel:areviefitsuseinnn-sallelllunganerJ.DrugsAging，2000，17(1):53-80.4GebbiaV,arus,ValenzaR,etal.Vinrelbineplusisplatinufrt

15、hetreatentfstageIIIBandIVnnsallelllungarinaJ.AntianerRes，1994，14(3B):1247-1249.5杨学宁，吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-REISTJ.循证医学,2022,4(2):85-90;111.6ShillerJH,HarringtnD,BelaniP,etal.parisnffurhetherapyregiensfradvanednn-sall-elllunganerJ.NEnglJed，2002，346(2):92-98.7asudaN,Fukuka,KudhS,etal.PhaseIstudyfirinteanandisplatinithgranulytelny-stiulatingfatrsupprtfradvanednn-sall-elllunganerJ.Jlinnl，1994，12(1):90-96.8DeVreRF,JhnsnDH,rafrdJ,etal.PhaseIIstudyfirinteanplusisplatininpatientsithadvanednn-sall-elllunganerJ.Jlinnl，1999，17(