医疗器械开发流程

1、医疗器械开发一、医疗器械的定义：医疗器械是指直接或者间接用于人体的仪器、设备、器具、体外 诊断试剂 及校准物、材料以及其他类似或者相关的物品，包括所需要的计算机软件。 其用于人体体表及体内的效用主要通过物理等方式获得，不是通过药理学、免 疫学或者代谢的方式获得，或者虽然有这些方式参与但是只起辅助作用。其目 的是：1）疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解；2）损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者功能补偿；3）生理结构或者生理过程的检验、替代、调节或者支持；4）生命的支持或者维持；5）妊娠控制；6）医疗器械的消毒；7）通过对来自人体的样本进行检查，为医疗或者诊断目的提供 信息。国家对医疗器械实行分类管

2、理，第一类是指，通过常规管理足以保证其安 全件、有效性的医疗器械，境内第一类医疗器械由设区的市级（食品）药品监 督管理机构审查，批准后发给医疗器械注册证书；第二类是指，对其安全性、 有效性应加以控制的医疗器械，境内第二类医疗器械由省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理机构审查，批准后发给医疗器械注册证书；第三类是指，植入人体；用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制 的医疗器 械，境内第三类医疗器械由国家食品药品监督管理机构审查，批准后发给医疗 器械注册证书。境外医疗器械由国家食品药品监督管 理机构审查，批准后发给 医疗器械注册证书。台湾、香港、澳门地区医疗器械的

3、注册，参照境外医疗器 械办理。医疗器械分类目录由国务院药品监督管理部门依据医疗器械分类规则， 商国务院卫生行政部门制定、调整、公布。生产和使用以提 供具体量值为目的 的医疗器械，应当符合计量法的规定。具体产品目录由国务院药品监督管理部 门会同国务院计量行政管理部门制定并公布。1、法律法规监管在我国医疗器械的监管涉及全国人民代表大会、国务院和国务院下属部 位制定三个层次制定的法律法规。包括全国人民代表大会制定的法律，包括 食品安全法、药品管理法等，国务院制定的医疗器械监督管理条例、 药品管理法实施条例等，国务院下属部委制定的医疗器械注册管理办法等。人niKr-以下是国家药品监督管理局（NMPA）

4、已发布的部分医疗器械法规文件：（）行政法规医疗器械监督管理条例（国务院令第680号）（二）部门规章医疗器械注册管理办法（CFDA局令第4号）体外诊断试剂注册管理办法（CFDA局令第5号）医疗器械说明书和标签管理规定（CFDA局令第6号）医疗器械生产监督管理办法（CFDA局令第7号）医疗器械经营监督管理办法（CFDA局令第8号）药品医疗器械飞行检查办法（CFDA局令第14号）医疗器械分类规则（CFDA局令第15号）医疗器械使用质量监督管理办法（CFDA局令第18号）医疗器械通用名称命名规则（CFDA局令第19号）医疗器械临床试验质量管理规范（CFDA国家卫计委令第25号）医疗器械召回管理办法（C

5、FDA局令第29号）体外诊断试剂注册管理办法修正案（CFDA局令第30号）关于调整部分医疗器械行政审批事项审批程序的决定（CFDA局令第32号）医疗器械标准管理办法（CFDA局令第33号）15-医疗器械网络销售监督管理办法（CFDA局令第38号）16.医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（国家市场监督管理总局令第1号）（三）行业标准医疗器械的标准分为国家标准（GB）、医药行业标准（YY和医疗器械注册产品标准（YZB三种类型，如：GB国家标准；国家标准分为强制性国家标准和推荐性国家标准。YY医药行业标准；女口： YY/0645- 2018连续性血液净化设备（2018年第8号）、YY/T 0514

6、- 2018牙科学气动牙科手机用软管连接件（2018年第8号）、YY/T 0744-2018移动式C形臂X射线机专用技术条件（2018年第8号）、YY/T 160-2018医疗器械湿热灭菌的产品族和过程类别（2018年第8号）、 YZB医疗器械注册产品标准。三、医疗器械产品运行流程及相关法规（-）工商注册（二）产品开发设计产品开发设计包括策划阶段、设计输入阶段、设计输出阶段、小试阶段、中试阶段、定型阶段、注册资料准备阶段。产品技术层面，专业高效的研发团队是前提和基础；法规层面，建议寻找专业CRO公司或引进法规团队对产品开发进行严格的风 险评估，明确产 品申报类型等，法规前置慎重考量；公司应重点

7、布局核心技术的知识产权保护，同时还应考虑核心技术转让、购买等 问题，而产品的专利申报可以委托相应机构。2014年2月7或CFDA发布了创新医疗器械特别审批程序（试行）（食药监械管201413号），此文件自2014年3月1日起施 行。该程序是在确保上市产品安全、有效的前提下，针对创新医疗器械设置的审 批通道，但也有严苛的审批标准：（1）产品核心技术发明专利权。审批申请人 经过其技术创新活动，在中国依法拥有产品核心技术发明专利权，或者依法通过 受让取得在中国发明专利权或其使用权；或者核心技术发明专利的申请已由国务 院专利行政部门公开。（2）国内首创产品。主要工作原理/作用机理为国内首创，产品性能或

8、者安全 性与同类产品比较有根本性改进，技术上处于国际领先水平，并且具有显著的临 床应用价值。（3）产品基本定型。申请人已完成产品的前期研究并具有基本定 型产品，研究过程真实和受控，研究数据完整和可溯源。图2创新医疗器械申请流程若企业产品设计满足上述要求，则应着手申报创新。创新特别审批是申请人已完成产品的前期动物研究并具有基本定型产品即可申报，申报流程详见图2。（四）体系建立1、法规背景为加强对医疗器械的监督管理，提升企业质量管理水平，保障医疗器械产品的安全有效，根据医疗器械监督管理条例（国务院令650号）和医疗器械生产监督管理办法（国家食品药品监督管理总局令 第7号），国家食品药品监督管理总局

9、制定并印发了关于发布医疗器械生产 质量管理规范附录无菌医疗器械的公告（2015年第101号）、关于发布医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械的 公告（2015年第102号）及关于发布医疗器械生产质量管理规范附录体外 诊断试剂的公告（2015年第103号）。上述三个附录是无菌医疗器械、植入 性医疗器械及体外诊断试剂三类产品生产质量管理规范的特殊要求，于2015 年10月1日起正式施行。与此同时，2017年9月1日，CFDA又发布关于 第一类、第二类医疗器械生产企业实施医疗器械生产质量管理规范有关工作的通 知（食药监办械监2017120号），文件强调自2018年1月1日起，所 有医疗器械生产企

10、业均应当符合医疗器械生产质量管理规范要求。因此，医 疗器械生产企业需严格按照法规要求建立质量管理体系。而对于初创新公司除了 体系建立，还需要面临厂房选址和设计、建设等问题。2、厂房规划对于厂房问题，需要根据产品管理类别进行考量。非无菌产品要求相对较 低。若为无菌、体外诊断类产品，则应严格按照法规和标准选址，远离有污染的 空气和水（如远离铁离、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘、屠宰场、染料等），对厂房的设计和装修，必须请专 业的团队和公司来设计和施工，如行政区、生活区和辅助区不得相互防碍影响， 空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与 室外大气的静压差应大于10帕

11、，空气洁净度级别进行合理布局，人流、物流走向应当合理，避免交叉污染，注意洁净室的水池或地漏等。虽然委托专业公司负 责，但整个过程，都需要专业体系人员进一步把关，避免整改，比如消防、环评 等通不过等。3、人员配置建立体系问题，初创团队到底需要多少人？哪些岗位可以兼任？必备岗位人员：生产负责人1名、研发部负责人1名、质量负责人1名、 专职检验员2名、总经理1名；可兼任岗位人员：管理 者代表1名，可由质量 负责人兼任；采购部负责人1名，可由研发老大兼任；销售部负责人1名，可 由产品经理或总经理兼任；行政部负责人1名，也可让总经理兼任；内审员2 名，持有内审资格证的即可兼任，但2人不得在同部门；生产人

12、员1名以上； 如此算来十多个岗位，兼任下来，至少应有6人以上，医疗器械生产质量管 理规范及相关附录中规定：“企业应当配备与生产产品相适应的专业技术人 员、管理人员和操作人员，具有相应的质量检验机构或者专职检验人员的要求。 要求生产负责人与质量负责人不得兼任，专职检验员也不要兼任”，虽然明确了 三个岗位不得兼任，但也明确提到，应配备相适应的人员，所以还是应当根据产品配备充足的人员，避免被开出 不合格项目。4、体系认知对于初创团队而言，我们应深知：首先，质量管理体系是个系统工作，要 有系统的观念和思维。文件及记录仅仅是整个系统的一部分，一个子系统而 已，此外还有关键的管理控制子系统，设计控制子系统

13、，生产制造子系统。需要与公司的培训系统，绩效系统，营销系统等等结合互动。基于此，质量管理体系 对企业来说，是企业多年运行的标准化沉淀产物。其次，符合规范要求是医疗 器械企业生存的底线。行业特殊性，即法规符合性。以往，只知道要符合 法 规，但具体如何符合法规及指导观念往往都是比较模糊的。当前法规的目标是确 保质量管理体系的有效性以持续生产安全有效的医疗器械产品。基于此，法规监 管并不希望企业三天两头修改技术文件，工艺文件等，而是应保障在当前法规要 求下，可持续生产安全有效医疗器械产品。若日常工作中就对法规要求有所思 虑，那么质量管理体系法规符合性相对是较好的。再者，实施质量管理体系的 终极目的，

14、不是为了一张认证证书，而是降低风险。对企业来说，若证书拿到就万事大吉，那么企业发展必定不会长远。监管部门审 核，监督，你 紧张；第三方审核你也紧张；大客户来验厂，估计十 之八九你还是会紧张的。与 其这样，还不如老老实实的做好基础，做好系统管理。更容易达到实施体系的目 的：预防为主，降低风险。最后，我想说，没有继承，何来沉淀，何来文化。风 来了，你是否准备好了？（五）注册检验1、法规背景医疗器械分类界定管理办法明确规定，申请第二类、第三 类医疗器 械注册，应当进行注册检验。医疗器械检验机构应当依据产品技术要求对相关产 品进行注册检验。注册检验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要 求，注

15、册检验合格的方可进行临床试验或者申请注册。办理第一类医疗器械备案 的，备案人可以提交产品自检报告。2、注册检验内容医疗器械注册检验时检验机构（必须是CFDA认可有资质的机 构）会依 据企业所提供给的医疗器械产品技术要求做相应的检验，检验内容主要包括安规 性能检验，EMC电磁兼容性检验（有源产品需要，无源产品不需要），生物相 容性检验等。3、检测周期2017年3月15日，经国务院批准，财政部发布关于清理规范一批行政事业收费有关政策的通知（财税201720号）。通知明确：自2017年4月1日起，包括医疗器械产品检验费在内的多项事业性收费取消征收，这里包括医 疗器械注册检验收费。据统计，CFDA认可

16、的全国医疗器械检验机构共有53家，各医疗检验机构对这一政策事先并无充分预案，但又必须按时执行。政策貌似助力行 业发展，但短期内却给行业发展带来诸多混乱。企业送检就要排长队，过去60 个工作日即可完成的，现在200个工作日也未必能完成。有些机构只接受本省 样品，跨省不接受，因为取消收费以后，经费均由本省承担，没有充足的资源对 外提供服务。当然，CFDA也逐渐意识到当下这种混乱局面，领导非常重视， 并委派相关人员深入调研。针对现状，企业能做的就是在产品开发立项过程中引入专业法规人员把关，协助研发工程师在设计之处就能明确遵循的标准和法规要求，降低后期整改难度。并在送检前的开发阶段做好充分的验证测试，

17、顺利提高检测通过率。4、发展预测不难发现，中国的医疗器械注册检验制度体系正在重构，并逐渐形成如下 趋势：首先，制造商应当注重构建自己的自检体系。因为方攵松管制意味着制造商 将承担更多的主体责任；其次，官方的检 验机构正在重新定位，明确自己新的职 责，如继续承担监督抽验的任务，承担强制性标准实施任务等等；最后，第三方 检验机构迎来新机遇。第三方检验机构一直想在注册检验领域为企业提供服务。 过去没有机会，现在机会出现了，大量第三方检测机构未来会有很多的机会参与 到整个检验体系的构建当中，分得一杯羹。检验资源 增加了，企业会有更多的自 主选择权，这是好事。未来检验体系的改革一定是有利于产业发展的。（

18、六）临床评价1、法规背景医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理总局令第4号）、医疗器械临床评价技术指导原则（2015年第14号通告）、医 疗器械临床试验质量管理规范（国家食品药品监督管理总局/中华人民共和国 国家卫生和计划生育委员会令第25号）、关于医疗器械临床试验备案有关事宜的公告（2015年第87号）、免于进行临床试 验的第二类医疗器械目录（2014年第12号通告）一一 488个II类产品、免于进行临床试验的第三类医疗器械目录（2014年第13号通告）一一 79个III类产品、第二批免于进行临床试验医疗 器械目 录（2016年第133号通告）一一 267个II类（含15个IVD）, 9

19、2个III类 产品需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录（2014年第14号的通 告）一一 8个III类产品、第三批免于进行临床试验医疗器械目录（2017 年170号）一一 116个II类IVD, 11个III类产品，37个II类产品2、临床评价路径临床评价的三种途径：对列入免于进行临床试验的医疗器械目录中的产品，有条件的免于临床试验；对于同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的 数据进行分析评价；按照医疗器械临床 试验质量管理规范开展临床试验；3、实施建议产品若不在目录内，则只能通过临床试验或临床评价两个途径。对于新公 司首款产品，条件允许的话，建议做临床试验。首先，免临床途径很难拿到经验 数

20、据和对比资料的授权；其次，首款产品注册上市后，其他产品注册也会很快启 动，便于后续产品临床工作开展。关于临床试验工作，对于初创团队而言，建议 委托第三方有实力、专业的CRO团队，利于更快、更好的推进临床进度。（七）产品注册申报撰写准备产品综述资料、研究资料、生产制造信息、临床评价资料、产 品风险分析资料、产品技术要求、产品注册检验报告、说明书和标签样稿等资料 清单，整理递交CFDA（八）生产许可申请1、法规背景医疗器械监督管理办法明确规定：从事第二类、第三类医疗器械生产 的，生产企业应当向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门 申请生产许可并提交其符合本条例规定条件的证明资料以及

21、所生产医疗器械的注 册证。受理生产许可申请的食品药品监督管理部门应当自受理之日起30个工作 日内对申请资料进行审核，按照国务院食品药品监督管理部门制定的医疗器械生 产质量管理规范的要求进行核查。对符合规定条件的，准予许可并发给医疗器械 生产许可证；对不符合规定条件的，不予许可并书面说明理由。根据现行法规，医疗器械先注册后许可。所以新办企业会面临一个特殊时 期，拿到注册证不能马上销售，需要申请“生产许可证以江苏省为例，2014 年12月22日，JSFDA发布关于明确江苏省第二类、第三类医疗器械生产 企业注册与生产许可环节质量管理体系现场核查相关事宜的通知(苏食药监械 管2014369号)，通知明

22、确：为减少重复现场考核、提高工作效率，第二 类和第三类医疗器械首次注册的现场考核与生产许可环节质量管理体系现场考 核，原则上合并进行。因此，对于新设企业首款产品而言，产品注册证和生产许 可证基本可以同步拿到。2、申请周期生产许可申请，法规规定为30个工作日，即1个月的时间。若现场审核 无重大缺陷，并整改顺利，基本上2-3个月即可拿到生产许可证。在此阶段， 公司可提前预热，做好市场推广，参展试用，但切记不可销售。所以，在申请生 产许可期间，公司基本上全部流程、文件都已形成，人员也已全部到位。万事具 备，只欠生产许可证。3、生产许可证与注册证差异(1)医疗器械产品注册证医疗器械产品注册证是医疗器械

23、产品上市销售的合格证明。第一类医疗器械产品备案，向市级食品药品监督管理局提交备案资料。第二类医疗 器械产品注册，向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门提交注册申 请资料。第三类医疗器械产品注册，注册申请人应当向国家食品药品监督管理局 (CFDA提交注册申请资料。(2)医疗器械生产许可证医疗器械生产许可证是医疗器械生产企业获得医疗器械产品生产的资质证 明。从事第一类医疗器械生产的，向市食品药品监督管理局备案。从事第二类、 第三类医疗器械生产的，省、自治区、直辖市食品药品监督管理局申请生产许可 并提交相应的证明资料以及所生产医疗器械的注册证。（九）医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定医疗

24、器械说明书、标签和包装标识文字内容必须使用中文，可以附加其他 文种。中文的使用应当符合国家通用的语言文字规范。医疗器械的产品名称应当清晰地标明在说明书、标签和包装标识的显著位置，并与 医疗器械注册证书中的产品名称一致。医疗器械有商品名称的，可以在说明 书、标签和包装标识中同时标注商品名称，但是应当与医疗器械注册证书中标注 的商品名称一致。同时标注产品名称与商品名称时，应当分行，不得连写，并 且医疗器械商品名称的文字不得大于产品名称文字的两倍。医疗器械商品名称中 不得使用夸大、断言产品功效的绝对化用语，不得违反其他法律、法规的规 定。1、医疗器械说明书应当符合国家标准或者行业标准有关要求，一般应

25、当包 括以下内容：、产品名称、型号、规格；、生产企业名称、注册地址、生 产地址、 联系方式及售后服务单位；、医疗器械生产企业许可证编号（第一类医疗器械除外）、医疗器 械注册证书编号；、产品标准编号；、产品的性能、主要结构、适用范围；、禁忌症、注意事项 以及其他 需要警示或者提示的内容；、医疗器械标签所用的图形、符号、缩写等内容的解释；、安装和使 用说明或者图示;、产品维护和保养方法，特殊储存条件、方法；、限期使用的产品， 应当标明有效期限；(11)、产品标准中规定的应当在说明书中标明的其他内容。2、医疗器械标签、包装标识一般应当包括以下内容：、产品名称、型号、规格；、生产企业名称、注册地址、生

26、产地址、 联系方式；、医疗器械注册证书编号；、产品标准编号；、电源连接条件、输 入功率：、限期使用的产品，应当标明有效期限；、依据产品特性应当标注 的图形、符号以及其他相关内容。3、医疗器械说明书、标签和包装标识不得有下列内容：、含有“疗效最佳”、“保证治愈”、“包治”、“根治”、“即刻见效”、“完全无毒副作用”等表示功效的断言或者保证的；、含有最高技术”、“最科学”、“最先进”、“最佳”等绝对化语言和表示的；、说明治愈率或者有效率的；、与其他企业产品的功效和安 全性相比 较的；、含有“保险公司保险”、“无效退款”等承诺性语言的；、利用任何单位或者个人的名义、形象作证明或者推荐的；、含有使人感

27、到已经患某种疾病，或者使人误解不使用该医疗器械会患 某种疾病或加重病情的表述的；)、法律、法规规定禁止的其他内容。四、医疗器械产品开发（含检测与临床 验 证）0立项根据年度产品开发计划，或顾客要求，或市场调查结果进行立项，描述项 目的经济意义，医疗器械运营成本高，低价值低销量的产品难以维持公司运 彳行明确产品研发的各个阶段，以及各个阶段的人员职责和分工，研发时间 和资源投入的要求。任命项目经理很重要，项目经理应该对产品的生命周期负 责，也是项目研发过程的主要监控人员。项目开发计划，由研发部门编制涉及项目开发任务书，内容包括项目描 述，型号规划，机构组成，功能要求、主要的性能参数，对质量的要求，

28、对图纸 和工艺的要求，对涉及验证/确认的要求，对生产设 备的要求，以及风险管理 活动。任务书内容应该全面，具体以便项目的顺利进行。产品涉及开发的法规基础是ISO 12385:2003（013485:2003标准 的全称是医疗器械质量管理体系用于法规的要求。该标准由SCA/TC221 医疗器械质量管理和通用要求标准化技术委员会制定，是以09001:2000为基 础的独立标准。标准规定了对相关组织的质量管理体系要求，但并不是 IS09001标准在医疗器械行业中的实施指南）1、医疗器械设计与开发输入这一阶段要明确设计开发的产品，也就是说你要开发一个什么样的产品出来，以及怎么把这个产品开发出来。根据市

29、场调研报告或顾客要求，适用的国家/行业标准，适用的法律法规，产品预期用途，产品结构组成及功能/性能，软 件，对适用标准的安全评估，风险管理报告及控制措施。1）产品综述产品预期用途、功能、性能、管理类别、结构组成、规格型 号、主要材料、标签、包装、灭菌方式、有效期。2）产品设计与开发策划/计划设计开发的人员与职责、时间、各个阶段的输入与输出、各个 阶段的工作内容与目标、资源需求。3）风险分析风险管理（参考YY/T0316制定风险管理计划、实施风险管理、对过程进 行评审、汇编报告、批准报告）应形成文件适用的法律法规/标准应列出一个详尽的清单，也可以并在产品综述中。这个清单中 的所有文件应有版本号、

30、年代号或实施日期。2、医疗器械设计与开发输出在我们完成了输入以后，就进入了设计与开发的实施阶段，在实施过程中 就会有输出产生出来，而如实、详实记录我们这个实施过程所形成的文件、记录就形成了输出的记录，而最终版本的文件和记录，则是 我们需要的“输出文件和记录”。这个过程是不是规范，是不是科学的、合理 的，则会对研发效率、研发质量、研发成本产生重大影响。这是一个需要平衡的 过程。包括产品的技术要求、说明书、生产图纸、物料清单、工艺流程图、生产 工艺、检验工艺、外协件的质量要求、采购要求、产品包装要求、标识、可追 溯行要求、生产环境的要求。以及用于产品注册的其他资料，包括检验报告（安 规/性能/EM

31、C/生物相容性/无菌等）、产品性能研究、有效期研究、包装运输研 究、软件研究、消毒/灭菌研究、临床评价等。设计输出应满足设计输入的要 求。应对设计输出文件进行评审。从产品注册的角度来说，找一个市场上著名的 品牌型号进行对照市场上著名品牌产品型号进行对照研发，对后期研究资料的编 制，以及通过注册资料的审核，都将起到事半功倍的作用。1）产品图纸总装图、部件图、零件图、原理图、框图、工艺图、运动状态 图。2）技术要求应按照国家局发布的医疗器械产品技术要求编写指导原则（国家食药 总局2014年第9号通告，2014年5月30日发布）编制。技术要求主要 内容是：型号规格、性能指标、试验方法、术语。试验方法

32、内容较多时可采用附 录的办法附加到正文后边。3）试验和验证记录、方案、报告产品试验，如制程中的试验、成品的试验、某项性能的试验。包装的试验/ 验证。材料的试验和验证。老化试验。稳定性、可靠性 试验。关键工艺可行性、 可靠性、稳定性验证。灭菌的验证。与其他器械的兼容性试验。药物相容性试 验。可沥滤物的试验。4）说明书、标签按照国家食药总局医疗器械说明书和标签管理规定（国家总局局令6 号令，2014年7月30日发布，2014年10月1日实施）编制。5）工艺文件工艺流程图。作业指导书。6）检验文件进货检验规程。过程检验规程。出厂检验规程。7）采购文件外购件技术要求、外购件清单。3、医疗器械设计与开发

33、评审设计与开发的评审，包含了对设计输入和设计输出的评审，目前我公司还 没有建立评审通过与否的标准，这是需要改善的地方。通过评审，能发现输入的不足、错误、矛盾，通过评审，可以发现输出的不足、 错误、矛盾，从而找出改善的方向，以确保医疗器械的成品在上市前其过程的规 范性、产品的安全性、有效性。评审是一个比较的过程，所以一定要有一个标 准，没有标准就无法判定一个事物是否符合要求。1）符合性标准的符合性、法规的符合性、临床应用要求的符合性。2）完整性（充分性）符合性。成本、工艺可行性、采购可行性、销售可行性、生产效 率、美学、 入机工程、运输、贮存、使用。类似的设计经验是否考虑（失败的、成功的）。3）

34、必要性有没有多余的、不必要的考虑因素而使问题复杂化？4、医疗器械设计与开发验证要确保验证项目的是否齐全、样本量制定的依据、选择的贵和是否具有典型性、 测试方法选取的原因和理论依据、验证结果是否进行统计分析，生物兼容性的评 价应对成品中与患者和直接使用者直接或间接接触的材料的生物相容性进行评 价。生物兼容性应包括，生物兼容性评价的依据和方法，产品所用材料的描述以 及与人体接触的性质，实施或豁免生物学试验的理由和论证，对于鲜柚有效数据和试验结果的 统计与评价。关于设计与开发的验证，这方面的论述并不多，验证什么呢？这里主要是 指产品的验证，验证的方法标准（YY/T0287-2003中也有一些阐述，主

35、要是 计算；文件评审；试验；检验。一般在研发过程中会进行征集或部件的试样和测试，等技术资料全部完成 之后，可进行送检样机的生产和检验，再送第三方检验（作为设计验证的依 据），样机一般生产三台以上，一台送检，另外几台可用以有效期等研究测 试。涉及验证应评审。5、医疗器械设计与开发确认 医疗器械设计与开发确认是指什么呢？临床评价。临床评价包 括了非临床 研究以及临床试验两部分的内容。进行临床试验或临床评价。临床试验最好委托专业咨询公司进行。设计确 认应评审。临床方案主要关注试验设计的依据、对照组的选择依据、不良事件的 定义。临床报告主要对方案与报告的一致性是否有方案偏离，不良事件的原因分 析，适应

36、症和禁忌症的表述。临床评价国家食药局出台了医疗器械临床评价技术指导原贝u（征求意 见稿），这个征求意见稿写的非常详实，也便于开展相 关工作。对于医疗器械的 临床评价，分为以下几种情况：1）列入免于进行临床试验的医疗器械目录产品的临床评价要求；2）通过同品种医疗器械临床数据进行临床评价的一般要求；3）通过临床试验进行临床评价；6、医疗器械的设计与开发转换根据注册体系检查的需要，所有型号的产品都应生产，这种小批量生产，可 作为涉及转换的依据，用以验证企业在产品生产上的能力。通过小样、试产的过 程把产品转换成批量生产的过程。注意：原则上不能对图纸和工艺有大的改动。涉及转换应评审。7、医疗器械设计与开

37、发更改在设计的各个阶段都将涉及设计变更，包括图纸、料单、工 艺、技术要求、采购要求、说明书、标识等变更，也包括检测过程中发现问题的整改。大的变更 应考虑重新检测和验证。设计变更应评审。更改包括：1）研发过程中的更改2）研发后的更改8、注册设计确认完成后才是注册工作的开始，这个时候我们需要整理注册资料， 如果设计与开发过程是完善的、规范的，那么注册资料的整理相对而言就是简单 的、轻松的。注册的过程应按照注册管理办法的要求提交资料，关于提交的资料的规范 性，参照医疗器械注册管理办法（国家食药总局局令4号令，2014年10月1 日实施）及医疗器械注册申报资料要求及说明（2014年9月5日发布的通 告

38、）。9、器械文件应保存医疗器械的所有技术文件，包括图纸、工艺、技术要求、说明书、标准、法规等。参照ISO13485的规定。医疗器械的开发阶段是一个非常严谨的过程，具体要根据器械产品的分类来定。例如：一类器械无 需作临床试验，如制造商有完备的测试设备除生物学评价外，可以自己出具注册 检验报告。二类器械，要根据产品的风险等级和SFDA及相关法规（CE FDA CMDCAS的要求来定，有些二类器械可以豁免临床试验的。三类器械，目前均 需临床试验，三类器械的设计开发最严谨。五、医疗器械的注册（含变更）医疗器械注册，是指依照法定程序，对拟上市销售、使用的医疗器械 的安全性、有效性进行系统评价，以决定是否

39、同意其销售、使用的过程医疗器械注册申请表医疗器械生产企业资质证明3-产品技术报告4.安全风险分析报告5使用的产品标准及编制说明产品性能自测报告产品注册检验报告医疗器械临床试验资料医疗器械说明书医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书真实性核查报告所提交资料的真实性自我保证申明附件附件1：授权委托书附件2:产品标准一致性声明附件3：关于所申请的含有牛源性材料医疗器械的声明附件4:产品规格型号划分说明附件5:注册检验报告所检测规格的典型性说明附件6:每一批动物可追溯性文件的承诺附件7:病毒灭活验证报告附件8:产品上市后质量责任声明附件9:参考文献目录附件10：原料采购 （养殖，屠宰）协议、资质及追溯

40、性资料附件11：内包材采购协议及供方资质附近12：钻-60委托灭菌协议及资质附件13：稳定性试验报告附件14：动物试验报告附件15：产品标准，说明书光盘变更的适用情形-非实质性变更第三十八条：医疗器械注册证书载明内容发生 下列变化的，生产企业应当自发生变化之日起30日内申请医疗器械注册证书 变更：（一）生产企业实体不变，企业名称改变；（二）生产企业注册地址改变；（三）生产地址的文字性改变（场地未搬迁）；（四）产品名称、商品名称的文字性改变；（五）型号、规格的文字性改变；（六）产品标准的名称或者代号的文字性改变；（七）代理人改变；（八）售后服务机构改变。六、质量体系申请第二类、第三类医疗器械注册

41、，生产企业应当符合国家食品药品监督管理局规定的生产条件或者相关质量体系要求。CE 代表欧洲统一（CONFORMITE EUROPEENNE ），CE 还是欧共体许多国家语种中的“欧共体”这一词组的缩写CE标志是种安全认证标志，被视为制造商打开并进入欧洲市场的护照。凡是贴有“CE ”标志的产品就可在欧盟各成员国内销售，无须符合每个成员国的要求，从而实现了商品在欧盟成员国范围内的自由流通。准确的含义是： CE标志是安全合格标志而非质量合格标志。FDA，美国食品和药物管理局（Food and DrugAdministration）简称FDA，它是由美国国会即联邦政府授权，专门从事食 品与药品管理的最

42、高执法机关。FDA的职责是确保美国本国生产或进口的食 品、化妆品、药物、生物制剂、医疗设备和放射产品的安全。FDA是一个由医 生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人事组成的致力于 保护、促进和提高美国国民健康的政府卫生管制的监控机构。FDA必须确保 美国市场上所有的食品、药品、化妆品和医疗器具对人体是安全而有效的。GS的含义是德语“ Geprufte Sicherheit安”（全性已认证），也有Germany Safety（德国安全）的意思。GS认证以德国产品安全法为依 据，按照欧盟统一标准EN或德国工业标准DIN进行检测的一种自愿性认证， 是欧洲市场公认的德国安全认证标志。

43、和CE不一样，GS标志并无法律强制 要求，但由于安全意识已深入普通消费者，GS标志是被欧洲广大顾客接受的 安全标志。通常GS认证产品销售单价更高而且更加畅销。ISO 国 际标准化组织，International Organization forStandardization，国际标准化组织是世界上最大的非政府性标准化专门机构， 它在国际标准化中占主导地位。ISO的主要活动是制定国际标准，协调世界范 围内的标准化工作，组织各成员国和技术委员会进行情报交流，以及与其他国 际性组织进行合作，共同研究有关标准化问题。UL是英文保险商试验所（Underwriter Laboratories Inc.）的简写。UL安全试验所是美国最有权威的，也是界上从事安全试验和鉴定的较大的民间 机构。是一个独立的、非营利的、为公共安全做试验的专业机构。主要从事产 品的安全认证和经营安全证明业务，其最终目的是为市场得到具有相当安全水 准的商品，为人身健康和财产安全得到保证作出贡献。就产品安全认证作为消 除国际贸易技术壁垒的有效手段而言，UL为促进国际贸易的发展也发挥着积八、生产管理极的作用。/ 、二匚曰上王药品生产质量管理规范（2010年修订）1.企业应当建立药品质量 管理体 系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量