最新结直肠癌专业知识讲座主题讲座课件

1、Contents流行病学1病 因2解剖及病理3临床与诊断41Company Logo手术及治疗5预后与预防6流行病学发病率西方发达国家最高，发病率约30-45/10万人，大肠腺癌美国年新发病例已超过155000例，占所有癌肿的9亚州、非州及拉丁美州的发病率相对较低我国在各种恶性肿瘤死因中占第5位大肠癌发病率呈上升趋势，在女性有可能超过胃癌成为第一位癌肿，而在男性则可能居于肺，胃癌之后成为第三位的癌肿结直肠癌有多少？CRC incidence in Chinaincidence：1/105In 2000 year, rank: 11thIn the city of China, The rank

2、: 2nd3rd(1993-1997)2012中国肿瘤登记年报 我国近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势 癌症呈地域分布明显，城市地区的结直肠癌发病率上升速度快 全国恶性肿瘤发病第一位的是肺癌，其次为胃癌、结直肠癌、肝癌和食管癌 居全国恶性肿瘤死亡第一位的仍是肺癌，其次为肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌中国结直肠癌发病与死亡数200020022005发病（万）14.515.117.2死亡（万）8.38.69.914.515.117.28.38.69.905101520200020022005发病死亡万年份I.I 大肠癌发病率: 美国，中国 II. 老年人的大肠癌发病率 (女性

3、更明显)III. 直肠癌 ，结肠癌 (右移) (直肠癌:结肠癌 3:1 2:1)IV. 早期大肠癌 以4151岁发病率最高。 在我国近20年来尤其在大城市，发病率明显上升，且有结肠癌多于直肠癌的趋势。 Li Ming，Chinese Journal of General Surgery，2004 中国结直肠癌发病特点发病率增加原因人口增加及老龄化 男性：10.5%；女性：13.9%危险因素变化男性：8.6%； 女性：3.8% 估计遗传性大肠癌（HNPCC及FAP）约5%10%高危人群（1） 一级亲属有结直肠癌史者。（2） 有癌症史或肠道腺瘤或息肉史。（3） 大便隐血试验阳性者。（4） 以下五种

4、表现二项以上者：粘液血便、慢性腹泻、慢性便秘、慢性阑尾炎史及精神创伤史。 大肠癌发生部位以直肠最多，占45乙状结肠占25%左半结肠癌中5左右横结肠癌约占9右半结肠癌占18%左右发病率比较盲肠:阑尾:升结肠:肝曲:横结肠:脾曲:降结肠:乙状结肠:直肠：肛门肛管10 : 1 : 35 : 5 : 10 : 2 : 10 : 40 : 80: 2原因假说：细菌斗争+重力作用病因一、大肠癌的癌前病变 (1) 家族性息肉病 该病系显性遗传，腺瘤发生15年以后开始恶变，一般如不治疗至30岁时约一半会发生癌变，癌变率可高达100，息肉数100个。(2) 腺瘤性息肉： “腺瘤癌”发展顺序已被大多数学者所接受，

5、约占大肠癌70。 腺瘤的体积愈大癌变率愈高，直径超过2cm时癌变可达30，直径小于0.5cm的腺瘤癌变率仅为1。 腺瘤中含有绒毛状结构者癌变机会比纯粹的管状腺瘤高 多发性腺瘤的癌变机会要比单个腺瘤为高。 (3)溃疡性结肠炎在溃疡性结肠炎病史超过10年以上并广泛累及肠段时其癌变率为10。当病史超过25年时其癌变率可以增加至25。 二、大肠癌发病的影响因素日本及中国的大肠癌发病率明显低于美国。移民至美国的亚裔人群流行病学证实在美国出生的亚裔人群大肠癌发病率、死亡率明显上升，大肠癌部位也有明显右移。大肠癌的发病与环境因素,饮食习惯及生活方式密切相关。 大肠癌是种生活病遗传背景饮食饮水生活环境饮不洁史

6、吃红烧鱼.体力活动精神创伤吸烟.肠息肉史家族肿瘤史.症状史：慢性腹泻、粘液血便、阑尾炎史、便秘等遗传性散发性酗酒低纤维素高热卡高蛋白高动物脂肪饮食习惯饮食结构对大肠癌的影响 饮食结构不同，肠道菌谱也有不同。 脂肪及和低纤维素影响肠内容物的停留时间，延长肠粘膜与粪便内诱变物、胆酸、细菌酶的接触时间。 高脂高蛋白饮食增加胆汁分泌，胆酸浓度增加，次级胆酸比例增高。胆汁酸在高浓度有细胞毒作用,使肠粘膜上皮细胞更新增快，是大肠癌发生的促进物。 高纤维素饮食可增加肠内容的容量，降低胆汁酸浓度，增加肠蠕动，减少肠内容物停留时间 长期饮酒、肥胖、动物脂肪摄入过多，少食鲜蔬、维生素及硒、纤维素等因素使大肠癌的危

7、险性增加。肥胖年龄50Y缺乏运动吸烟其他因素解剖及病理一、解 剖粘膜粘膜下层肌层浆膜解剖结肠动脉血供回结肠动脉右结肠动脉结肠中动脉左结肠动脉乙结肠动脉解剖结肠静脉回流肠系膜上静脉肠系膜下静脉脾静脉门静脉解剖结肠淋巴引流结肠上淋巴结结肠旁淋巴结中间淋巴结中央淋巴结解剖结肠神经支配右半结肠迷走神经（副交感）肠系膜上神经丛（交感）左半结肠盆腔神经（副交感）肠系膜下神经丛（交感） 致癌因素 癌前期 原位癌 浸润癌30y10y3-5y（不典型增生）二、大肠癌的分子生物学变化 大肠癌发生，发展的过程中涉及到多个基因,大分子的变化。 正常上皮 增生微腺瘤早期腺瘤 中期腺瘤晚期腺瘤 癌 浸润转移 MMC、AP

8、C、MMRK-rasDDCDDC、P53nm 23结肠癌是一个多步骤、多阶段及多基因参与的遗传性疾病！直肠癌腹膜返折以下占2/33/4结肠癌乙结肠为主病理-好发部位病理与分型根据肿瘤的大体形态分为：肿块型：肿瘤向肠腔内生长，好发于右侧结肠，特别是盲肠。浸润型：沿肠壁浸润，容易引起肠腔狭窄和肠梗阻，多发生于左侧结肠。溃疡型：其特点是向肠壁深层生长并向周围浸润，是结肠癌常见类型。形态学分类隆起型 （肿块型）右半结肠多见腔内生长瘤体大易出血坏死。肿瘤生长慢、浸润性小、预后较好形态学分类浸润型左半结肠多见沿肠壁浸润生长导致肠腔环行狭窄肿瘤发展快、易致肠梗阻、 恶性度高、预后差形态学分类溃疡型 直肠多见

9、 肠壁深层侵润性生长 恶性度较高组织学分类腺癌：占结肠癌的大多数粘液癌：预后较腺癌差未分化癌：易侵入小血管和淋巴管，预后最差 组织学分类腺癌粘液癌低分化癌m-Dukes分期 Dukes A期：癌仅限于肠壁内，又分为三个亚期 A1期：癌局限于粘膜和粘膜下层 A2期：累及肠壁浅肌层 A3期：累及肠壁深肌层B期：穿透肠壁但无淋巴结转移者C期：有淋巴结转移者但尚可根治性切除D期：已有远处转移，或广泛侵及邻近脏器无法切除者 临床病理分期TNM病理分期系统原发肿瘤（T 分期）TX： 原发肿瘤无法评价T0： 无原发肿瘤证据Tis： 原位癌：局限于上皮内或侵犯粘膜固有层T1： 粘膜下层T：固有肌层T：穿透固有

10、肌层到达浆膜下层，或侵犯无腹膜覆盖的结肠旁组织Ta：穿透腹膜脏层Tb：直接侵犯或粘连于其他器官或结构 T 分期TisT1T2T3NX ： 区域淋巴结无法评价N0 ：没有区域淋巴结转移N1 ：有1- 3 枚淋巴结转移 N1a 有1枚区域淋巴结转移 N1b有2-3枚区域淋巴结转移 N1c 浆膜下、肠系膜、无腹膜覆盖结肠周围组织内有肿瘤种植，无区域淋巴结转移N2：有4枚以上区域淋巴结转移 N2a：有4-6枚区域淋巴结转移 N2b： 7枚及更多区域淋巴结转移 淋巴结转移（N 分期 ）MX：远处转移无法评价M0：无远处转移M1：有远处转移 M1a 远处转移局限于单个器官或部位（如肝、肺、卵巢、非区域淋巴

11、结） M1b 远处转移分布于一个以上的器官/部位或腹膜转移 远处转移（M 分期） TNM分期系统（AJCC Ver.7）T4血行转移淋巴转移腹膜种植直接浸润M 直接侵润 （最基本途径，三个方向）沿肠壁上下纵形扩散 一般限在58cm沿肠壁周经水平方向环行侵润 一般直肠1/4周需6个月 侵润一圈历时2年沿肠壁深层侵润 从粘膜粘膜下肌层浆膜 最后穿透肠壁侵入邻近器官。种植转移大肠癌浸出肠壁外后可发生癌细胞脱落，引起盆腔或远处腹膜的种植转移。女性病人发生的卵巢转移可能是癌细胞种植的结果（库肯勃氏瘤）。医源性种植：手术区和切口的转移。淋巴道转移 当癌浸及粘膜下层时即有发生淋巴结转移的可能性。 在可切除的

12、大肠癌病人中，手术时有40%50%的病人已有淋巴结的转移。 大肠癌转移的淋巴结分为肠旁，中间，系膜根部三群。 大多情况下淋巴结转移按顺序发生，也有跳跃性转移。血运转移 大肠癌较易侵犯小静脉，侵入系膜静脉后肿瘤细胞经门静脉血流向肝脏转移。肝脏是大肠癌最常见的远处转移部位，约1/3的病人在手术时可已有单独的或合并淋巴转移的肝转移。 肺、脑、骨转移大多继发于肝转移。肿瘤可直接侵入骶前静脉，通过椎旁静脉系统直接转移至肺或脑。 大肠癌致肠梗阻和手术时挤压，易造成血行转移。临床与诊断一、结肠癌临床表现 早期常无特殊症状，发展后主要有下列症状：排便习惯改变和粪便性状改变腹痛腹部肿块肠梗阻全身症状：贫血、消瘦

13、、乏力五大症状Symptom临床表现绝大多数的结直肠癌是无症状的！右半结肠癌（肿块型） 中毒症状为主左半结肠癌（浸润型） 梗阻症状为主直肠癌 （溃疡型） 便血症状为主临床表现右半结肠CA常为原因不明的严重贫血乏力、发热、消化不良持续性腹部不适体检60%70%右侧腹部包块大便隐血阳性 AnemiaWeight lossAbdominal painFOBTMassFeverAnorexia右半结肠癌临床表现左半结肠CA 排便习惯改变 间隙性便秘和便频 粘液血便 腹痛 ObstructionDiarrhea左半结肠癌Blood in fecesConstipation 左、右半结肠癌的比较右半结肠癌

14、左半结肠癌血液供应肠系膜上动脉肠系膜下动脉肠道内容物液体，细菌少固体，细菌多病理类型肿块型浸润型生长速度慢快好发部位盲肠乙结肠临床表现中毒症状梗阻症状急诊手术方式一期手术可能二期手术晚期表现 肝肿大、黄疽 浮肿、腹水、直肠前凹肿块 锁骨上淋巴结肿大 恶病质等二、诊断症状学早期大肠癌常无症状。大肠癌的症状常由肿瘤继发病变引起，如肿瘤继发出血时可出现便血，贫血。肿瘤引起肠道阻塞时可引起腹痛，肠梗阻症状。肿瘤继发炎症后可出现腹泻，粘液便等。其他常见症状尚有腹部肿块，腹膜炎症状及肿瘤浸润转移至其它脏器后引起的症状。 级亲属有结直肠癌史者;有癌症史或肠道腺瘤或息肉史;大便隐血试验阳性者;以下五种表现具二

15、项以上者:粘液血便、慢性腹泻、慢性便秘、慢性阑尾炎史及精神创伤史。X线钡剂灌肠气钡双重造影B超CTMRI乙状结肠镜纤维结肠镜高危人群病理检查金标准CEA CA199 检查检验方法：病史+体征+辅助检查诊断肛门指检可发现距肛门8cm以内的直肠肿瘤最简单、最直接、最廉价直肠癌中约50可通过肛门指检得到诊断明确肿瘤与肛直肠环关系粪便隐血检查 联苯胺法敏感度较高而特异度较低，免疫法则特异性较高，可联合应用二种方法检测。 无症状大肠癌中约一半病人粪便隐血试验阳性。 在人群中每年进行一次粪便潜血检查可能降低大肠癌的年死亡率。 大肠功能性疾病则几乎不发生粪便潜血阳性。肿瘤标记物在大肠癌诊断和术后监测有意义的

16、肿瘤标记物是癌胚抗原（CEA)CEA作为早期结、直肠癌的诊断尚缺乏价值结、直肠癌病人的血清CEA水平与Dukes分期呈正相关的关系，Dukes A、B、C、D期病人的血清CEA阳性率依次分别为25%、45%、75%和85%左右CEA主要用于预测直肠癌的预后和监测复发 结肠造影检查对位于乙状结肠，脾曲，右半结肠等处单个直径较小的肿瘤，较易漏诊。采用气钡双重对比造影技术可提高结肠造影检查的质量。目前该项目已大多为纤维结肠镜所替代。可用以排除结、直肠多发癌和息肉病。Single contrastDouble contrast气钡结肠造影超声、和磁共振检查 腔内超声检查有助于判定直肠肿瘤浸润肠壁的深度

17、及肠旁淋巴结有无肿大。 和磁共振检查可被用于腹内转移病灶的诊断及术后复发病灶的检测。对大肠癌原发病灶的诊断价值有限。 内镜检查 通过肠镜下切除结肠腺瘤可使大肠癌的发病率下降76%90% 肠镜是诊断大肠癌最可靠的方法 全结肠镜其他检查 低位直肠癌伴有腹股沟淋巴结肿大时，应行淋巴结活检 癌肿位于直肠前壁的女性病人应作阴道检查及双合诊检查 男性病人有泌尿系症状时应行膀胱镜检查。 结肠炎性疾患阑尾脓肿结肠痉挛其他结肠良性肿物结肠癌 肠镜+病理三、鉴别诊断手术及治疗原则是： 手术切除为主的个体化综合治疗 原则根治性手术切除范围癌肿所在肠袢及其系膜和区域淋巴结手术切除为主的综合治疗。一、外科治疗术前评估

18、患者全面情况和肿瘤情况进行详细检查，明确患者的手术耐受性和病期, 选择合适的治疗方法。 女性应行盆腔检查，肛门指检以排除盆腔种植。 实验室检查: 血、尿的常规检查，肝、肾功能的血清学检查。 CEA为必检项目,明确基本数值,有助判断预后及随访。 胸部线和肝超声检查,有助于排除肝、肺转移。 肾盂静脉造影以排除输尿管受累，但不列为常规检查。术前准备饮食准备清洁肠道肠道抗菌素放置胃管放置导尿管阴道冲洗术前准备（1）饮食准备入院后无渣普食术前3d无渣半流汁术前2d流质术前8h禁食术前4h禁水术前准备（2）清洁肠道口服泻药蕃泻叶2dMgSO4 1d石蜡油1w清洁灌肠温生理盐水肿瘤细胞易逆行扩散 术前肠道准

19、备使结肠排空，减少肠腔内细菌数量,对降低术后感染有一定作用。 肠道的机械清洗比肠道的抗菌准备更重要。术前准备（3）肠道抗生素 包括口服不吸收的抗菌素，如新霉素，也可口服甲硝唑。 灭滴灵 0.4g-厌氧菌庆大0.5g-大肠杆菌术前准备（4）放置胃管防治术后胃扩张有利手术野的暴露减轻吻合口压力术前准备（5）留置导尿防治术后尿储溜便于手术野暴露避免手术损伤膀胱术前准备（6）阴道冲洗便于手术导引切除可作为标本取出通道结肠癌根治性手术适用于盲肠、升结肠、结肠肝曲的癌肿。切除范围包括右半横结肠、升结肠、盲肠，约1520cm的回肠末段，作回肠与横结肠端端或端侧吻合。(1)右半结肠切除术(2)横结肠切除术 适

20、用于横结肠癌。切除包括肝曲和脾曲的整个横结肠，包括胃结肠韧带的淋巴结组，行升结肠和降结肠端端吻合。(3)左半结肠切除术适用于结肠脾曲和降结肠癌。切除范围包括横结肠左半，降结肠，并根据降结肠癌位置的高低切除部分或全部乙状结肠，然后作结肠间或结肠与直肠端端吻合术。 (4)乙状结肠癌的根治切除术根据乙状结肠的长短和癌肿所在的部位，分别采用切除整个乙状结肠和全部降结肠，或切除整个乙状结肠、部分降结肠和部分直肠，作结直肠吻合。 (5) 结肠癌并发急性肠梗阻的手术胃肠减压、纠正水和电解质以及酸碱失衡等适当准备后， 早期施行手术。右侧结肠癌，可作右半结肠切除一期回肠结肠吻合术。如情况不许可，先作盲肠造口解除

21、梗阻，二期行根治性切除。如癌肿已不能切除，可行短路手术，切断末端回肠，行回横结肠端侧吻合，远端回肠造口。左侧结肠癌并发急性梗阻，一般应在梗阻部位的近侧作横结肠造口，在肠道准备的条件下，再二期手术行根治性切除。有条件的医院可先行结肠支架植入，待梗阻解除后早期行根治性手术。对肿瘤已不能切除者，则行姑息性结肠造口。三、化 疗 化疗作为根治性手术的辅助治疗可提高5年生存率。 给药途径: 有动脉灌注、门静脉给药、静脉给药、术后腹腔置管灌注给药及温热灌注化疗等。 化疗时机: 如何联合用药和剂量等依病人的情况、个人的治疗经验有所不同。适用于根治术后，Dukes B及C期病人。Dukes A期行根治性切除术后可不追加化疗 。 辅助化疗常用方案为: 5FUCF（Mayo） FOLFOX、FOLFIRI 疗效尚不满意。