临本第章抗精神失常药

1、抗精神病药 抗躁狂症药抗抑郁症药 内容提要第一页，共四十六页。教学根本要求掌握：氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反响 米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反响 熟悉： 碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反响 抗精神失常药物的分类 精神分裂症的类型 了解：其他抗精神病药物的作用和应用 其他抗抑郁症药物的作用和应用 第二页，共四十六页。抗精神失常药分类 1.抗精神病药神经安定药 2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药4.抗焦虑症药第三页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 精神分裂症分类型：

2、以阳性病症幻觉和妄想为主型：以阴性病症情感冷淡、主动性缺乏等为主第四页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 抗精神分裂症药分类 1.吩噻嗪类phenothiazines2.硫杂蒽类thioxanthenes3.丁酰苯类butyrophenones4.其他第五页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 精神分裂症发病机制假说 D2黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能过度阻断：帕金森综合征等锥体外系病症中脑-边缘系统通路调控情绪反响阻断：缓解精神病症中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力阻断：缓解精神病症过度阻断：可能产生静坐不能结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激

3、素、生长激素分泌第六页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 抗精神病作用机制 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-羟色胺受体第七页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪chlorpromazine又名冬眠灵wintermine第八页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 药理作用及机制 1. 对中枢神经系统的作用1抗精神病作用神经安定作用对正常人对动物对精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动 使幻觉、妄想、躁狂等病症逐渐消失 恢复理智，安定情绪，生活自理第九页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 抗精神病作用机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。 同时

4、也阻断其他通路的D2样受体，发生不良反响。第十页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 2镇吐作用 小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体, 对抗DA受体冲动剂去水吗啡引起的呕吐 大剂量：直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起的呕吐治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢第十一页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 3对体温调节的作用 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温第十二页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 2. 对植物神经系统的作用 阻断肾上腺素受体：血管扩张、血压下降等。阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。第十三页

5、，共四十六页。第一节 抗精神失常药 2. 对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。 抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。第十四页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 体内过程吸收：口服后吸收慢而不规那么； 分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍；代谢：肝脏代谢；排泄：肾脏排泄。特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织 个体差异大第十五页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 临床应用 1. 精神分裂症：主要用于型精神分裂症的治疗。2. 呕吐和顽固性呃逆 3. 低温麻醉与人工冬眠第十六页，共四十六页。第一

6、节 抗精神失常药 低温麻醉：配合物理降温冰袋、冰浴应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。 第十七页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药度冷丁、异丙嗪合用，可使患者深睡，体温、根底代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反响，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反响性降低。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。 第十八页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 不良反响常见不良反响 中枢抑制病症：嗜睡、冷淡、乏力等； M受体阻断病症：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等； 受体阻断病症：鼻塞、血压下降、直立性

7、低血压及反射性心动过速等； 局部刺激性。第十九页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 2. 锥体外系反响 长期大量服用氯丙嗪出现三种反响 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 局部患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍 迟发性运动障碍第二十页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 其中， 前三种锥体外系反响是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。 处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。 迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反响性促进突触前膜DA释放增加所致。 处理：此反响难以治疗，抗胆碱药可加重病症，抗DA药可减轻病症

8、。第二十一页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 3. 精神异常 4. 惊厥与癫痫 5. 过敏反响 6. 心血管和内分泌系统反响 7. 急性中毒第二十二页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 其他吩噻嗪类药物 奋乃近perphenazine：作用缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。 氟奋乃近fluphenazine：对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。用明显的抗幻觉作用，对行为退缩、情感冷淡等病症有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。第二十三页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 其他吩噻嗪类药物 三氟拉嗪trifluoper

9、azine：对行为退缩、情感冷淡等病症有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。 硫利达嗪甲硫达嗪，thioridazine：明显的镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。第二十四页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 二、硫杂蒽类 泰尔登tardan：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。 适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。 抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反响较轻，锥体外系病症较少。第二十五页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 二、硫杂蒽类 氟哌噻吨flupenthixol：抗精神病作用与氯丙嗪相

10、似，但具有特殊的冲动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。 镇静作用弱，但锥体外系反响常见。 第二十六页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 三、丁酰苯类 氟哌啶醇haloperidol：可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性病症有较好疗效。 锥体外系副作用发生率高、程度严重。 第二十七页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 三、丁酰苯类 氟哌利多droperidol：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境冷淡，称为神经阻滞镇痛术。 应用：小的手术。第二十八页，共四十六页。第一节 抗精神失常药

11、三、丁酰苯类 匹莫齐特pimozide：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。 镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反响强。第二十九页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 四、其他抗精神病药物 五氟利多penfluridol：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。 舒必利sulpiride：有“药物电休克之称。第三十页，共四十六页。第一节 抗精神失常药 四、其他抗精神病药物 氯氮平clozapine：起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性病症都有治疗作用。 属于选择性D4亚型受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反响。 可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。第三十一页

12、，共四十六页。第一节 抗精神失常药 四、其他抗精神病药物 利培酮risperidone：对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。 适于治疗首发急性病人和慢性病人。 对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。 锥体外系反响轻，抗胆碱及镇静作用弱。第三十二页，共四十六页。第二节 抗躁狂症药 躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病 单相型即躁狂或抑郁两者之一反复发作 双相型躁狂和抑郁交替发作 发病机理与脑内单胺类功能失衡有关5-HTNA功能亢进NA功能降低第三十三页，共四十六页。第二节 抗躁狂症药 碳酸锂 lithium carbonate 作用机制 1. 治疗浓度抑制去极化和 Ca2+

13、依赖的NE和DA从神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放；2. 摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；3. 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反响；4. 影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。 第三十四页，共四十六页。第二节 抗躁狂症药 碳酸锂 lithium carbonate 临床应用 躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药之称。 不良反响 不良反响多，平安范围窄。测定血药浓度至关重要。第三十五页，共四十六页。第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 米帕明丙米嗪imipramine 药理作用 对中枢神经系统的作用 对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等； 对抑郁症患者：

14、连续服药后，精神振奋。 机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。第三十六页，共四十六页。第三节 抗抑郁症药2. 对植物神经系统的作用：明显的M受体阻断作用3. 对心血管系统的作用：降低血压、导致心律失常。 与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增加有关。 第三十七页，共四十六页。第三节 抗抑郁症药 体内过程 临床应用 1. 治疗抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反响性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。 也可用于强迫症的治疗。2. 治疗遗尿症3. 焦虑和恐怖症第三十八页，共四十六页。第三节 抗抑郁症药 不良反响 常见不良反响：口

15、干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难等； 多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。 禁忌证 前列腺肥大、青光眼第三十九页，共四十六页。第三节 抗抑郁症药 阿米替林 amitriptyline 对5-HT再摄取的抑制作用明显强于对NE再摄取的抑制，镇静及抗胆碱作用也较明显。 氯米帕明clomipramine 对5-HT再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米嗪对NE再摄取有相对强的抑制作用。 第四十页，共四十六页。第三节 抗抑郁症药 多塞平doxepin 抗焦虑作用强。 曲米帕明trimipramine 治疗抑郁症、消化性溃疡。第四十一页，共四十六页。第三节 抗抑郁症药 二

16、、NE摄取抑制药 地西帕明去甲丙米嗪desipramine 药理作用 抑制NE、5-HT、DA摄取； 拮抗H1、M受体作用。 体内过程 临床应用 抑郁症 不良反响及主要事项第四十二页，共四十六页。第三节 抗抑郁症药 马普替林maprotiline 体内过程 药理作用 选择性NE再摄取抑制药，对5-HT摄取几无影响。 临床应用 抑郁症 不良反响及本卷须知第四十三页，共四十六页。第三节 抗抑郁症药三、5-HT再摄取抑制药 氟西汀fluoxetine 药理作用 强效选择性5-HT摄取抑制药 体内过程 临床应用1. 治疗抑郁症2. 治疗神经性贪食症 不良反响及本卷须知第四十四页，共四十六页。第三节 抗抑郁症药四、其他抗抑郁药 曲唑酮tr