2022年体内药物分析教案

1、- .体内药物分析 药物分析 III 教案课程名称体内药物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数20 学时授课对象2022 级药学专业第四学年 7 学期制订日期2022. 8 课次授课内容教材与参考书目第一次课2 学时绪论体内药物分析的性质、意义、对象和任务体内药物分析的性质与意义体内药物分析是药物分析的重要分支,是一门争论生物机体中药物及其代谢物和内源性物质- .word.zl.- .的质与量变化规律的分析方法学；着重介绍本学科在临床药学争论中的意义；体内药物分析的对象和任务血液是体内药物分析的主要对象；除血液外,物体液和组织；体内药物分析的主要任务是进展分析方法学争论,尚有尿液、 唾

2、液、毛发和脏器等较为常用的生探讨各种方法应用于体内药物分析中的规律性问题；并简要介绍体内药物分析在药物的临床应用及争论方面的任务；体内药物分析的特点与要求探讨生物样品的特点及分析目的与分析方法之间的相互关系；的开展趋势；体内药物分析的开展概况及学科热点并简要介绍体内药物分析方法简要介绍国内外体内药物分析这一穿插学科的建立与开绽开展概况,以及当前本学科的热点 问题；体内药物分析相关的根底学问 药物的体内过程 药物的吸取 主要回忆药物的胃肠道吸取过程及其影响因素；对药物的其他途径吸取过程不作具体介绍；药物的分布主要介绍药物在体内的分布过程与其自身的构造和性质之间的关系；血流量与膜通透性、药物与血浆

3、蛋白的结合等对药物分布的影响；药物的生物转化探讨药物代谢的反响类型及过程、药物代谢产物的药理活性,以及影响药物代谢的主要因素；药物的排泄 主要介绍药物的肾排泄、胆汁排泄过程及其影响因素；对其他排泄途径不作具体介绍；教材：李好枝主编 .体内药物分析 . 中国医药科技出版社主要参考书及期刊：陆明廉主编 .血药浓度测定与临床应用 . 曾经泽主编 .生物药物分析 . . 李发美主编 .医药高效液相色谱技术 Sadee W, et al. Drug Level Monitoring Charmerlain G. Analysis of drug in biological fluids 药物分析杂志 药

4、学学报 中国医院药学杂志 Journal of Chromatogr B Clinical Chemistry Analytical Biochemistry 本章参考书：吴如金主编 .体内药物分析 . 王丽介绍美国一个特殊的 TDM 模式中国药学杂志,1993,288：505 1991,113：127 陈刚近五年来 TDM 的进展中国医院药学杂志,- .word.zl.- .课程名称体内药物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数20 学时授课对象2022 级药学专业第四学年 7 学期制订日期2022. 8 课次授课内容教材与参考书目其次次课2 学时其次章 体内药物分析相关的根底学问血药

5、浓度与临床效应的关系血药浓度的变化与药理作用“ 量的变化之间存在着必定联系,本节从药物临床效应的个体差异性、 游离药物浓度与药效关系、活性代谢物与药效的关系、有效血药浓度范畴等四方面简要介绍血药浓度与临床效应的关系,并探讨其影响因素；血药浓度与合理用药- .word.zl.- 大多数药物的药理作用是体内药物与特异性受体相互作用的结果,.血药浓度可间接反映药物在受体部位的浓度,成为争论药物体内过程及其作用规律的重要参数；本节依据血药浓度及药理效应的影响因素探讨血药浓度与临床合理用药的关系,并给出与血 药浓度亲密相关的药代动力学参数：药-时曲线 Drug Concentration-Time Cu

6、rve 药-时曲线下面积AUCCmax峰值血药浓度达峰浓度 Tmax生物利用度 Bioavailability表现分布容积Vd半衰期 t1/2 稳态血药浓度Css治疗药物监测 从以下四方面简要介绍治疗药物监测的意义、原那么及其开展概况：治疗药物监测与临床给药方案个体化 进展治疗药物监测的原那么 监测的药物种类 治疗药物监测的开展与展望 血药浓度测定种类 游离型和结合型药物总浓度的测定 游离型药物浓度的测定 药物活性代谢物的测定 对映体药物的测定 内源性活性化合物的测定本章主要参考书：Malcolm Rowland, et al. 著. 彭彬主译 .临床药动学 . 徐叔云主编 .临床药理学 .其

7、次版曾经泽主编 .生物药物分析 .其次版吴莱文主编 .治疗药物监测 . 凌树森主编 .治疗药物监测新理论与新方法 . Melander A. Influence of food on the bioavailability of drugs. Clinical Pharmacoki- netics. 1978, 3: 337 Tam YK. Individual variation in first-pass meta- bolism. Clinical Pharmacoki- netics. 1993, 25 4: 300 De Boer AG, et al. Rectal drug adm

8、inistration. Clinical Pharmacokinetics,1982,7:285 课程名称体内药物分析授课方式理论课- .word.zl.- .课程性质指定选修课授课时数20 学时授课对象2022 级药学专业第四学年 7 学期制订日期2022. 8 课次授课内容教材与参考书目第三次课2 学时第三章 生物样品与样品制备 生物样品的种类、采集、制备与贮存 生物样品的种类、采集和制备 体内药物分析采纳的生物样品包括：血液、尿液、唾液、毛发、脏器组织、乳汁、精液、脑 脊液、泪液、胆汁、胃液、胰液、淋巴液、粪便等生物的体液、组织和排泄物；其中最常用 的是血液中的血浆和血清；本节主要具体

9、介绍血液血浆、血清及全血和尿液、唾液、组织和毛发等较为常用生物样 品的特点、应用、采集与制备方法,简要介绍乳汁和精液的特点与应用情形；生物样品的贮存与处理 简要介绍血浆、血清、尿液、唾液等常用生物样品的处置与储存条件；本章主要参考书：Anil C, et al. Sample Pretreatment in The Trace Determination of Drugs in Biological Fluids. Talanta, 1986, 331: 67 - .word.zl.- .Rolert K, et al. Therapeutic Drug Monitoring in Saliv

10、a. Clin. Pharmacokinet, 1992, 235: 356 李章万,等色谱分析中生物样品的前处理方法药物分析杂志,王学琳,等毛发微量元素试样的预处理微量元素与安康争论,王贞贞,等现代过滤技术超滤技术中国医院药学杂志,李增标,等液固萃取及其在样品处理中的应用药物分析杂志,1996,161：55 1997,142：41 1992,126：284 1990,108：184 Nicholas H, et al. Solid- phase micro-extraction of drugs from biological matnics. J Chromatogr. A 2022, 8

11、85: 447 余自成,等微透析技术在药物代谢和药代动力学争论中的应用171：76 第四次课2 学时生物样品的预处理与制备中国临床药理学杂志, 2022,在测定体内药物及其代谢物时,除了少数情形将体液作简洁处理后进展直接测定外,一般在测定之前要实行适当的样品预处理技术实施别离、净化、药物的测定制造良好条件；浓集、 化学衍生化等, 从而为对于生物样品的预处理很难规定固定的程序和方式,而必需结合测定实际和具体要求,实行恰当的技术；常用的生物样品预处理技术：具体争论各种去除蛋白质方法的原理、特点、具体操作及本卷须知；具体争论液 -液提取法和固相萃取法的特点、萃取条件、技术要求、具体操作及本卷须知；酸

12、水解和酶水解技术的特点、条件及应用；简要介绍经有机破坏法和各种化学衍生化法的特点及其应用；简要介绍经微萃取、超临界流体萃取和膜萃取等新技术的特点及其应用；课程名称体内药物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数- .word.zl.- .20 学时授课对象2022 级药学专业第四学年 7 学期制订日期2022. 8 课次授课内容教材与参考书目第五次课2 学时第四章 体内药物分析方法的建立与验证 分析方法的设计依据 检索文献, 明白待测药物在生物体内的存在状况、药代动力学参数、 分析检测方法等相关资 料,并依据其理化性质及分析目的与要求挑选适当的样品预处理方法和检测技术；分析方法建立的一般步

13、骤按拟定方法进展试验,挑选最正确分析条件,并对分析方法加以验证,以确认是否适用于实际生物样品的分析；检测条件的挑选 使用标准物质,确定最正确检测条件和灵敏度；别离条件的挑选分别使用空白基质、模拟生物样品和实际样品,考察生物样品中内源性物质和代谢物对测定的干扰；本章主要参考书：曾经泽主编生物药物分析其次版吴如金等编著体内药物分析 李发美主编医药高效液相色谱技术 刘文英主编药物分析第四版国家药典委员会编中华人民共和国药典2022 年版国家药典委员会编中华人民共和国药典USP22. 第 9 补充版 : 3448 2022 年版二部临床用药须知Francois Vallee, etal. Deter-

14、 mination of ciprofloxacin in biological samples by reversed-phase - .word.zl.- .high-perfor- mance liquid chromatogra- phy. Therapeutic Drug Monitoring, 1986, 83: 340345 Robin L Davis, etal. Pharmacokinetics of three oral formulations of cipro- floxacin. Antimicrobial Agents and Chenotherapy, 1985,

15、 281: 7477 第六次课2 学时分析方法验证的内容与要求采纳模拟生物样品和用药后的实际生物样品,靠性进展方法学的验证：对于所建立的体内药物分析方法的可行性与可特异性考察内源性物质、代谢产物、伍用药物的干扰；标准曲线与线性范畴介绍标准曲线的制备方法与加权最小二乘法的应用；精确度介绍相对回收率与相对误差的概念、运算方法及限度要求；精细度介绍两种日内与日间RSD 的测定法、运算方法及限度要求；定量限介绍定量限的技术要求；样品稳固性生物样品在室温、冰冻和冻融条件下以及不同存放时间的稳固性；提取回收率介绍提取回收率的测定方法与要求；质控样品与质量掌握质控样品在分析过程中的作用与意义；课程名称体内药

16、物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数20 学时授课对象2022 级药学专业第四学年7 学期.word.zl.- - .制订日期2022. 8 课次授课内容教材与参考书目第七次课2 学时第四章 体内药物分析方法的建立与验证体内药物分析方法的应用例如以第三代喹诺酮类广谱抗菌药盐酸环丙沙星片的人体生物等效性争论为例,争论体内药物分析方法的建立与验证过程；第五章色谱分析法II 课程中已有较为具体的介绍,本章主要简介TLC 、GC色谱分析法在分析化学和药物分析和 HPLC 的特点、 GC 和 HPLC 常用检测器的特点及其在体内药物分析中的相关应用；第五章主要参考书：王琴孙,等窗口法在高效薄层

17、色谱中的应用色谱,孙毓庆主编薄层扫描法及其在药物分析中的应用 李发美主编医药高效液相色谱技术 朱彭龄,等直接进样分析固定相中国药学杂志,第八次课2 学时第六章 免疫分析法 概述 根本原理1989,75：288 1994,293：129 主要讲授免疫竞争抑制原理、反响条件、 竞争抑制曲线和抗原抗体反响特点特异性、可逆性和最适比例性；根本条件 抗原及其制备抗原的免疫原性和抗原特异性、半抗原、全抗原的概念及人工抗原的制备；特异抗体的制备及鉴定抗体的制备、滴度的概念及其测定法；方法分类 免疫测定法的分类体系；放射免疫分析- .word.zl.- .RIA 的原理与特点；放射性同位素 3H 和 125I

18、 的特点与标记方法；F 与 B 的别离技术沉淀法、吸附法、固相法和双抗体法；酶免疫分析法 标记酶与底物的选取原那么和常用标记酶及其底物；均相酶免疫的测定原理和方法；非均相酶免疫的测定原理和方法简介；荧光免疫分析荧光免疫分析的类型与特点简介本章主要参考书：曾经泽主编生物药物分析其次版吴如金等 酶标记免疫分析法及其在体液中药物测定中的应用3：129 巴德年主编当代免疫技术与应用国外医学药学分册 ,1980,Thomas M. Li, et al. Homogeneous substrate- labeled fluorescent immuno- assay for theophylline in

19、 serum. Clin Chem, 1981, 271: 22 E Toivonent, et al. Two-site time-resolved 1986, 3241: 637 课程名称体内药物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数20 学时授课对象2022 级药学专业第四学年 7 学期制订日期immunofluorometic assay of sulin in human. Clin Chem, - .word.zl.- .2022. 8 课次授课内容教材与参考书目第九次课2 学时第七章 现代分析方法与技术简介手性药物的 HPLC 法 概述 不同手性分析方法的特点及其应用展望 柱切换 HPLC 法 原理与方法 在体内药物分析中的应用 联用技术 HPLC-MS 联用技术 概述接口装置与离子化方式 质量分析器