执业药师备考药剂学含部分药化

1、第七章 药效学受体类型：G 蛋白偶联受体、配体/电压门控离子通道受体、酶活性受体、细胞核激素受体(不包括突触前膜受体)2+、环磷酸鸟苷（cGMP）、二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）、Ca 离子、第二信使：环磷酸腺苷（c）廿碳烯酸类（花生四烯酸）、一氧化氮（NO）二三四环，房子盖的乱缓释制剂（一级速率），控释制剂（零级）给药途径起效快慢：静脉注射吸入给药肌肉注射皮下注射直肠给药口服给药贴皮给药协同作用受体的激动药和拮抗药机体方面的1.生理治疗指数=LD50/ED50 越大安全性；反映药物内在活性的大小Cl；反映激动药与受体的亲和力大小PD2；反应竞争性拮抗药对其受体激动药的拮抗强度PA2

2、第八章 药物不良反应与药物不良反应按性质分类（10）：副作用、毒性作用、后遗效应、首剂效应、继发性反应、停药反应、特异质反应、反应、特殊毒性（三致）、依赖性| 【顺口】复读后、停、特、高三赖和苯丙胺类的依赖性治疗： 戒断症状较轻，一般不需要治疗戒断反应1.抑制觅药渴求：琼（5-HT3 阻断药）或丁螺环酮；但疗效不好；2.治疗精神症状：氟哌啶醇（多巴胺 D2 受体阻断药）；3.治疗停药后抑郁症状：地昔帕明A 型 剂量相关，容易，发生率高，率低副作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应继发反应和停药反应心脏传导阻滞 ；抗胆碱药口干B 型 剂量无关，难以，发生率低，率高特异质反应：（G-6-PD）缺乏溶血

3、性贫血反应：氯霉素过敏性休克C 型 药理作用无关；背景发生率高；无明确的时间关系；潜伏期较长；难以重复；机制不清非那西丁间质性肾炎 ；抗疟药视觉毒性儿童 （14肾发育不全（氯霉素-综合征影响骨骼牙齿四环素类、喹诺酮类老人 （60老年人各功能降低，耐受性差，药量一般低于成年人体重体型科学的给药剂量：体表面积为计算依据女性用药考虑四期、妊娠、分娩、哺乳2.精神精神状态（不卑不亢最好）、心理活动3.疾病心脏疾病、肝脏疾病（首选无需肝活化的药物氢化可的松、）、肾脏疾病、胃肠疾病、营养不良、酸碱失调、电解质紊乱、发热（氯丙嗪）4.遗传种族差异乙酰化代谢：中国/人快，白种人慢（异烟肼）特异质反应葡萄糖-6

4、-磷酸脱氢酶缺乏，服用伯氨喹、磺胺类、阿司匹林、对乙酰氨基酚时，可引起溶血性贫血 【顺口】黄阿伯溶兑葡萄糖差异、种属差异（新药试验采用“式”动物）1.相加作用（1+1=2）阿司匹林+对乙酰氨基酚；利尿药+各类抗高血压药；阿司匹林+可待因；注：氨基糖苷类毒性相加2.增强作用（1+12）磺胺甲噁唑+甲氧苄啶（SMZ+TMP）；+肾上腺素 ；三联疗法（1+01）钾利尿药血钾地高辛心肌毒性；增加庆大霉素肾浓度肾毒性3.增敏作用某药可使组织或受体对另一药敏感性增强（钙增敏药）【顺口】一最早发现尖端扭转性室性心动过速A.抗心律失常药、硝苯地平、洋地黄类 ；.异丙肾、氯丙嗪、异丙嗪、阿米、阿司咪唑|【对A，

5、3 饼】药源性耳聋与氨基糖苷类、非甾体抗炎、髓袢利尿剂、抗疟（氯喹、奎宁）、其他（抗肿瘤药、大环内脂类、万古霉素、四环素类）药源性肾病药品不良反应因果关系评定依据（5）时间、文献、撤药、再给药、其他影响【顺口】时间久远老文献，一退一进影响现微观评价法（Karch Lasagna 评定方法）不良反应新分类（9）（AH 和U 类）A 类反应（augmented）（扩大反应）最常见、剂量相关、可预知特点：可、针对微生物B 类反应（bugs）（过度反应/微生物反应）药物促进微生物生举例：抗生素的二重长所致不包括药物致免疫抑制产生特点：取决于浓度（而非剂量），根据化学特性可预知（而非药理）C 类反应（c

6、hemical）（化学反应化学刺激举例：药物外渗反应、静脉炎、注射疼痛、酸碱灼烧、接触性皮炎剂型/ 给药方式所特点：改变给药方式，不良反应停止 ；举例：植入药引起周围炎D 类反应（delivery）（给药反应致症或化；注射液中微粒引起血栓E 类反应（exit） （撤药反应）停药反应特点：再次给药可改善 举例：阿片类、苯二氮 类、三环类特点：性遗传疾病F 类反应（性反应）类似：特异质反应举例：苯尿酸症、G-6-PD 缺乏症、细胞贫血病毒性反应）药物损伤，出现的、致畸等不良反应G 类反应（H 类反应（过敏反应）特点：第二常见、药理学不能、与剂量无关、必须停药可改善U 类反应（未分类反应）机制不明

7、（其他类）举例：药源性味觉；辛伐他汀所致的肌痛、横纹肌溶解症【口诀】第九章 药物的体内动力学过程单室模型静脉注射给药1）半衰期（t1/2） t1/2=0.693/k (K 消除速度常数)；2）表观分布容积 V=X0/C0 （X0 为静注剂量，C0 为初始浓度）；3）血药浓度-时间曲线下面积： AUC=C0/K AUC=X0/KV （给药剂量 X0，表观分布容积 V，消除速度常数 k）； 4）清除率（Cl）：Cl=X0/AUC【C K X t（单室 浓度 速率常数 剂量 时间）】单室模型静脉滴注给药【稳态血药浓度与静滴速度 k0 成正比；k0 （以恒定速度k0 增加药量滴注）】模型单室外给药肯定

8、（完全符合）时间顺序合理；与已知药品不良反应相符合；停药后反应停止；再次用药，反应再现很可能符合；无法用患者疾病合理解释（不确定可否重复）可能符合；患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果条件符合；不能合理的用患者疾病进行解释可疑（完全不符合）急性肾衰竭非甾体抗炎药、ACEI 类、环孢素 【还肾衰】急性过敏性间质性肾炎青霉素类、头孢类、磺胺类、噻嗪类（剂量无关）急性肾小管坏死常见严重程度与剂量成正比氨基糖苷类、两性霉素B、造影剂、环孢素 【俺还造两管】肾小管梗阻尿酸或草酸盐（抗肿瘤药引起肿瘤组织溶解形成尿酸）肾病综合征药物引起的免疫机制介导金盐、青霉胺、【棕色】（X0 是给药剂量，F 为吸收系数，

9、Xa 为吸收部位可吸收的药量，ka 为吸收速度常数，X 为体内药量，k 为消除速度常数）双室模型给药（为分布速度常数或快配置速度常数; 为消除速度常数或称为慢配置速度常数。）C K X t 单室Cn （n 次给药）（ 浓度 速率常数 剂量 时间）|F Ka Xa外（吸收系数 吸收速率常数 吸收量A K10 K21 双室（为分布速度常数或快配置速度常数;为消除速度常数或称为慢配置速度常数）r T（多剂量函数r）K0（以恒定速度k0 增加药量滴注）Css（稳态血药浓度）Ke（肾排泄速率常数）生物利用度试验制剂（T）与参比制剂（R）的血药浓度-时间曲线下的面积的比率称相对生物利用度。当参比制剂是静脉

10、注射剂时，则得到的比率称绝对生物利用度静脉滴注半衰期个数与浓度分数的关系普罗帕酮片可引起局部麻醉，因此不能嚼服！极性溶剂：二甲基亚砜、甘油矫味剂：甘露醇、阿司薄膜包衣材料1）胃溶型:羟丙甲聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）等。素（HPMC）, 羟丙2）肠溶型:虫胶、醋酸素（HPC）、丙烯酸树脂号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和素酞酸酯（CAP）、丙烯酸树脂类（、类）、羟丙甲素酞酸酯（ HPMCP） PVAP 3）水不溶型:乙基素（EC）、醋酸素等。增塑剂：1）水溶性增塑剂（如丙二醇、甘油、聚乙二醇等） 2）非水溶性增塑剂（如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸醋、邻苯二甲酸酯等）增溶剂：聚山梨酯类（吐温）、聚

11、氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）类；助溶剂：多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等，酰胺或胺类化合物如乙二胺，聚乙烯吡咯烷酮；潜溶剂：能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇表面活性剂：肥皂类 ：一价：钠皂、有机胺皂水 /二价：油 | 两性：卵磷脂、豆磷脂、。溶血作用顺序是：聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐温类。而吐温类的顺序则为：吐温 20吐温60吐温 40吐温 80。亲水亲油平衡值（HLB）13消泡剂；38W/O 型剂；79润湿剂；816O/W 型剂；1316去污剂、以及杀菌剂、增溶剂；6 种作用！无絮凝和反絮凝糖浆剂含蔗糖应不低于 45%|醑剂：内服外用；药物浓度 5%-

12、20%、乙醇 60%-90%|甘油剂：外用。静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。助悬剂：1）低分子：甘油、糖浆剂；2）高分子：天然高分子胶、西黄蓍胶、海藻酸钠；成/半高分子助悬剂Km,Vm（非线性药动学参数）微晶素可作片剂的黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂，可用于粉末直接压片稀释剂糖类+醇+晶+盐淀糖、糊精、蔗糖、预胶化淀粉、微晶素（MCC）无机盐类（包括磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等，性质稳定）甘露醇（价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用）润湿剂首选蒸馏水 乙醇黏合剂浆+素+2P+胶淀粉浆、甲基素（MC）、羟丙素（HPC）、羟丙甲素（HPMC）、羧甲基素钠（CMC-Na）、乙基素（EC

13、）、聚维酮（PVP）、明胶、聚乙二醇（PEG）崩解剂干+S+低交+泡泡除了缓释片、控释片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片剂外，一般均需加入崩解剂。常用的崩解剂有：干淀粉、羧甲淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基 素（L-HPC）、交联羧甲基 素钠（CCMC-Na）、交联聚维酮（PVPP）泡腾崩解剂（碳酸氢钠和枸橼酸物）润滑剂硬脂酸镁（MS）、聚乙二醇类、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、十二烷基硫酸钠等。胶囊剂中药硬胶囊水分含量不得过 8.0%，硬胶囊内容物为液体或半固体者查水分。其存温度不高于 30，肠溶或结肠溶明胶胶囊，应在密闭，1025，相对湿度 35%65%条件下保存半衰期个数（n

14、）浓度（CSS%）半衰期个数（n）浓度（CSS%）150.00596.88275.00698.44387.506.6499.003.3290.00799.22493.75899.61第 3-5 章有甲基4）触变胶素、羧甲基素钠、羟丙基甲基素、聚维酮、聚乙烯醇等；3）硅皂土类：胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土；注射剂的附加剂：等渗溶液（常用的调节渗透压的附加剂有氯化钠、葡萄糖、甘油等） 静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压；注射剂的值一般要求在 4.09.0 之间。缓冲剂：醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、乳酸、酒石酸-酒石酸钠； 抑菌剂：三氯叔丁醇、 、苯酚； 局 麻剂：盐酸 、利多卡

15、因； 填充剂：乳糖、甘露醇、甘氨酸； 增溶剂、润湿剂或 剂：吐温、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、 等； 助悬剂：羧甲基 素、明胶滴眼剂的附加剂乳膏剂【高级酸辣饭】油相基质有：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、凡士林、液状石蜡、植物油等。粉雾剂 喷雾剂：吸入粉雾剂 10m 以下，其中大多数应在 5m 以下。全身作用，其雾化粒径最好为 10.5m 大小。喷雾剂：肺局部作用，其雾化粒子以 310m；栓剂：1.油脂性基质：（1）可可豆脂常温下为白色或淡黄色，蜡状固体，无刺激，：30-35，多晶型，以型最稳定；（2）半或全脂肪酸甘油酯：椰油酯 棕榈酸酯 混合脂肪酸甘油酯；2.水溶性基质：（1）甘油明胶 （2）聚

16、乙二醇（3）泊洛沙姆分散片适用于难溶性药物和生物利用度低 ，不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物。固体分散技术：以分子、胶态、微晶或无定形状态分散；固体分散体缺点：不够稳定，久贮会老化。机理：1）具有可润湿性；2）分散性 3）抑晶性 4）已分散的药物再粗化，有利于药物溶出。包合技术：减少挥发性成分的挥发损失，并使液体药物粉末化。滴丸基质：1）水溶性基质：聚乙二醇类，硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）；2）脂溶性基 质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等。缓释、控制制剂的释药原理：一、溶出原理：制成溶解度小的盐或酯；与高分子化合物生成难溶性盐

17、；药物粒径大小。二、扩散原理：制成包衣小丸或片剂；制成微囊：制成不溶性骨架片；增加黏度以减少扩散速度；制成植入剂；制成乳剂； 三、溶蚀与扩散、溶出相结合；四、渗透压驱动原理；五、离子交换作用原理。渗透泵型控释片：半透膜材料： 素类、聚乙烯醇类、聚丙烯酸树脂类；渗透压活性物质 /渗透压促进剂：葡萄糖、氯 化钠；推动剂亦称为促渗透聚合物或助渗剂，能吸水膨胀，产生推动力。聚羟甲基丙烯酸烷基酯、PVP【注：硝苯地平渗透泵处方中聚环氧乙烷为助推剂】骨架型缓释材料：1）水性凝胶骨架遇水凝胶屏障：羧甲基 素钠、甲基 素、羟丙甲 素、聚维酮、卡波姆、海 藻酸盐、脱乙酰壳多糖（壳聚糖）；2）不溶性骨架材料：聚甲

18、基丙烯酸酯、乙基 素（EC）、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶；3）生物溶蚀性骨架可延滞水溶性药物溶解， ：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯。经皮给药制剂：1）控释膜材：乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚硅氧烷 2）骨架材料： PVA 与聚硅氧烷、CA3）压敏胶：聚异丁烯、丙烯酸类压敏胶与硅橡胶压敏胶。4）其他：1.背衬材料：多层复合铝箔。2.防黏材料：聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等薄膜。3.药库材料：卡波姆、HPMC、PVA、各种压敏胶和骨架材料等。靶向制剂：1.靶向制剂（巨噬细胞）小于 10nm 的纳米囊或纳米球可缓慢积集于骨髓；小于

19、 7m 时一般被肝、脾中巨表面活性剂增加药物的性抗氧剂油性抗氧剂：叔羟基茴香醚、2,6-二叔对甲酚、没食子酸酯类防腐剂羟苯酯类硬化剂白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡增稠剂氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝吸收促进剂非离子型表面活性剂、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯类、尿素、水杨酸钠、苯甲酸钠、a、环糊精类衍生物水包油型钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）和聚山梨酯类油包水型钙皂、羊毛脂等。调整磷酸盐缓冲液；硼酸缓冲液；硼酸盐缓冲液（硼酸和硼砂混合）调节渗透压的附加剂氯化钠，葡萄糖，硼酸，硼砂调整粘度甲基素，聚乙二醇，聚维酮，聚乙烯醇其他附加剂增溶剂，助溶剂，抗氧剂抑菌剂三氯叔

20、丁醇、类、硝酸苯 、硫柳噬细胞摄取；大于 7m 的微粒通常被肺截留。【脂、微乳、微囊、微球】 2.主动靶向：前体和修饰（长循环脂、免疫脂、糖基修饰）；3.物理化学靶向制剂：栓塞 磁性 热敏感敏感 |评价靶向制剂靶向性的参数：相对摄取率、靶向效率、峰浓度比脂：1.靶向性和淋巴定向性；2.缓释性；3.细胞亲和性和组织相容性；4.降低药物的毒性；5.提高药物的稳定性【形成双分子层的膜材主要是磷脂与胆固醇】脂与细胞的作用过程分为吸附、脂交换、内吞、融合、渗漏和扩散。微球 （1500m）|微囊：1.囊心物；2.囊材 1）天然高分子囊材:明胶 胶 海藻酸盐 壳聚糖: 2）半合成高分子囊材:羧甲基素盐 醋酸

21、素酞酸酯（CAP） 乙基素 甲基素 羟丙甲素:高分子囊材:非生物降解且不受影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶等；非生物降解，但在一定条件下溶解的囊材有聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇等。可生物降解：聚酯类，如聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）批准上市、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物等。加入硬脂酸、蜂蜡、十六醇、巴西棕榈蜡等疏水附加剂，延缓药物药物化学第二章 药物的结构与药物作用。水溶性基团 VS 脂溶性基团A.水溶性基团：羟（巯）基、羧基、磺酸基、氨基、季铵B.脂溶性基团：烃基、卤素、酯键、硫原子、烷氧基（醚键）、硝基酸性基团 VS 碱性基团A.酸性基团：酚羟基、羧基、磺酸基、烯醇基

22、B.碱性基团：氨基、季铵、胍基【顺口】酸性越酸分子多，碱性越碱解离少典型官能团对药物活性的影响1.小肠-上皮细胞的寡肽药物转运体（PEPT1）【pl2015】二太太伐昔 AB 型血二肽类底物：内酰胺类、ACEI、伐昔洛韦三肽类底物：头孢氨苄注意：内酰胺、ACEI互相、同类之间不宜合用2.肾-近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白（P-gp）【举例】抑制剂；底物地高辛。乌苯美司：本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。烃基脂溶性，位阻，稳定性环己妥引入甲基比妥，不易解离卤素强吸电子基，脂溶性安定作用：氟奋乃静奋乃静羟基水溶性，受体结合力脂肪链上：活性和毒性下降 芳环上

23、：酸性、活性和毒性增强 酰化/酯化/成醚：活性降低巯基形成氢键能力比羟基低，但脂溶性高解：与重金属形成不溶性硫醇盐加成反应、与酶的吡啶环结合醚和硫醚脂溶性，易通过生物膜硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性羧酸水溶性解离度较磺酸小；仅有磺羧酸成酯：脂溶性，吸收酯类前药很常见磺酸、羧酸和酯酸基一般无活性酰胺易与生物大分子形成氢键 与受体的结合能力强胺类碱性、氢键接受体（与多种受体结合活性：伯胺仲胺叔胺季铵：作用强，水溶性透过生物膜弱酸性药物胃液中（ 低）呈非解离型，易吸收水杨酸、妥弱碱性药物胃液中（ 低）呈解离型，难吸收奎宁、氨苯砜、肠液中（ 高）呈非解离型，易吸收极弱碱性酸性中解离少，易吸收和茶碱 碱性

24、 ；完全离子化胃肠中多离子化，吸收差 胍乙啶 ；季铵、磺酸考点 3：结构对药物不良反应的影响1.对细胞色素 P450 的作用肝药酶 常见亚型：CYP3A4（50%）CYP2D6（30%）CYP2C9（10%）2.对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响抑制 hERG K 通道，引起Q-T 间期延长，诱发尖端扭室性心动过速。（已成为上市药撤药主因）hERG K 通道抑制剂涵盖范围极广，最常见为心脏用药：抗心律失常、抗心绞痛、强心药等考点 4：药物与生物大分子结合类型1.共价键键合不可逆；比如化学治疗药的机制；2.非共价键键合可逆【键合形式】力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相

25、互作用力对映异构体比较药物代谢：通过生物转化将药物转变成极性分子，再排泄至体外。（非极性 极性 排泄）第相生物转化包括：氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子出极性基团（羟基、（官能团化反应）羧基、巯基、氨基）将第 I 相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽）经共第相生物价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物各官能团第I 相生物转化芳环、烯烃、饱和碳加羟基 炔烃最终成酮或羰基 醚、硫醚、卤素、氨基脱（烷基、卤胺基）醇醛或酮；醛酸 硫醚亚砜砜 （C=S）（C=O）；（P=S）（P=O）氧化反应还原反应醛醇；酮；硝基氨基水解反应酯酸醇胺第相生物转化（6 种结合反应）药物或其代谢物中被结合的基团通常是：羟基、巯基、羧基、氨基、杂环氮原子。与葡萄糖醛酸的结合：最普遍；四种类型（O-，N-，S-和C-的葡萄糖醛酸苷化）；举