抗原受体多样性

1、关于抗原受体多样性第一张，PPT共三十二页，创作于2022年6月BCRTCR（H链L链）（链链或链链）Ag10n101410161014多肽链1014基因遗传？后天产生基因突变？基因重排组合多样性Yes第二张，PPT共三十二页，创作于2022年6月一. BCR基因及其表达（一）胚系基因(胚胎细胞的基因)胚系状态BCR基因（未分化B细胞）HLV区C区V区C区V、D、J片段CV、J片段C基因片段间由无编码意义的内含子所隔开分隔状态的胚系基因（无转录活性）基因重排功能基因（有转录活性）第三张，PPT共三十二页，创作于2022年6月第四张，PPT共三十二页，创作于2022年6月第五张，PPT共三十二页

2、，创作于2022年6月（二）基因重排（形成功能基因）H链为例VDJCVDJCVDJCVDJC随机重排可形成的多样性为65276=10530第六张，PPT共三十二页，创作于2022年6月第七张，PPT共三十二页，创作于2022年6月VH基因的重排可诱导VL基因的重排VJCVJCVJC第八张，PPT共三十二页，创作于2022年6月（三）基因重排的实现一组特异性重组酶：识别重组信号序列（RSS）切除被选片段之间的DNA序列重新连接被选片段第九张，PPT共三十二页，创作于2022年6月第十张，PPT共三十二页，创作于2022年6月（四）BCR多样性产生的机制1. 组合造成的多样性重排多样性VH=652

3、7 6=10530V=40 5=200V=30 4=120H链、L链配对的多样性10530 200 120=2.5 108第十一张，PPT共三十二页，创作于2022年6月2. 连接造成的多样性不精确连接（核苷酸丢失）N区核苷酸插入重组酶将选定片段间DNA切除末端转移酶将核苷酸加至N断端重新连接后插入的核苷酸称为N区结果：连接部氨基酸变化连接部以后编码改变GGC GTC GCG GAT ATC TAT GTA ACGT（只发生在H链）第十二张，PPT共三十二页，创作于2022年6月3. 体细胞高频突变成熟B细胞（基因已重排形成功能基因）抗原、Th、CK活化、增殖、分化（生发中心）V区发生高频率的

4、突变各种亲和力BCR的B细胞（升高和降低）高亲和力BCR的B细胞选择第十三张，PPT共三十二页，创作于2022年6月（五）BCR多样性和CDR3VH VL骨架区CDR1CDR2CDR3V VV VV VVDJVJ体细胞高频突变重排、连接、突变多样性主要发生在CDR3对BCR的特异性和多样性影响最大的是CDR3第十四张，PPT共三十二页，创作于2022年6月（六）BCR基因表达的一些特点1. 等位排斥和同种型排斥H 16号染色体 2号染色体 22号染色体1对1对1对重排表达（随机）1条1条1条等位排斥只表达1条（非随机）同种型排斥结果：保证1个B细胞 只产生1种特异性的BCR和抗体第十五张，PP

5、T共三十二页，创作于2022年6月2. Ig类别转换成熟BIgM抗原、Th、CK活化、增殖、分化浆细胞IgG或IgA或IgECK（转类）（特异性不改变）第十六张，PPT共三十二页，创作于2022年6月机理：VDJ-CC-C3-C1-C1-C2-C4-C-C2C基因片段之间的再次重排，由基因片段前的转换区介导（Switch region, S区）VDJ-C3C1-C1-C2-C4-C-C2第十七张，PPT共三十二页，创作于2022年6月第十八张，PPT共三十二页，创作于2022年6月3. 膜型Ig和分泌型Ig由Ig基因在转录、加工中造成VDJC-SC-MCVDJCSCVDJC-SC-MCVDJC

6、MC转录RNA加工（分泌型）（膜型）第十九张，PPT共三十二页，创作于2022年6月第二十张，PPT共三十二页，创作于2022年6月二. TCR基因及表达或只表达一种，已表达的抑制未表达的（一）胚系基因和基因重排 VDJC70-80 52 12 42 361 13 5 31 2 2 1第二十一张，PPT共三十二页，创作于2022年6月胚系基因第二十二张，PPT共三十二页，创作于2022年6月重排过程与BCR相似基因先重排DJVDJVDJC促进基因重排VJVJC第二十三张，PPT共三十二页，创作于2022年6月基 因 重 排第二十四张，PPT共三十二页，创作于2022年6月（二）TCR多样性产生

7、的机制与BCR类似无体细胞高频突变，N区插入较多1. 重排多样性2. 链和链配对多样性3. 不精确连接4. N区核苷酸插入 （ 、链均发生）第二十五张，PPT共三十二页，创作于2022年6月（三） TCR多样性与CDR3CDR1CDR2CDR3VVJ或VDJ+ 连接 + N插入识别MHC识别Ag肽CDR3决定TCR的特异性和多样性第二十六张，PPT共三十二页，创作于2022年6月三. T、B细胞的分化成熟多能造血干细胞淋巴样干细胞祖T 祖B（Pro-T、B）前T 前B（Pre-T、B）成熟T 成熟B外周淋巴循环骨髓 骨髓或胸腺第二十七张，PPT共三十二页，创作于2022年6月（一） T细胞的分

8、化成熟表达功能性TCR获得MHC限制形成自身耐受第二十八张，PPT共三十二页，创作于2022年6月双阴性期CD4CD8DN T细胞基因重排双阳性期CD4+CD8+DP T细胞 前TCR（TCR 、pT)基因重排TCR 、 功能性TCR阳性选择单阳性期 CD4+CD8或CD4CD8+SP T细胞获MHC限制阴性选择外周T细胞库对自身耐受第二十九张，PPT共三十二页，创作于2022年6月阳性选择：CD4+CD8+ T 能与自身MHC-肽适当亲和力结合不能或亲和力过高MHC I类分子 结合CD4-CD8+ TMHC II类分子 结合CD4+CD8- T克隆清除凋亡结果：赋予成熟T细胞识别自身MHC分子的特性 （MHC限制）胸腺皮质， 胸腺上皮细胞第三十张，PPT共三十二页，创作于2022年6月阴性选择：阳性选择后的SP T细胞