退热贴凝胶剂制备工艺的研究

1、退热贴凝胶剂制备工艺的研究【摘要】目的优选退热贴凝胶剂最正确成型工艺。方法以正交法设计实验，比照凝胶剂的均匀性、可涂展性、残留性、剥离强度、皮肤粘贴性、搅拌时间、搅拌速度、黏度与pH的关系、基质各组分的添加顺序进展实验研究。同时对最正确含水量进展单因素考察。结果优选出制备工艺的最正确条件，搅拌时间420in，搅拌速度600rin-1；增稠剂组分先与胶粘剂组分混合，最后再参加黏度调节剂组分；膏体含水量为45%53%时粘贴性能好，pH5.07.0时粘贴性能最正确。结论应用该法制备的退热贴凝胶剂配方合理，粘性有显著改善，产品符合?中国药典?2022年版的规定。【关键词】退热贴凝胶剂制备工艺正交实验含

2、水量Abstrat:bjetiveTptiizethefringtehnlgyfantipyretiplastergel.ethdsrthgnaldesignasused.parethehgeneusdegree,spreadprperty,reain,peelintensity,skinstikprperty,stirtie,stirvelity,stikydegreeandrelatinshipithpH,eahpnentfradialadditinsequenefrexperientresearh.Atthesaetie,investigatednpreferredisturentent

3、prgressinnefatr.ResultsThebestnditinfpreparatintehnlgyasasflls,stirtie420in,stirvelity600rin-1,thikenagentfirstixedithpastegel,thenaddedpastentrller;aterntentas45%,pH5.07.0.nlusinTheantipyretiplastergelpreparedbythisethdisratinal,thepasteprpertyhasbeenelliprved.Theprdutnfrt?hinaPharapEia?2022editin.

4、Keyrds:Antipyretiplastergel；Preparatintehnlgy；rthgnalexperient；aterntain退热贴凝胶剂是采用水溶性高分子1丙烯酸、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠薄荷油等经混合、炼合、涂布等工艺制备而成的治疗小儿发热外用贴剂。退热贴凝胶贴剂要求：它对主药稳定性无影响，无副作用；可以较长时间与作用部位严密黏附，有较好的生物相容性，不在皮肤上残留，能保持贴片形状，可反复使用；有一定保湿性；对皮肤无刺激无过敏反响；对基质的pH有一定的要求。本实验通过对基质的均匀性、可涂展性、残留性、剥离强度、皮肤粘贴性、搅拌时间、搅拌速度、基质各组分的添加顺序进展实验

5、研究，同时对最正确含水量进展单因素考察，并用正交法设计2实验对最正确工艺条件进展优眩1仪器与材料1.1仪器QS-LL500A电子拉力机上海奇珊电子科技：PHS-25型酸度计：AP-2000美国Brkfild公司：搅拌机自制：凝胶涂布机自制。1.2材料丙烯酸、聚丙烯酸钠属药用级，由日本shak.k公司消费，甘油、羧甲基纤维素钠、氢氧化铝：酒石酸、薄荷油属药用级，由广州医药公司提供。2方法与结果2.1凝胶剂的制备按处方量，将氢氧化铝和甘油混合，参加丙烯酸、聚丙烯酸钠继续混合均匀，参加溶解酒石酸的水适量，再参加已溶涨好羧甲基纤维素钠，搅拌均匀，参加一个处方量的退热贴凝胶剂中的薄荷油，混合均匀后，把自

6、制的水凝剂涂布，固化成型、分割、覆膜2，得膏体110g/100退热贴凝胶剂。2.2各项指标的测定方法剥离强度黏附力测定3：将308的退热贴凝胶剂贴在不锈钢板上，使供试品平整地粘合在板上。将供试品黏性面与干净的聚酯薄膜粘接，用2000g重压琨在供试品上来回滚压3次，以确保粘接处无气泡存在。供试品粘贴后，应放置2040in后进展实验。将聚酯薄膜自由端对折180，把薄膜自由端和实验板分别上、下夹持于试验机上。应使剥离面与试验机线保持一致。试验机以300/in10/in的速度连续剥离。结果见表1。表1各项指标的测试结果略以上指标，除剥离强度外，其余每项指标100分，共400分，作为综合评定指标。2.3

7、工艺条件的优选及数据分析在基质制备的工艺条件方面，有三个重要影响因素：炼合时间、搅拌速度、填加顺序。其中搅拌炼合时间是一个重要的因素，搅拌时间太长，会使主要物质的链破例比而降低基质的黏性：时间过短，混合不均匀，搅拌速度过快会使膏体中出现很多气泡，而且因剪切力的原因会造成黏性下降，速度太慢，基质不易混匀。各基质组的添加顺序对基质也有重要的影响。将凝胶剂分为3个组分：a增稠剂组分；b胶联剂组分；粘稠调节剂组分本实验选择正交实验的四因素三程度L934表，以剥离强度和综合得分值为衡量指标，进展最正确工艺条件的优眩见表13及图12。表1因素程度略表2剥离强度测定结果与统计略表3剥离强度的正交试验方差分析

8、略统计结果说明，ABD三因素对剥离强度影响显著，优选结果A1B3D2。结果分析，从表3方差结果可以看出，炼合时间、炼合速度对凝胶剂剥离强度和综合得分有显著影响P0.05添加顺序也有一定影响。因此得出的最好条件是A2B22即炼合速度600rin-1；炼合时间420in，添加顺序为增稠剂组分与交联剂组分混合，再参加黏度调节剂组分。2.4退热贴凝胶剂膏体含水量与粘贴性能的关系考察2.4.1不同含水量退热贴凝胶剂的制备按按处方量，将氢氧化铝和甘油混合，参加丙烯酸、聚丙烯酸钠继续混合均匀，参加溶解酒石酸的水适量，再参加已溶涨好羧甲基纤维素钠，搅拌均匀，参加五个处方量的退热贴凝胶剂中的薄荷油，混合均匀后，

9、参加不同比例含水量，分别为29%，32%，46%，53%，38%，20%。把自制的凝胶剂涂布，固化成型、分割、覆膜，得膏体1退热贴凝胶剂。2.4.2力学指标测定测定不同含水量的退热贴凝胶剂的各项力学指标，退热贴凝胶剂膏体含水量不同时对粘贴性能有很大影响，该凝胶剂中含水量在高于或低于46%53%时，凝胶剂的粘贴性能均降低，说明该凝胶剂在含水量为46%53%时粘贴性能最正确。图1。2.5退热贴凝胶剂膏体黏度与pH的关系考察测定退热贴凝胶剂不同黏度与pH指标，pH在5.6.7时溶液中的凝胶具有伸展的链段构象，伸展的网络构造和良好的刺激响应性。一般强度随着pH的增大而增强，pH5.07.0时趋于平衡，

10、pH8.09.5时黏度强度下降，说明该凝胶剂pH5.07.0时粘贴性能最正确。见图2。3讨论经过正交实验及对各因素在不同程度下的显著性分析，确定了基质配比以A1B3D2为佳。按优选工艺和最正确配比的退热贴凝胶剂黏附强度实验15次，测定结果平均值3.2kg敷贴24h不脱落，剥离强度皮肤无不适，剥离后皮肤无膏体残留。样品放置1年，制剂稳定，理化性质无明显改变，无刺激性与致敏性。凝胶剂含水量对制剂质量影响很大，由于凝胶剂是外用透皮吸收贴剂，制剂中适量的水分不仅可以起到保证制剂使用时有良好的粘贴性能可促进皮肤组织的角质层软化，利于药物的透皮吸收，以到达良好的治疗效果。pH值在凝胶剂工艺中也是重要的影响因素，在pH24之间时凝胶溶胀率随pH值升高，在pH5.07.0范围内，粘度最好，稳定性好，对皮肤无刺激。【参考文献