实验室质量控制杨美成上海药检所

1、实验室质量控制杨 美 成上海市食品药品检验所1交流内容一、何为质量控制二、为何要进行质量控制三、何种情况下需加强质量控制四、有哪些质量控制方式五、如何运用不同的质控方式六、广义质量控制 2一、何为质量控制 GBT 19000：2008对质量控制的定义： 质量管理的一部分，致力于满足质量要求。 实验室质量控制： 实验室质量管理的一部分，致力于满足检测和/或校准质量的要求。3一、何为质量控制 狭义： ISO/IEC 17025 5.9 ：采用能力验证、比对、留样再测、质控图等手段对检验结果进行监控 广义: 对人员、设施环境、检验方法、仪器设备、标准物质、样品记录、报告书等各方面进行监控4二、为何要

2、进行质量控制活动1、检测机构自身的需要2、法定管理机构的要求3、提供承认的组织的要求 4、检测机构的客户的要求51、检测机构自身的需要检测机构的生命线 检验质量检验质量的影响因素环法人样测机料数抽6多因素的协同作用 全面质量管理质量保证对影响因素进行控制不断发现存在和潜在问题采取CAPA消除异常因素改进检测过程质量实现螺旋式上升7质控方法多样性系统性针对性可操作性 质量控制如何快速发现存在的问题及潜在的问题？82、法定管理机构的要求 作为政府设置或确定的检验机构，承担着法定检验的任务，检验结果的准确性、规范性都非常重要，一个错误的结果也许会给监管工作带来重大的失误。 93、对检测机构提供承认的

3、组织的要求CNAS-CL01 检测和校准实验室能力认可准则5.9 检测和校准结果质量的保证5.9.1实验室应有质量控制程序以监控检测和校准的有效性。所得数据的记录方式应便于可发现其发展趋势，如可行，应采用统计技术对结果进行审查。这种监控应有计划并加以评审，可包括（但不限于）下列内容：5.9.2 应分析质量控制的数据，当发现质量控制数据将要超出预先确定的判据时，应采取有计划的措施来纠正出现的问题，并防止报告错误的结果。103、对检测机构提供承认的组织的要求实验室资质认定评审准则 5.7结果质量控制5.7.1 实验室应有质量控制程序和质量控制计划以监控检测和校准结果的有效性，可包括（但不限于）下列

4、内容：5.7.2 实验室应分析质量控制的数据，当发现质量控制数据将要超出预先确定的判断依据时，应采取有计划的措施来纠正出现的问题，并防止报告错误的结果。113、对检测机构提供承认的组织的要求食品检验工作规范 第二十三条（质量控制和能力验证）食品检验机构应当对检验活动实施内部质量控制和质量监督12二、为何要进行质量控制活动1、检测机构自身的需要2、法定管理机构的要求3、提供承认的组织的要求 4、检测机构的客户的要求13二、为何要进行质量控制活动 增强检测机构和监管部门等对检测结果的信心。及早地发现问题，避免造成严重后果；同时采取有效的纠正措施消除产生不符合的原因。不满意 满意 质量控制结果14多

5、因素的协同作用 全面质量管理质量保证对影响因素进行控制不断发现存在和潜在问题采取CAPA消除异常因素改进检测过程质量实现螺旋式上升15三、何种情况下需加强质量控制条件是否允许是所有的检验过程否经验欠缺业务量大风险较大难度较高16四、有哪些质量控制方式定期使用有证标准物质(参考物质)进行监控和/或使用次级标准物质(参考物质)开展内部质量控制参加实验室间比对或能力验证计划使用相同或不同方法的重复检测保存物品的再次检测一个物品不同特性结果的相关性的分析ISO/IEC 17025 GB/T 27025 实验室认可准则资质认定评审准则参考标准其他 方式？17现阶段常采取的质控方式实验室间质控能力验证计划

6、测量审核实验室间比对室间质控样品实验室内质控实验室内比对留余样再测控制样品随行加标试验平行试验质量控制图18 1. 能力验证计划 定义：为保证实验室在特定领域的检测、测量或校准能力而设计和运作的实验室间比对。 一般由权威机构或权威机构认可的能力验证计划提供者来组织。19 PT计划提供者（截至到2010年4月底）CNASCNAS认可的能力验证计划提供者（19家）国家认证认可监管部门实验室认可国际合作组织 ILAC、APLAC、EA与CNAS签署相互承认协议的认可机构组织的能力验证计划 与CNAS签署相互承认协议的认可机构认可的能力验证计划提供者（已在CNAS备案的9家）20 2. 测量审核 定义

7、：实验室对被测物品（材料或制品）进行实际测试，将测试结果与参考值进行比较的活动。 提供者情况21 3. 实验室间比对 定义：按照预先规定的条件，由两个或多个实验室对相同或类似被测物品进行校准/检测的组织、实施和评价。22实验室间比对的类型CNAS承认的实验室间比对与CNAS参比实验室间的比对与行业内权威实验室间的比对 与其他同行实验室间的比对WHO中检所23五、如何运用不同的质控方式 各种质量控制方式： 适用于哪些检测情况 质控的周期和频率 评价方法 判定依据241. 能力验证计划能力验证活动： 能力验证计划 测量审核 CNAS承认的实验室间比对 与CNAS参比实验室间的比对 与行业内权威实验

8、室间的比对 25 1. 能力验证计划 定义：为保证实验室在特定领域的检测、测量或校准能力而设计和运作的实验室间比对。 一般由权威机构或权威机构认可的能力验证计划提供者来组织。261. 能力验证计划能力验证活动： 能力验证计划 测量审核 CNAS承认的实验室间比对 与CNAS参比实验室间的比对 与行业内权威实验室间的比对 27能力验证计划简介实施流程方案设计样品制备样品分发回收结果数据处理能力评价分发报告处理意见 确认 28方案设计方案中应明确所用的样品、检测项目及方法样品尽量与实际检测样品一致选择实验室日常检测的项目有相关国家检测标准的项目，涉及的检测方法应符合国家标准规定29样品制备样品设计

9、单一样品设计获得信息有限双样品设计均一样品对分割水平样品对 差异控制 防串通处理！30样品制备样品来源 直接选取市售普通样品 组织方自行制备 外部机构代为制备31样品制备制备方式 纯样直接分装 按处方配制分装 自行设计、制备分装32样品制备样品一致性检验1) F检验2) Ss0.3准则1) t检验法2) x -y 0.3准则均匀性检验稳定性检验33样品分发样品分发应考虑到 安全无损 快速便捷 确证到达 有因更换 法规要求34样品分发随样品一起分发的还有 作业指导书 结果报告单 被测物品接受状态确认表 费用的相关要求35回收结果参加实验室应注意： 如是样品对应在重复性条件下检测尽量选用作业指导书

10、推荐的方法如采用了自己选择的方法应提供所用方法的细节36回收结果时间要求：一般规定不超过一个月 或依据组织方的要求逾期数据可不纳入统计，但可向迟交数据的实验室提供能力验证结果单37处理意见按不同情况分别提出处理意见：对结果满意的实验室 对结果有问题的实验室 对结果不满意的实验室 已认可项目非认可项目38确认 CNAS进行确认根据取得不满意结果的实验室提交的整改报告、证明材料或说明恢复使用认可标识否则，撤销其相应能力认可资格6个月39适用于哪些情况能力验证计划运作过程规范科学，对参加实验室能力的评价具备较高的权威性。通过参加能力验证计划，实验室能了解自身的检测水平是否满意，与同行实验室间的差距等

11、。 新拓展的检测项目原有项目已较长时间未检测,现需重新开展40周期和频次CNAS要求申请认可和获准认可的实验室必须参加能力验证活动证明其技术能力。只有在能力验证活动中表现满意，或对于不满意结果能证明已开展了有效纠正措施的实验室，CNAS才予受理或认可。 对未按规定的频次和领域参加能力验证的获准认可实验室，CNAS将采取警告、暂停、撤销资格等处理措施。 （CNAS-RL02能力验证规则）41周期和频次申请认可的实验室 应至少有一个主要检测子领域参加过一次能力验证活动。42周期和频次已获准认可的实验室 其认可范围内的每一个主要检测子领域至少在每个认可周期内参加一次能力验证活动。该周期不超过四年。

12、当实验室的人员、设备或认可范围发生重大变化，或者由于其他原因对实验室的能力产生疑问时，CNAS可根据情况随时要求实验室参加相关的能力验证活动，以确认其能够保持能力。43周期和频次多场所实验室 申请认可时 应至少有一个场所的检测活动参加过至少一次能力验证。 获得认可后 其每一个场所均应满足规定的频次要求。44周期和频次领域子领域最低参加频次食品化学营养成分、重金属、添加剂、着色剂、残留物 1次/1年 生物毒素、微生物、转基因 原料药及中西药制剂 化学成分、掺加物 1次/1年 生物微生物 对表中所列同一项目的检测，如实验室中使用了不同设备和方法，均应独立满足频次要求。45评价方法定性计划通常采用专

13、家公议定量计划根据统计量进行评价 （偏差、相对偏差、Z比分数、En值、）结合其它因素考虑46评价方法数据准备确保正确输入所有提交的结果有些情况下结果需先经过转换判断参加实验室提交结果分布是否正常4748判定依据a）稳健统计Z比分数 Z2 满意结果； 2Z3 有问题或可疑结果； Z3 不满意或离群结果。49判定依据 单一样品 Z值 Z 3， 结果太高 Z 3， 结果太低 实验室间的变动（系统误差） 结果的变动性 实验室内的变动（随机误差） 二者共同存在 （无法辨别）50判定依据双样品 ZW ZB ZW主要反映实验室内的变动 ZB 主要反映实验室间的变动 ZW 3，表明实验室内结果的一致性差，即重

14、复性较差。其原因很大程度上表明实验室内可能存在较大的随机误差。 ZB 3，表明实验室之间结果的一致性差，即再现性（复现性）较差。其原因很大程度上表明实验室可能存在系统误差。51判定依据均一样品对 ZB ， 结果太高 ZB ， 结果太低 ZW ，结果间差值太大52判定依据分割水平样品对 ZB ， 结果太高 ZB ， 结果太低 ZW ， 结果间差值太大 ZW ，结果间差值太小或对于中位 值是在相反的方向53判定依据b）En值 En 1 满意结果 En 1 不满意结果54判定依据c）参加者公议值 由一定百分比的参加者或由某个参考标准组提供的比分数值或结果的范围 如：中心百分比（80，90或95） 满

15、意，或 单侧百分比（最低90）满意55判定依据结合其它因素考虑1）有时实验室使用了错误的技术、错误的操作， 但按给出结果的数值统计时仍能得到较好的Z 比分数。 这种情况下，不能单纯根据Z比分数评价能力， 对实验室的能力应持否定态度。56判定依据2）统计量显示为离群值，但可能仍在相关标准 规定的允差范围之内。因此下结论时 “合格”、“不合格” “满意/不满意”、“可疑”、“离群”57判定依据3）探讨 结合不确定度对结果进行评价4）不提倡以按能力列表排名的方式出具 报告。582. 实验室间比对优先选择：国际、国内专业技术协会组织的协同试验国内行业主管部门组织的比对行业内权威实验室组织的比对对照品协

16、作标化进口厂检报告59适用于哪些情况没有合适的能力验证计划可以参加权威机构组织60周期和频次根据需要，选择适当的频次61评价方法Z比分数En值检验标准的规定行业共识方法的不确定度其他统计技术62判定依据 En值 En 1 满意结果 En 1 不满意结果63判定依据其他统计技术 F检验 t检验 Q检验64判定依据F检验： 用于判定两组数据的标准偏差之间是否存在显著性差异；当根据两组数据计算得出的F值小于查表所得的F值（通常对应于95%的置信水平），表明两组数据的标准偏差之间无显著性差异，可认为结果满意，反之，则表明有显著性差异。 65判定依据t检验： 用于判定两组数据的平均值之间是否存在显著性差

17、异，通常分为三种情况，包括样本均数与总体均数的比较、成对资料样本均数的比较、两组资料样本均数的比较。如果计算得出的t值小于查表所得的t值，表明相应数据间无显著性差异，可认为结果满意，反之，则表明有显著性差异。 66判定依据Q检验： 用于判定可疑值的取舍。将计算所得的Q值与查表所得值比较，如果小于查表值，则可疑值不能舍弃，反之，则可疑值应舍弃。这也适用于多组比对数据时可疑数据的判定。 673. 留余样再测 随机或有选择性地抽取检毕留样/余样进行再次检测，通过前后两次检测结果的一致性来判断检验过程是否存在问题，检验数据是否准确可靠； 这种方式还能促使检测相关人员提高责任心，认真对待每一件样品。68

18、适用于哪些情况性质稳定的样品检测结果为数值形式的项目69周期和频次根据需要，选择适当的频次可选择以下一种或多种组合的方式：根据检品量按比例安排根据检验人员情况安排： 全覆盖、按比例、选重点 70评价方法检验标准的规定测试结果允许差参照重复性、重现性条件下相对偏差行业共识和经验En值其他71判定依据参考示例724. 控制样品随行控制样品+空白样品 随行检验能够及时识别出有问题的检验数据，最大程度地保障检验结果的准确性，避免错误的检验报告造成不良影响。循环顺序73循环顺序标准物质空白样品控制样品测试样品74适用于哪些情况能得到合适的控制样品和空白样品基体复杂的样品75控制样品的来源：选用与被测样品基体相同或相近的标准物质，已知指定值；在被测样品中加入已知量的被测组分的标准物质，成为加标样品。 注 意 点76空白样品的来源：与被测样品基体相同或相近的样品，并在之前的检测中证明不含被测组分，如可选择对应的有机食品等。77周期和频次根据需要，选择适当的频次日常检测重要的检测任务78评价方法控制样品En值回收率空白样品79判定依据控制样品检测结果的判定标准物质控制样品加标样品空白样品805. 质量控制图 质量控制图： 把检验的性能数据与所计算出的预期的“控制限”进行比较的图。 通过绘制质控图可观察检测工作的稳定性、系统偏差及其趋势，