（2）热风循环灭菌烘箱URS技术文件

1、XXX药业股份有限公司用户要求项目名称：小容量注射剂生产线设备/系统热风循环灭菌烘箱识 别 号文件编号编写日期版本号文件名热风循环灭菌烘箱用户要求页码 17/17热风循环灭菌烘箱URS技术文件XXX药业股份有限公司修订索引版本号日 期修订理由V1.02009.12.25新订附录清单附录编号编号/文件号名 称附录1设备安装平面布置图 目录 TOC o 1-3 h z HYPERLINK l _Toc197327147 1 批准者签名 PAGEREF _Toc197327147 h 5 HYPERLINK l _Toc197327148 2 综述 PAGEREF _Toc197327148 h 6

2、 HYPERLINK l _Toc197327149 2.1 项目介绍 PAGEREF _Toc197327149 h 6 HYPERLINK l _Toc197327150 2.2 项目标准 PAGEREF _Toc197327150 h 6 HYPERLINK l _Toc197327151 2.3 设备描述 PAGEREF _Toc197327151 h 6 HYPERLINK l _Toc197327152 2.4 设备参考标准/指南 PAGEREF _Toc197327152 h 6 HYPERLINK l _Toc197327153 3 工艺描述 PAGEREF _Toc19732

3、7153 h 7 HYPERLINK l _Toc197327154 3.1 输入方式 PAGEREF _Toc197327154 h 7 HYPERLINK l _Toc197327155 3.2 主要的工艺步骤 PAGEREF _Toc197327155 h 7 HYPERLINK l _Toc197327156 3.3 输出方式 PAGEREF _Toc197327156 h 7 HYPERLINK l _Toc197327157 4 生产率要求 PAGEREF _Toc197327157 h 7 HYPERLINK l _Toc197327158 4.1 要求的/建议的能力 PAGER

4、EF _Toc197327158 h 7 HYPERLINK l _Toc197327159 4.2 更换产品的时间 PAGEREF _Toc197327159 h 7 HYPERLINK l _Toc197327160 4.3其他生产率要求 PAGEREF _Toc197327160 h 7 HYPERLINK l _Toc197327161 5安全要求 PAGEREF _Toc197327161 h 8 HYPERLINK l _Toc197327162 5.1概要 PAGEREF _Toc197327162 h 8 HYPERLINK l _Toc197327163 5.2断电和恢复 P

5、AGEREF _Toc197327163 h 8 HYPERLINK l _Toc197327164 6 GMP 要求 PAGEREF _Toc197327164 h 8 HYPERLINK l _Toc197327165 6.1工艺控制 PAGEREF _Toc197327165 h 8 HYPERLINK l _Toc197327166 6.2故障模式检测 PAGEREF _Toc197327166 h 8 HYPERLINK l _Toc197327167 6.3过程控制 PAGEREF _Toc197327167 h 9 HYPERLINK l _Toc197327168 6.4仪器水

6、平 PAGEREF _Toc197327168 h 9 HYPERLINK l _Toc197327169 6.5设备清洁 PAGEREF _Toc197327169 h 9 HYPERLINK l _Toc197327170 6.6确认要求 PAGEREF _Toc197327170 h 10 HYPERLINK l _Toc197327171 6.7制造材料 PAGEREF _Toc197327171 h 10 HYPERLINK l _Toc197327172 6.8润滑油的适用 PAGEREF _Toc197327172 h 10 HYPERLINK l _Toc197327173 6

7、.9数据安全性 PAGEREF _Toc197327173 h 10 HYPERLINK l _Toc197327174 6.10要求的文件 PAGEREF _Toc197327174 h 10 HYPERLINK l _Toc197327175 6.11培训 PAGEREF _Toc197327175 h 12 HYPERLINK l _Toc197327176 6.12 GMP要求（其他） PAGEREF _Toc197327176 h 12 HYPERLINK l _Toc197327177 7技术条件 PAGEREF _Toc197327177 h 12 HYPERLINK l _To

8、c197327178 7.1基本的技术要求 PAGEREF _Toc197327178 h 12 HYPERLINK l _Toc197327179 7.2控制系统要求 PAGEREF _Toc197327179 h 12 HYPERLINK l _Toc197327180 7.4特别要求 PAGEREF _Toc197327180 h 13 HYPERLINK l _Toc197327181 8良好的工程规范要求 PAGEREF _Toc197327181 h 13 HYPERLINK l _Toc197327182 9 检查、检测和验收 PAGEREF _Toc197327182 h 14

9、 HYPERLINK l _Toc197327183 10约束 PAGEREF _Toc197327183 h 14 HYPERLINK l _Toc197327184 10.1设备位置和可利用空间 PAGEREF _Toc197327184 h 14 HYPERLINK l _Toc197327185 10.2需要的公共设施 PAGEREF _Toc197327185 h 14 HYPERLINK l _Toc197327186 10.3时间表 PAGEREF _Toc197327186 h 14 HYPERLINK l _Toc197327183 11风险评估 PAGEREF _Toc19

10、7327183 h 15 HYPERLINK l _Toc197327183 12附件 PAGEREF _Toc197327183 h 16 12.1热风循环灭菌烘箱各项技术材料与要求（详见附件：小容量注射剂生产线用户要求） 1 批准者签名下面的签名表示批准本文件及其附件，且表明已经为执行做好了准备。在签字批准后，任何对本文件的目的、内容或验收标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，必须经过双方的认真研讨和确认，并且在执行之前必须取得批准。起草者姓名/职务签名日期审核者姓名/职务签名日期批准者姓名/职务签名日期授权者姓名/职务签名日期2 综述2.1 项目介绍小容量注射剂车间，用于小容量制剂（

11、110ml安瓿瓶）的生产、加工及包装，主要产品销往国内市场，同时也用于国际市场的产品生产。洗瓶室安装有1台热风循环灭菌烘箱，生产能力可达到20000支/小时，即330350瓶/min（稳定速度）。为提高生产生产的自动化程度，提高生产率，减轻操作工的工作强度，减少人为差错，公司管理层决定选用小容量生产线1条，用于公司小容量水针剂生产，其中包括全自动洗瓶机、热风循环灭菌烘箱、安瓿拉丝灌封机组成生产流水线。 整个全自动生产线的流程为: 领取物料（安瓿瓶） 中间品检测 全自动超声波洗瓶机热风循环灭菌烘箱安瓿拉丝灌封机-水浴灭菌检漏-灯检-包装2.2 项目标准 完成小容量生产线配套后，将符合美国FDA，

12、欧洲GMP，中国GMP以及世界卫生组织指南的标准。2.3 设备描述设备应具有热风循环；传送网带输送；预热前净化、净化预热、净化灭菌、净化降温；出瓶冷却；输送；具有自动温度、风压平衡、输送控制机存储记录等装置。灭菌生产能力与全自动超声波洗瓶机、安瓿拉丝灌封机的生产能力相匹配。工作原理：将清洗好的安瓿瓶从网带输送到预热前净化100级、净化预热、净化灭菌温度在300350之间、净化冷却100级；出瓶温度在255；输送至安瓿拉丝灌封机；按照特定的温度、速度、压差与顺序，通过特制的净化箱体传到分装室内的。按照确定的生产工艺：预先设定好的压差、净化条件、灭菌温度、网带传送速度、终端冷却降温；传送到无菌分装

13、间的安瓿拉丝灌封机上，进行分装灌封。热风循环百级耐高温高效：400具有在线超声波清洗网带系统。设备基本组成：箱体、净化高温高效、网带、预热前净化、预热段、恒温灭菌段、降温段、出瓶冷却段。自动压差平衡、自动温度恒定、网带稳定输送、实时在线记录以及停电安全保护等。2.4 设备参考标准/指南设备应该满足以下指南/标准：GMP法规中华人民共和国药品管理法实施条例欧洲GMP指南 小容量注射剂部分21联邦法 211部分：成品药现行良好生产规范21联邦法11部分：电子记录，电子签名美国食品药品监督管理局工业指南检查制剂，药品生产厂家的GMP指南GAMP药品生产自动化管理规范药品生产自动化管理规范验证指南(G

14、AMP) 第4卷供应商根据其市场供应的设备规格对以下问题回答 是 或 否要求内容Remarks3 工艺描述3.1 输入方式借助于带有护片的不锈钢输送网带，经过高效净化、净化热风循环灭菌、出瓶冷却降温、网带把高温灭菌后而冷却好安瓿瓶，经输送网带传到安瓿拉丝灌封机上，进行分装封口。 Yes No3.2 主要的工艺步骤确定品种、规格、符合工艺要求确认批号输入与打印正常按照设定参数及工艺配置要求进行试车，配合联动线稳定运行。设定和确认生产能力、灭菌温度、冷却温度、压差控制在一个平衡点。灭菌部层流风速进口与冷却层流风速，以保证压差稳定。灭菌好的安瓿瓶通过网带传送、预热、高温灭菌、冷却出瓶，传到分装机上分

15、装封口；在热风循环灭菌烘箱出口处取样检测；应符合工艺要求。进行标准过程监测和确认。 Yes No3.3 输出方式热风循环隧道灭菌烘箱以连贯稳定的方式进行安瓿输入、灭菌和冷却输出；适当的对灭菌后的安瓿瓶进行抽检，合格后方可传到下道工序使用。 Yes No4 生产率要求4.1 要求的/建议的能力热风循环灭菌烘箱建议稳定生产能力在330350瓶/分钟之间 ；具有110ml安瓿瓶兼容性；运行平稳、噪音低、维修方便、设备易清洁。 Yes No4.2 更换产品的时间供应商提供产品之间更换所需时间 （15天内） Yes No4.3其他生产率要求生产过程中：单机与全自动联线控制；碎瓶率0.01% ；速度快、灭

16、菌温度稳定、损耗小、安全、运行平稳、不掉瓶、不倒瓶。 Yes No5安全要求5.1概要设备功能失调或者失效的情况下，必须具备所有必要的保护措施保证设备和产品仍然处于一个安全状态。 Yes No 必须提供以下设施保证人员，产品和设备安全a) 操作系统内应具备自动安全保护程序。 Yes Nob) 具备单机与联机控制保护系统，避免差错发生。 Yes Noc) 故障应能够在操作系统中显示位置、名称、日期及时间。 Yes Nod) 紧急停车按钮应位于易于操作者接近的区域。 Yes Noe) 距离设备1m远的噪音在70 db以下。 Yes Nof ) 所有旋转部件的合适密闭；具有发热的表面、电源明确表示与

17、警告. Yes Nog) 在容易发生危险处设立警示牌。 Yes Noh) 重要故障应能够自动报警；警报形式：声光报警器、停机等。 Yes Noi) 自动压差控制系统：设备能控制和监控每个区压差。 Yes Noj) 停电高效保护系统，采用压缩空气加压冷却高效的方式，来进行保护。 Yes No5.2断电和恢复 动力故障时为了保护操作者，设备本身以及产品，设备处于停止状态。 Yes No 重新开启动力必须要求人员介入，当动力重新供应时设备不能是自动运行. Yes No6 GMP 要求6.1工艺控制热风循环隧道灭菌烘箱应该有以下关键参数的调节/控制全自动超声波洗瓶机与热风循环灭菌烘箱、安瓿拉丝灌封机的

18、生产能力相匹配、联动；可单机操作，也可以互锁联机控制。 Yes No设备配置PLC、触摸屏等相关的功能配置；中文人机界面，真彩屏显示设备工艺流程图及各项操作、监控点及修改、设定、联机等。 Yes No具有设备主电机运行速度、温度平衡、压差平衡：各层流风机变频等自动控制装置 Yes No实时在线显示、监测、存储、记录打印。 Yes No预热段、灭菌段、冷却段采用100级垂直层流净化控制。 Yes No灭菌温度：300 ；最大灭菌承受温度：400 Yes No高温高效：400 ；过滤精度0.5um ；粒子99.97%99.99% Yes No冷却风温度：15 Yes No外箱体温度：40 Yes

19、No出瓶温度：255 Yes No空载偏移：误差值10 Yes No灭菌部位蒸汽排量：约500m/h Yes No层流净化压差：5Pa10Pa Yes No控制风速：约0.50.7M/ min Yes No网带宽度：600mm Yes No网带输送速度：0400mm/min Yes No冷却排风量：最大约3000m/h与整体设计为准（自动变频调节） Yes No预热段、灭菌段、冷却段预留DOP实验标准检测口。6.2故障模式检测 A.设备应该可以检测以下故障，用警告通知操作者关掉设备原因或自动停机输入程序错误或启动程序错误报警 Yes No网带传动过载保护停机 Yes No压差、温度过高过低保护

20、停机 Yes No瓶堵塞报警或停机 Yes No净化风机不运行报警或停机 Yes No变频器的功能保护 Yes No后段设备停止运行时，报警或停机 Yes NoB. 以下情况只需要在程序上通知操作者手动运转和自动运转的切换保护开关 Yes No各参数的设定、显示、提取与打印的选择是、否、确定。 Yes No具有错误报警及恢复程序 Yes No其他安全保护开关 Yes No6.3过程控制自动控制系统应该有以下特点在线实时自动检测；可单机操作、自动操作以及全线联动操作；配备保护系统和报警装置。 Yes No6.4仪器水平 有足够并且合适的仪器用于工艺、安全和生产率控制，如下： 控制类别用途操作范围

21、要求的最小计数仪器的范围是否确认显示警报控制记录灭菌温度灭菌300*YesYesYesYes Yes No区间压差相邻级别区域510Pa*YesYesYesYes Yes No生产能力网带速度0400mm/min*YesYesYesYes Yes No总排风除湿及冷却5003000m/h*YesYesYesYes Yes No超声波检测控制功率0.81KW0.8 KWYesYesYesNo Yes No记录仪温度、压差0500常温YesYesYesYes Yes No时间设备运行时间1 9999 min1 minYesNoNoYes Yes No Yes 要求 Yes 不要求 * 待验证 厂家

22、6.5设备清洁设备通过局部在线清洗与手工清洁。 Yes No设备设计应该加强清洁的可行性，最小的尖角，最小的裂缝和平滑的焊接连接点。 Yes No加热管、高效安装更换方便；空间易清洁。 Yes No所有用于密封的垫圈应该易于拆除和重新固定。 Yes No减少外露的螺栓，螺钉应该有密闭的螺帽。 Yes No箱体内侧或网带下方碎玻璃及污物、沉积应易于清洁，不应有死角。 Yes No清洁时，具有防止电对人体的伤害的防护措施，电器部分与高温区域分开管理。 Yes No6.6确认要求设备在设计阶段，安装阶段，操作阶段和性能阶段应该分别符合DQ、IQ、OQ、PQ要求，电气控制系统按照药品生产自动化管理规范

23、标准确认合格。 Yes No卖方将支持验证组织实施所有的验证 Yes No卖方将提供确认草案，在验证组织批准草案的基础上实施验证 Yes No应该证明用户需要的生产能力是设备的最合适的生产速度 Yes No设备在操作范围内工艺参数控制应稳定并可靠 Yes No6.7制造材料设备外表面应采用优质304级不锈钢造；外表面 1.2 m 抛光，与产品接触的材料内表面 0.5 m 抛光；其它零部件材料为钢或非金属材料。 Yes No非金属材料应该是非纤维的，聚甲醛、聚氨酯、有机玻璃或金属烤漆处理等。 Yes No金属与非金属材料，具有耐酸耐碱、防止氧化不易分解材料。所有的焊接将磨光到 1.2 m Ra并

24、且合适的钝化 Yes No设备应设置有效的保温材料，设备外壁温度不大于40；设备空载热分布在5。设备加热段各原件可耐受400度长期加热的高温，而不损坏、无金属脱落物产生。传动部分的网带、传送轮均及超声波清洗槽，采用304不锈钢材料制造。垫圈，密封板和O型圈应采用耐高温食物级别聚合材料。6.8润滑油的适用设备上使用的任何润滑油，应该是食品级的无毒的润滑油。使用的润滑油不能和产品相接触或污染产品 Yes No6.9数据安全性 系统安全访问操作者需输入密码才可进行相应的参数设置及运行、具有四级密码保护措施。 Yes No6.10要求的文件希望卖方提供以下文件（包括但不限于这些文件）的英文或中文复印件

25、和可编辑电子版功能设计说明包括设备描述设备操作步骤有屏幕启动的HMI功能（可选择）故障显示清单互锁清单和区图表，有功能和警报主要部件的关键清单，设备和仪器及它们的特殊功能，规格数据单 设备的示意性画图 Yes No设备主要部件及操作系统的操作和维修手册，预防性维修表 Yes No所有购买的重要附属设备的操作和维修手册 Yes No设备安装说明/指南 Yes No设备竣工图 Yes No公用设施详细的画图，清晰标明所有需要的公共设施尺寸和位置 Yes No其他画图（例如PID，电力，仪器等） Yes No软件逻辑流程/操作和控制流图 Yes No备件的清单及订购信息 Yes No直接/间接与产品

26、接触的表面的材质证书 Yes No仪器仪表的关于可追溯的国家的参考标准和它们的校准程序和校准证书 Yes No现场检测标准和有实际检测的结果/数据的报告 Yes No提供的每个设备建议性的的操作，清洁和维修的SOP Yes No每个设备和主要购买附属设备的质量保证书，例如：PLC，真彩触摸屏、变频器等。 Yes No任何应用软件应有2份 CD备份 Yes No用于设备控制系统的防计算机系统崩溃的软件修复程序 Yes No装货清单 Yes No设计确认、安装确认和运行确认草案/协议 Yes No控制系统输入/输出确认数据和报告 Yes No润滑油型号和润滑油说明书，食物级别证书 Yes No6.

27、11培训 a) 在报价中已经包括对操作工的特殊培训内容 Yes No 在报价中应该包括对技术人员的特殊培训内容 Yes No 在报价中应该包括对维修人员的特殊培训内容 Yes No6.12 GMP要求（其他） 卖方应提供每个设备组件的编码及配件编码清单 Yes No7技术条件7.1基本的技术要求当决定设备的安装位置时，必须考虑设备安装平面布局图，请参考附录1设备安装平面布局图建议应该加到文件中去 Yes No生产厂家必须给出设备的总重、尺寸和生产能力的详细描述 Yes No对设备的技术配置、散热量必须有详尽地说明 Yes No 在文件里应该详细完整的描述系统制造组装与结构 Yes No7.2控

28、制系统要求设备操作应该使操作者介入最小化。设备控制板必须提供显示的人机界面，有详细的的原理工艺图、参数设定、操作按钮和急停装置。 Yes NoPLC数字运算操作的电子装置主模块与扩展模块，处理数据功能，符合工作要求；具有输入/输出接口、通讯接口，并且具有较强的驱动能力。可设定：预热、灭菌、冷却温度；压差自动平衡；网带输送速度；冷却温度调整等，并有多通道记录仪，数据实时记录打印。 Yes No设备应自动控制所有关键参数和自动检测故障模式。 Yes No电机过载、卡瓶、赌塞、压力、温度不再设置范围内不运行，停机或报警。 Yes No具有单机与全线联动控制：后段设备停机时其停机，后段设备运行时其运行

29、，停机或报警。 Yes No系统登入及安全操作，至少四级密码保护系统：操作密码、工艺密码、特殊工艺修改编辑密码、恢复密码等。7.3工艺要求传送带应采用有侧带的链式网带，输送网带应变频调速调整，运转应平稳，不跑偏、不爬行；运行速度可手动和自动调整；具有超声波在线清洗装置。 Yes No 传动部件及润滑系统应在箱之外，传动机构应有保护罩防护。润滑脂不应对药瓶内外或其他洁净部分形成污染。 Yes No干热灭菌器腔室内的压力应略高于其相邻的非无菌区而略低于其相邻的无菌区。 Yes No隧道烘箱的排风量应略低于进风量，以保持干热灭菌器腔室内压力与周围环境压力的平衡。风机应变频控制，需采用带水冷循环冷却方

30、式的耐高温热循环风机。需在冷却段增加表冷器装置（水冷），表冷器出水口大小调节可以通过循环风温度反馈进行自动调节。高效过滤器必须能满足干热灭菌工艺用风量的要求，并能承受相应的风压，且容易监测，容易更换，容易维修。高温高效过滤器的密封采用耐高温的材料作为密封垫进行密封，即采用无胶密封、负压密封。采用新型分流技术(在风机出口处增加一匀流板)，使过滤器风压分布均匀。在网带下部增加匀流板，使循环风更均匀，循环风管道更顺畅，避免了紊流的现象。应有停电保护装置保护高温高效过滤器不因停电后而出现热坏的现象。在预热段、加热段、冷却段增加DOP检测口，DOP检测口的直径为22mm，并且在非检测状态时用快换卡箍进行

31、封闭。检测口不外露。设定与显示监测预热段与加热段压差、预热段与洗瓶间压差、加热段与冷却段压差冷却段与分装间压差、冷却段与洗瓶间压差；显示监测送风机、加热风机、排风机的运行状态。配备多通道记录仪，实时显示与打印各项监控曲线。整机可单机操作、自动操作和全线联动控制。 Yes No具有安全保护与报警功能 Yes No7.4特别要求可与全自动超声波洗瓶机、安瓿拉丝灌封机联机的速度匹配控制系统 Yes No配备与全自动超声波洗瓶机、安瓿拉丝灌封机联机的专用U型接口或连接板。 Yes No配备中效过滤器、自动风压平衡系统。 Yes No配备易损部件（密封圈垫、螺丝、保险管等） Yes No卖方将提供健全的

32、设备专用维修工具 Yes No8良好的工程规范要求 设备制造必须遵循所有的相关工程规范要求。卖方质量系统必须遵循适用的国家或国际标准 Yes No 在设备制造所有阶段，例如设计，制作，检测和装卸等，卖方应该按照相应的标准例如GAMP来产生所有相应的文件。 Yes No 用来读、控制任何参数的所有感应器、仪表、控制器等应该校准，可以追踪到国家或国际标准。校准证书原件及其可追踪性资料由卖方在IQ文件里提供 Yes No 所有制造材料应有检测证书 Yes No 卖方必须提供在设备中控制或监控系统应用的软件所有说明和检测证书 Yes No9 检查、检测和验收在运输前，应该在供应商场地，并且有使用者代表在场的情况下对系统进行检测并合格(FAT测试) Yes No设备在使用地点安装完毕，由供应商、使用者技术人员