肾移植术后早期CsA C2治疗窗浓度探讨

1、肾移植术后早期CsA- C2治疗窗浓度讨论作者；王意如刘世坤刘玉兰彭小芝关键词环孢素A；肾移植；血药浓度监测；治疗窗.linialresearhfsA-2therapeutiindnentratininrenaltransplantreipientsANGYiru,LIUShikun,LIUYulan，PENGXiazhi(TheThirdXiangyaHspitalfentralSuthUniversity,hangsha410013)ABSTRATBJETIVE：TsearhfrtheprpertherapeutiindnentratinfsAinhineserenaltransplant

2、reipients.ETHDS:ThenentratinfsA2hursafteritsraladinistratinasdeterinedbyFPIAethdandanalysisedbytheusefspeifinlnereagentkits.RESULTS:TheidealsatisfatryiunsuppressivesA-2asfundasflls:ThesA-2as1274.51271.25ng/lithinthefirstnthaftertransplantatin,1328.59197.25ng/linthesendnth,1117.05182.46ng/linthethird

3、nthandithintherangef964.07136.52ng/lfurnthslatter.NLUSIN:TheabveentinedrangeftherapeutiindnentratinfsA-2aslaiedtbeidealfrhineserenaltransplantreipientsithnarkedtxieffetsttheliverandkidney.KEYRDS:ylsprineA;renaltransplantatin;therapeutidrugnitring.sA是一种高效免疫抑制剂。自80年代上市以来，广泛应用于各种器官移植患者的抗排异反响及自身免疫性疾病的治疗

4、，临床疗效显著。但由于其治疗窗窄，生物利用度和药代动力学个体差异大，又有一定的肝、肾毒性。因此，人们通过监测治疗过程中的血药浓度以使sA能发挥最大疗效和最大限度地减轻其毒性。近年来国外研究说明sA峰值2较0与AU更为相关1。我院也发现sA峰值2能更好的指导临床用药。本文通过对58例肾移植患者监测分析2程度656例次，初步讨论在中国人群中2监测法的临床意义和治疗窗范围。1材料与方法：1.1一般资料：为2001年1月至2022年02月在我院进展肾移植的病人58例。其中男性39例，女性19例；年龄2256岁；首次移植病人55例，第2次移植病人3例。术后均采用三联免疫抑制方案sA霉酚酸酯/硫唑嘌呤强的

5、松。1.2仪器与试剂：TDXFLX药物浓度自动分析仪美国Abbt公司；sA单克隆药盒美国Abbt公司；sA新赛斯平，中美华东医药；霉酚酸酯(骁悉，罗氏公司)；硫唑嘌呤依木兰，葛兰素威康。1.3血样采集和测定：所有患者在移植术后第三天，分别于服药后2小时2抽取1l静脉血，测定sA峰值2。1个月内每周采血2次，2个月内每周采血1次，3个月内每12周采血1次，3个月后每月采血一次，置EDTA抗凝管中备用。应用美国雅培公司的TDXFLX药物浓度自动分析仪和sA单克隆药盒，依法操作，测定全血sA浓度656次,其中男性446例次,女性210例次。sA标准曲线RSE2。1.4排挤反响与肝肾中毒的判断标准2：

6、1急排反响的诊断：突有高烧，寒战，全身不适，烦躁，移植肾处胀痛,伤口渗液或腹腔引流液增多，尿量锐减或有血尿。血清肌酐急剧升高超过原有程度30%。彩超检查提示移植肾血管阻力升高、锥体长大，并排除梗阻、血管栓塞等外科并发症，用大剂量甲强龙0.51.0g/d冲击治疗病症缓解。移植肾穿刺活检证实为急性排挤反响。2急性sA肝中毒的诊断：排除其他因素后，患者血胆红素34.2l/L，ALT或AST升高，甚至AKP升高。sA减量后血胆红素、ALT、AST、AKP恢复正常。3急性sA肾中毒的诊断：血清肌酐下降停滞或缓慢升高，尿量有所减少，g2重吸收减少，K和H分泌减少与尿酸排泄减少。sA减量后病症很快好转。1.

7、5数据处理:全部数据均用xs表示，组间比拟用t检验。2结果2.1将人次全血sA测定值按术后不同月份、不同临床表现分组，取其均值并比拟各组间的浓度差异。临床表现正常组、急排组和急性肝肾中毒组全血sA测定值比拟，经统计学处理有显著性差异p0.01)。其中正常组与中毒组、排挤组的浓度范围有一定重叠，详见表1。表1不同组别、不同时间的sA-2测定值(ng/l)表2.sA峰值浓度与肝、肾中毒的关系术后时间sA浓度ng/l中毒阴性例次中毒阳性例次发生率(%)P1月150015004323119130.650.430.012月160016001712811139.290.780.013月1400140026

8、53160.001.520.014月1000100013303018.7600.01表3.sA峰值浓度与排挤发生率的关系。术后时间sA浓度ng/l排挤阴性例次排挤阳性例次发生率%P1月2月3月4月如何寻找适宜的时点浓度来反映患者AU程度，并据其调整用药量，一直是临床面临的一个难题。晨起环孢素谷浓度0由于取血方便，测量迅捷，临床沿用至今。国外近期的研究说明1，稳定期肝肾移植受者口服新山地明时，0与AU的相关性无显著性，而2与AU的相关性最好。因此推荐监测2变化替代0，可以更好地防止因环孢素用药不当出现急排或药物中毒。由于很多患者0与2的上下变化走向不完全一致，并且有试验3证明120，说明临床常用的0，还不是真正意义上的谷值，尚且与AU的相关性不显著。同时，2变异系数小，它的变化也对AU值影响最大。因此，作为监测浓度的指标，2比0稳定性好，并更能反映AU的变化，不失为一种实用而相对准确的指标。1arensAN,atersJB,SalaaAD,etal.Iprvingthetherapeutinitringfy