生产设备确认验证

1、消费设备确认验证. 三 要 素硬件软件人. 硬件: 厂房、设备； 软件：消费方法、管理方法； 人：系统的操作者，起着决 定性的作用。.GMP 10版与 98版的不同 98版共 14章，合计 88 条，有 8 个 附录无菌制剂、非无菌制剂、原料药、生 物制品、放射性药品、中药制剂和医用氧； 10版共 14 章，合计 313 条，有 5 个附录无菌药物、原料药、生物制品、血 液制品和中药制剂。.GMP 10版的一些新内容1. 干净室区的净化级别为 A、B、C 和 D， 取消了30万级；2. 干净室区的净化程度要求提供静态数 据，但消费中要求动态监测；3. 添加了设计确认，设计确认该当证明厂房、 设

2、备、设备的设计符合预定用途和本规范 要求；.GMP 10版的一些新内容 4. A级高风险操作区，单向流系统在其任务 区域必需均匀送风，风速为0.36-0.54m/s 指点值； 5. 干净区与非干净区之间、不同级别干净区 之间的压差该当不低于10帕斯卡； 6. 纯化水可采用循环，注射用水可采用70 以上保温循环。.GMP 10版的一些新内容 在质量控制与质量保证部分引入或明确 了如下新概念： 1产品放行责任人； 2质量风险管理； 3设计确认 ； 4变卦控制； 5偏向处置 ；.GMP 10版的一些新内容 6纠正和预防措施CAPA ； 7超标结果调查OOS； 8供应商审计和同意 ； 9产质量量回想分

3、析； 10继续稳定性调查方案。.GMP 10版的一些新内容 第十四章 附那么中添加了有关术语的注解 98版 共 11 项 10版 共 42 项.GMP 10版的一些新内容 第七章 确认与验证 98版 验证 计 4 条，即 第 57、58、59、60 条； 10版 确认与验证 计 12 条，即 第 至 149 条。 .验 证 与 确 认 1. 验证与确认的定义： 证明任何程序、消费过程、设备、物料、 活动或系统确实能到达预期结果的有文件 证明的一系列活动,它涉及到GMP的各个要 素。 经过验证要证明在药品消费和质量管理 中与其有关的机构与人员、厂房与设备、 设备、物料、卫生、文件、消费工艺、质

4、量控制方法等能否到达了预期的目的。.验 证 与 确 认 10版更加明确了验证与确认含义,即: 确认:证明厂房、设备、设备能正确 运转并可到达预期结果的一系 列活动。 验证:证明任何操作规程或方法、 消费工艺或系统可以到达预期 结果的一系列活动。.验 证 与 确 认 2. 验证任务的重要性: a.验证任务是药品消费质量管理规范的重 要组成部分,是消费质量管理治本的必要 根底; b.验证任务是质量保证的一种手段,质量保 证靠“验证实现对GMP的承诺。.验 证 与 确 认 c. 消费中有关操作的有效地控制关键要 素; d. 为确保产质量量一直如一地到达预期 效果，对关键消费工艺及操作规程要 做定期再

5、验证，即验证不是一次性的 行为。.验 证 与 确 认 3.验证任务的内容: a.空气净化系统； 工艺用水系统； 消费工艺及其变卦； 设备清洗； 主要原辅资料变卦。 b.无菌药品消费过程验证内容添加： 灭菌设备； 药液滤过及灌封分装系统。.验 证 与 确 认 4. 验证任务的方式: a. 对设备设备等验证: *予确认( DQ ) 予确认，也即设计确认，是对订购设备 技术目的(包括一切仪器、设备与检测设 施)适用性的审查及对供应商的选定。.验 证 与 确 认 *安装确认IQ 安装确认，证明主要安装是按照设计目的 进展的。 *运转确认OQ 运转确认证明安装的每个安装能按照预定 的要求操作。 *性能确

6、认PQ 性能确认通常指模拟消费实验。.验 证 与 确 认 b. 工艺验证该当证明一个消费工艺按照规 定的工艺参数可以继续消费出符合预定 用途和注册要求的产品。 *前验证：正式投产前的质量活动， 是指新产品、新处方、新工艺、新设备 在该工艺正式投入运用前必需完成并达 到设定要求的验证。.验 证 与 确 认 工艺验证的前验证也适用于如下方面任务的 要求： * 有特殊质量要求的产品； * 靠消费控制及废品检验不能保证重现 性的工艺或过程； * 产品的重要消费工艺或过程； * 靠历史资料难以进展回想性验证的工 艺和过程。.验 证 与 确 认 * 同步验证: 消费中在某项工艺运转的同时进展的验证。 从实

7、践运转过程中获得的数据作为文件的依 据，以证明某项工艺到达了预定要求的活动。 该方式运用于对所验证的产品工艺有一定 的阅历，其检验方法、取样、监控措施等较 成熟。 该方法可用于非无菌产品消费工艺的验证， 可同前验证相结合进展。 .验 证 与 确 认 * 回想性验证： 回想性验证是指以历史数据的统计分析 为根底，证明正常消费的工艺条件等的顺应 性。 通常用于非无菌产品消费工艺的验证。 用以往积累的消费、检验和其他有关历史资 料为根据，回想、分析工艺控制的全过程来 证明控制条件的有效性。.验 证 与 确 认 * 再验证： 对产品曾阅历证过的消费工艺、关键设备及 设备、系统或物料在消费一定周期后进展

8、的重 复。一项工艺、一个过程、一个系统、一个设 备或一种资料经过验证并在运用一个阶段以后 进展的验证，证明已验证的形状没有发生飘移。 关键工序需求定期进展再验证。 强迫性、改动性和定期再验证。.验证任务的根本程序 1、建立由各有关部门组成的验证小组， 验证小组由主管验证任务的企业担任 人指点。 2、由各有关部门如技术、消费、质控、 基建部门或验证小组提出验证工程， 验证担任人同意后立项。 .验证任务的根本程序 3.验证工程确定后，由验证小组提出验证方案， 内容为验证目的、要求、质量规范、实施的条 件、测试方法及时间安排等，验证方案由验证 担任人签署同意。 4.验证方案同意后，验证小组组织实施，

9、并负 责搜集、整理数据，起草阶段性和最终结论 文件，上报审批。.验证任务的根本程序 5.审批验证报告 验证小组组长根据各小组成员分工 写出的验证报告草案，经分析研讨， 写出正式验证报告，由验证担任人签 署同意生效。 6.发放验证证书。.验证任务的根本程序 注：验证结果的暂时性同意 在验证书面报告审批的过程中，只需 验证明验已完成，且结果正常，验证担任 人可暂时同意已验证的消费过程及产品投 入消费。 因验证需求而处于待验的产品，也可 按验证结果断定可否出厂。.设 备 验 证1.设备验证应留意的几个问题： * 设备验证应纳入制药企业整个验证方案中； * 对不同设备应详细地制定不同阶段的验证 方案；

10、 * 根据设备的特性，制定再验证周期； * 设备大修后，对影响产质量量的关键部位 进展再验证； * 验证文件及记录作为验证档案，归档保管。.设 备 验 证 2.设备验证的作用 验证是用文字证明一台设备或一项工艺， 能高度可靠并一直如一地消费出具有某种预 定质量的产品。 制药设备的验证，提供了工艺能高度可 靠地消费出符合质量规范的药品的保证。.设 备 验 证 3.制药设备又称制药配备验证的内容： 原料药机械及设备； 制药机械及设备片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、 大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液 剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等； 制药工艺用水系统设备； 药品检验设备； 药用包装机械设备； 与

11、制药设备连用的计算机系统； 等等。 .设 备 验 证 4.什么是关键设备? 在制药消费工艺中，与药物直接接触或者 对产质量量构成潜在影响的设备，应视为关 键设备； 制药工艺用水设备是制药工艺的重要组成 部分及必要的技术支撑，也应视为关键设备。.设 备 验 证 5. 设备验证是指对消费设备的设计、选 型、安装及运转的正确性以及工艺顺应 性的测试和评价，证明该设备能到达设 计要求及规定的技术目的。 设备验证的程序包括： 预验证、安装验证、运转验证、性能验证.设 备 验 证 6.设备的予确认DQ a.范围:设计选型、性能参数选定、技术文件等。 b.对供应商的选择: * 供应商有提供此类设备的阅历;

12、* 供应商财政稳定; * 供应商具有安装保险、培训及试车保证； * 供应商的信誉； * 供应商提供技术培训的程度；.设 备 验 证 * 供应商所在地具有设备性能的测试条件； * 供应商提供测试保证及试车资料； * 确认用户需求和设备消费环境； * 同类设备在其他厂家运用的阅历； * 保证交货期； * 对本钱进展分析； * 对的熟习情况。.设 备 验 证 7. 设备的安装确认IQ 安装确认是个延续过程，按照安装规范完 成安装，包括一切与动力设备的永久衔接。 每台设备的安装能证明一切文件的运用性， 包括图纸、备品、备件、仪表校正方法及自行 编写的 SOP 等。.设 备 验 证 设备安装确认的范围

13、* 所安装设备的外观检查； * 测试的步骤、文件、参考资料； * 安装合格的规范； * 证明其安装符合安装规范。 注：新设备的安装确认需在工艺验证前 完成 .设 备 验 证 8. 设备的运转确认( OQ ) 经过记录及文件证明设备有才干在规定的限 定和误差范围内运转,并搜集设备运用操作情况、 报告及审查验证测试的数据。 以文字方式记录已确认的设备在运转中的所 有技术参数、合格的规范、符合同意的设计文 件、制造商提出的规范及消费要求，并能正常 运转。.设 备 验 证 设备运转确认的范围 * 一切关键的制药设备必需胜利地完成 设备运转确认； * 新设备的运转确认也必需消费工艺验 证前以及与设备联接

14、的计算机验证前 完成。.设 备 验 证 9. 设备的性能确认( PQ ) 设备性能确认是经过设备安装确认后 的负载运转，是在符合药典的相应规范 及要求所开展的任务，是从设 计、制造到运用的最为重要的任务。.设 备 验 证 设备性能确认要到达的要求： * 在模拟消费运转抚慰剂或实物中察看运转 质量、设备功能的顺应性、延续性和可靠性； * 检查实物运转时的产质量量，确认各项性能 参数的符合性； * 检查设备质量保证和平安维护功能的可靠性； * 察看设备的维护情况，操作能否灵敏及能否具 有平安性能； * 察看设备清洗功能运用情况 等。. 设 备 验 证 示 例.旋转式压片机验证 1、验证工程称号：

15、旋转式压片机设备验证。 2、验证目的： 经过对旋转式压片机设备的安装、 性能确实认，作出该设备能顺应工艺 的评价。.旋转式压片机验证 3、设备验证 a,予确认：对照设备阐明书，调查该设 备的主要性能参数能否适宜消费工艺、 维修及清洗等要求。 予确认的主要思索要素： 设备性能如速度、装量范围等； 符合 GMP 要求的材 质；便于清洗的构造； 设备零件、计量仪表的通用性和 规范化程度； 合格的供应商。 .旋转式压片机验证 予确认：设备验证确实认内容： 装配质量、整机装配情况、产品包装、 包装箱及箱内物品。 b.安装确认：包括计量和性能参数确实 认，确定该设备在规定的限制和接受才干 下能正常继续运转

16、。.旋转式压片机验证 安装确认的主要思索要素： 设备的规程能否符合设计要求； 设计上计量仪表的 准确性和准确度； 设备安装的地点； 设备与提供的工 程效力系统能否匹配。 安装确认的内容： 机器安装情况；环境情况；空气干净度；辅助设备 配套情况；机器调试情况；物料流量、压力、充填、片 厚、速度调理安装；机器空运转实验；空运转情况；仪 器仪表任务情况。 .旋转式压片机验证 c.运转确认: 在完成设备安装确认后,根据草拟的规范操作 规程对设备的每一部分及整体进展足够的空载试 验,来确保该设备能在要求范围内准确运转并达 到规定的技术目的。 运转确认的主要思索要素： 规范操作规程草案的适用性；设备运转参

17、数的动摇性； 仪表的可靠性确认前后各进展一次校验；设备运转的 稳定性。.旋转式压片机验证 运转确认的主要内容： 性能目的；最大任务压片力；最大压片直径、产量；最大片剂厚度；最高转速不低于额定转速的 95% ；轴承 在传动中的升温；空载噪音；液压系统；片剂废品目的、 外观、厚度、硬度；片重差别；电器平安目的；电器系统 绝缘电阻、耐压实验、接地电阻；调理安装的性能；物料 流量调理安装；压力、充填、片厚、速度调理安装；平安 维护安装性能；压力、电流过载维护安装；缺点报警装 置；压片任务室情况；技术、工艺文件；技术图纸等。.旋转式压片机验证 d.性能确认：在运转实验稳定的情况下，对资料汇总、 分析后，

18、报请有关指点审批赞同，进展性能确认。 用空白颗粒模拟实践消费情况进展试车。 性能确认的主要思索要素： * 进一步确认运转确认过程中思索的要素； * 对产品物理外观质量的影响，如片面、分量差别、颜 色均匀度等； * 对产品内在质量的影响，如溶出度或释放速率含量、 含量均匀度等。.旋转式压片机验证 性能确认的主要内容： 片剂质量、外观、厚度、硬度；片重差别； 运转质量；吸粉质量；充填质量；运转质量； 操作质量；维护保养情况；清洗情况；装拆情 况；保养情况。.小容量注射剂的设备验证 注射剂是注解注入人体的一种制剂，对质量有特殊要求，除应具有制剂的普通要求外，还必需符合如下要求： 1、无菌； 2、无热

19、原； 3、澄明度； 4、平安性； 5、浸透性；6、pH值； 7、稳定性。.小容量注射剂的设备验证 小容量注射剂设备验证： 对于新设备要从订购到正式运用与其他剂型 的设备一样分为予确认、安装确认、 运转确认 和性能确认四个阶段。 对于原有设备的再验证或经过检修改换部件 后的仅需运转确认和性能确认，其重点是性能 确认。.小容量注射剂的设备验证 小容量注射剂 常用的主要设备有： 洗瓶机、过滤器、灌封机和灭菌设备。 在进展消费工艺验证前，必需首先进 行设备验证，以保证消费正常进展，从 而保证产品的质量。.小容量注射剂的设备验证洗瓶系统验证的主要内容： *洗瓶水的澄明度微粒检查能否符合注射 用水的澄明度的要求； *紧缩空气的尘埃微粒及光滑油能否符合 A/B 级干净级别的要求； *枯燥箱或隧道式烘箱空载、负载热分布及热 穿透实验能否到达消费要求； *安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后得到的水样， 检查澄明度及无菌情况能否符合要求。 .小容量注射剂的设备验证