慢性病毒性肝炎抗病毒治疗进展精选课件

1、 慢性病毒性肝炎抗病毒治疗 乙型肝炎抗病毒治疗进展慢乙肝的治疗目标全球HBV感染的流行情况WHO/CDS/CSR/LYO/2019.2:Hepatitis B 慢性乙肝是一种全球流行的传染病，全球HBV感染者约3.5亿人，是全球肝病病发病和死亡的首要原因。我国HBV感染的流行情况 我国是HBV感染的中度流行区。2019年4月21日卫生部公布：全国 159岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18%。我国HBV感染的流行情况 1992年我国HBV感染的流行病学调查，HBsAg的流行率为9.75%(2019年为7.18%），约1.2亿人,其中慢性乙肝病人约2 000万3 000万人。HBV感染易发展为慢性

2、肝炎，如不积极治疗易发展为肝硬化、肝衰竭及肝癌，治疗困难，病死率高，因而慢乙肝的治疗非常重要。 乙肝疫苗预防接种显著减少传播12345678024681012HBsAg 阳性率 (%)1.01.810.710.510.19102.52.519921992、2019年10岁以下儿童 HBsAg阳性率1992、2019年全国乙型肝炎血清流行病学调查2019年龄 (岁)2019年4月21日卫生部疾病预防控制局发布12亿9.75% = 1.17亿13亿9.75% = 1.27亿13亿7.18% = 0.93亿1.27亿0.93亿 3000万一级预防

3、: 乙肝疫苗接种显著减少乙肝病毒携带者WHO and CDC fact sheets, available at /vaccines/en/hepatitisb.shtml. Accessed May, 2019.Kew MC. Viral Hepatitis & Liver Disease, 2019.世界上有20亿人感染过乙肝病毒中国有7亿人感染过乙肝病毒世界上有3.5亿乙肝病毒携带者中国约有1亿乙肝病毒携带者乙型肝炎在中国是严重的疾病. 在全球慢乙肝携带者和因乙型肝炎死亡者中 超过三分之一发生在中国.感染携带者死亡中国每年有28万人死于乙肝世界上每年有100万人死于乙肝19

4、92 and 2019 National Survey on HBV Prevalence, ChinaChinese Health Statistical Digest, 2019.2慢性乙型肝炎给中国带来了极大的疾病负担中国中国中国 慢性乙型肝炎的治疗目标是最大限度地长期抑制或消除HBV，减少肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。 中国慢性乙型肝炎防治指南2019.12慢性乙型肝炎的治疗目标 慢性乙型肝炎的治疗主要包括： 抗病毒 免疫调节 抗炎保肝 抗肝纤维化 对症治疗 其中抗病毒治疗是关键；只要

5、有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。 中国慢性乙型肝炎防治指南2019.12慢性乙型肝炎的治疗慢乙肝的治疗(AASLD)治疗目标达到HBV复制持续抑制肝病好转最终目标阻止肝硬化阻止肝衰竭阻止肝癌亚太肝病研究学会(APASL)慢性乙型肝炎处理共识： 治疗的根本目标是清除或永久性抑制HBV，从而降低病毒的致病性和感染性，减轻或抑制肝脏的坏死性炎症。 治疗的关键是持续抑制病毒，减轻或防止肝细胞损伤和疾病进展。 AASLD （2019） APASL（2019） EASL（2009） HBeAg（+） HBeAg血清学转换 HBeAg血清学转换 HBsAg转阴（理想） HBeAg血清转换 （

6、满意） HBeAg（-） HBsAg转阴 HBV DNA转阴 HBsAg转阴（理想） 伴ALT复常 HBVDNA转阴（其次） 各指南推荐的治疗终点REVEAL研究：高HBV DNA水平与HCC的累积发生率相关Chen CJ et al. JAMA. 2019;295(1):65.肝细胞癌的累积发病率 %14121086420012345678910111213随访年数基线 HBV DNA 水平, 拷贝 / 毫升1 百万100 000-999 99910 000-99 999300-9999300HBeAg阴性ALT正常且无肝硬化人群(n = 2925)Chen CJ, et al. JAMA.

7、 2019;295:65-73. 前瞻性队列研究，3653例HBsAg（）观察者，随访11年持续高HBV DNA与HCC风险增加相关 *Cox proportional hazards models. Risk is relative to 104 copies/mL at entry/not tested at follow-up. Data adjusted for sex, age, cigarette smoking, and alcohol consumption.HBV DNA (copies/mL)Adjusted Hazard Ratio* for HCC (95% CI)Lo

8、w 104Mid 104 - 105High 105High 105High 105High 105DNA at entry:DNA at follow-up:0481216n =146120537 高HBV DNA水平与肝硬化风险增加相关Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2019;130:678-686调查1991-1992年台湾3582例没有治疗的HBV患者，随访11年 基线 HBV DNA 与肝硬化发生率关系:所有参与者 (N = 3582)5040302010023.536.29 log5 log患者 (%)1

9、0%16%27%29%13%5%0%10%20%30%40%50%HBeAg阳性(亚洲, n=635) 此结果仅针对单纯感染HBV的患者89 log78 log67 log56 log6%29%38%16%8%3%HBeAg-阳性(欧洲, n=324)ILC Wan et al, 2019 患者 HBV DNA检测不到 (%)NA1年结果病毒学应答HBeAg-阳性HBeAg-阴性Peg-IFN8LAM1ADV2ETV3LdT1Peg-IFN4Peg-IFN-2b5*TDF2LAM1ADV6ETV7LdT1*TDF6QL=300 copies/mLQL=400 copies m/L 1. Lai

10、 CL et al. N Engl J Med. 2019;357:25762588; 2. Heathcote EJ et al. AASLD 2019 (Abstract LB6); 3. Chang TT et al. N Engl J Med. 2019;354:10011010; 4. Lau GK et al. N Engl J Med. 2019;352:26822695; 5. Janssen HL et al. Lancet. 2019;365:123129; 6. Marcellin P et al. AASLD 2019 (Abstract LB2); 7. Lai CL

11、 et al. New Engl J Med. 2019;354:10111020; 8. Marcellin P et al. New Engl J Med 2019;351:12061217数据不是来自头对头研究. 设计及入选标准可能有差异中国的1年临床研究病毒学应答* 包含HBeAg阳性和阴性患者1. Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al. Hepatology. 2019;44:108-116.2. Hou J-L, et al. Presented at: Shanghai-Hong Kong International Liver Congress; Mar

12、ch 25-28, 2019. Poster 1803.博路定说明书（中国的临床试验结果）. HBeAg阳性(87%)和阴性(13%)数据源于不同的研究 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)，非直接对照HBV DNA下降的值 Log10123 *2-6.3-5.5-4.5-5.5-5.9-4.8-7-6-5-4-3-2-10阿德福韦酯拉米夫定恩替卡韦替比夫定HBeAg-阳性HBeAg-阴性HBeAg 阳性患者:国际1年临床研究显示现有抗病毒药物治疗1年 HBeAg 血清转换率低于30%HBeAg 血清转换患者 (%)LAM1ADV2LdT1Peg-IFN4Peg-IFN -2b5

13、只是HBeAg-阳性患者*TDF2ETV31. Lai CL et al. N Engl J Med. 2019;357:25762588;2. Heathcote E et al. AASLD 2019 (Abstract LB6); 3. Chang TT et al. N Engl J Med. 2019;354:10011010; 4. Lau GK et al. N Engl J Med. 2019;352:26822695; 5. Janssen HL et al. Lancet. 2019;365:123129数据不是来自头对头研究. 设计及入选标准可能有差异中国的1年临床研究血

14、清学应答HBeAg 血清转换, %12,3231. Zeng MD et al. Hepatology. 2019;44:108-1162. Yao GB et al. J Gastroenterol Hepatol. 2019;21(suppl 2):A126. Abstract 174. 3. Hou J-L, et al. Presented at: Shanghai-Hong Kong International Liver Congress; March 25-28, 2019. Poster 180数据源于不同的研究 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)，非直接对照2

15、5%15%18%8%051015202530阿德福韦酯拉米夫定恩替卡韦替比夫定国际注册试验1年的ALT复常率1. Lai CL et al. N Engl J Med. 2019;357:25762588;2. Heathcote EJ et al. AASLD 2019 (Abstract LB6); 3. Chang TT et al. N Engl J Med. 2019;354:10011010; 4. Lau GK et al. N Engl J Med. 2019;352:26822695;5. Janssen HL et al. Lancet. 2019;365:123129;

16、6. Marcellin P et al. AASLD 2019 (Abstract LB2); 7. Lai CL et al. New Engl J Med. 2019;354:10111020;8. Marcellin P et al. New Engl J Med 2019;351:12061217HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者ALT复常率中国的1年临床研究组织学应答HEPATOLOGY 2019;45:1056-1075数据源于不同的研究 (不同的人群, 基线值)，非直接对照59%53%72%65%38%20%30%40%50%60%70%80%拉米夫定阿德福韦恩替卡韦替比夫定

17、PEG干扰素1.病毒学应答：血清HBVDNA检测不到（PCR法）或低于检测下限，或较基线值下降2 log10。2.血清学应答：血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转换，或HBsAg转阴或HBsAg血清学转换。3.生化学应答：血清ALT恢复正常。4.组织学应答：肝脏组织学检查炎症坏死或纤维化程度改善达到规定值。慢性乙肝抗病毒治疗的单项应答 联合应答（combined response）：1.完全应答（complete response，CR）：治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出（PCR法）；HBeAg阳性的慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换。2.部分应答（partial response，PR）：介于完全应答与无应答之间。3.无应答（non-response，NR）： 未达到以上应答。慢性乙肝抗病毒治疗的联合应答 （三）时间顺序应答：1.初始或早期应答：治疗12周时的应答。2.治疗结束时的应答（end-of-treatment response，ETR）：治疗结束时的应答。3.持久应答（sustained response。SR）：治疗结束后6或12个月以上，疗效维持不变，无复发慢性乙肝抗病毒治疗的时间顺序应答4.维持应答（maintained response）：在抗病毒治疗期间，HBVDNA检测不到（PCR法）或低