课题检索报告-唑类抗真菌药物的手性分离研究

1、课题检索实习报告检索题目：嚏类抗真菌药物的手性分离研究一、课题简介(选题意义、课题主要内容等，约 300字)唾类抗真菌药物是临床上应用最广泛的抗真菌药物。由于已有唾类抗真菌药 物(如：氟康唾，伊曲康唾)存在一定的毒性和疗效不甚理想，迫切需要研发出 广谱，高效，低毒的新型深部真菌感染三唾类抗真菌药物。但是唾类抗真菌药物往往具有手性中心，目前上市的大部分为唾类药物的外消旋体。众所周知，手性药物的对映体往往是两个不同的物质，其药理活性，代谢过程及毒性等存在很大差异。因而需要建立手性分析方法以利于此类新药研究。目前已有少数报道此类药物的手性分析方法，但未系统的加以研究方法和机理。本课题拟选取多种环糊精

2、作为手性选择剂，通过HPLC/CE勺方法，对酮康唾，益康口坐，咪康口坐，布康口坐，异康口坐，芬替康口坐，舍他康口坐和嚷康晚等多种进行筛二、中文文献检索(一)中国生物医学文献数据库SinoMed(1978-)(按需使用主题词和自由词途径检索)1、检索步骤(按屏幕显示的格式记录有效检索式)16350 主题词:三晚类/全部树/全部副主题词269986主题词:色谱法，高压液相/全部树/全部副主题词32709 主题词:电泳，毛细管/全部树/全部副主题词4365缺省智能:手性拆分5332缺省智能:手性分离64783缺省智能:三晚类97(#6 or #1) and (#3 or #2) and (#5 or

3、 #4)2、检索结果(列出5篇最相关文献的题录：著者、题目、期刊、年、卷、 期、页)1明永飞，赵亮，张红丽等.戊唾醇对映体在新型纤维素键合手性固定相上的 拆分J.高等学校化学学报,2007,28(2):258-2602李武宏，张欣荣，吴思等.新型三唾类抗真菌活性化合物毛细管电泳手性拆 分及手性识别机理分子模拟研究J.分析化学,2012,40(7):1031-10363中刚义，崔箭，杨新玲等.新型三晚氮杂环伊环糊精固定相的制备及其气相 色谱性能研究J.分析试验室,2009,28(4):47-504侯莹,纪松岗，赵亮等.毛细管区带电泳对5种三唾类化合物的手性分离J. 药学实践杂志，2008,26(

4、3):214-2175汪永忠.伏立康晚对映体的手性高效液相色谱分离J.中国药 师,2006,9(3):231-232(二)维普数据库1、检索步骤(任意字段二手性 与 范围=全部期刊)与(题名或关键词句坐与 任意字段= 高效液相 与 范围=全部期刊)或者(题名或关键词=唾 与 任意字段=毛细管电 泳与范围=全部期刊)2.检索结果1 田芹，任丽萍，吕春光等.反相色谱条件下三唾类手性农药对映异构体的拆分J.分析化学,2010,38(5):688-6922侯莹，纪松岗,赵亮等.毛细管区带电泳对5种三唾类化合物的手性分离J. 药学实践杂志，2008,26(3):214-2173张艳川，李朝阳，李巧玲等.

5、三唾类农药手性分离的研究进展J.农 药,2009,48(9):629-6324王鹏，江树人，邱静等.纤维素衍生物手性固定相对戊哇醇对映体的拆分J.色谱,2004,22(2):181-1815李武宏，张欣荣，吴思等.新型三唾类抗真菌活性化合物毛细管电泳手性拆 分及手性识别机理分子模拟研究J.分析化学,2012,40(7):1031-1036三、英文文献检索(一)PubMed数据库(利用词语自动匹配功能进行智能检索，并进行修改)1、检索步骤(按Detail或History显示的格式记录有效检索式)(chiralAll Fields AND (divorce”MeSH Terms OR divorc

6、e”All Fields OR separation”All Fields) AND (Chromatography, High Pressure LiquidMesh OR Electrophoresis, CapillaryMesh) AND TriazolesMesh2、检索结果(列出5篇最相关文献的题录：著者、题目、期刊、年、卷、期、 页)6: Luo M, Liu D, Zhou Z, Wang P. A new chiral residue analysis method for triazole fungicides in water using dispersive liqui

7、d-liquid microextraction(DLLME). Chirality. 2013 Sep;25(9):567-74.7: Mochizuki T, Taniguchi S, Tsutsui H, Min JZ, Inoue K, Todoroki K, Toyooka T. Relative quantification of enantiomers of chiral amines by high-throughput LC-ESI-MS/MS using isotopic variants of light and heavy L-pyroglutamic acids as

8、 the derivatization reagents. Anal Chim Acta. 2013 Apr 22;773:76-82.8: Bhushan R, Nagar H. Indirect enantioseparation of proteinogenic amino acids using naproxen-based chiral derivatizing reagent and HPLC.Biomed Chromatogr. 2013 Jun;27(6):750-6.9: Li J, Dong F, Cheng Y, Liu X, Xu J, Li Y, Chen X, Ko

9、ng 乙 Zheng Y. Simultaneous enantioselective determination of triazole fungicide difenoconazole and its main chiral metabolite in vegetables and soil by normal-phase high-performance liquid chromatography. Anal Bioanal Chem. 2012 Oct;404(6-7):2017-31.10: Zhang H, Qian M, Wang X, Wang X, Xu H, Wang Q,

10、 Wang M. HPLC-MS/MS enantioseparation of triazole fungicides using polysaccharide-based stationary phases. J Sep Sci. 2012 Apr;35(7):773-81.（二）EmBase数据库1、检索步骤(按显示的格式记录有效检索式)#113,215triazole/exp OR triazole#2195,853high performance liquid chromatography/exp#324,587capillary electrophoresis/exp#5470#1

11、 AND (#2 OR #3)#6281,922antifungal/exp OR antifungal#77,219chiral AND separation#822#1 AND #6 AND #7 AND (#2 OR #3)2、检索结果(3篇最相关文献的题录：著者、题目、期刊、年、卷、期、页)Wang P., Jiang S., Liu D., Wang P., Zhou Z., Direct enantiomeric resolutions of chiral triazole pesticides by high-performance liquid chromatography.

12、Journal of Biochemical and Biophysical Methods (2005) 62:3 (219-230)Liu Y., Zou H., High-performance liquid chromatographic evaluation of a coated cellulose tris(3,5-dimethylphenylcarbamate) chiral stationary phase having a small-pore silica support. Journal of Chromatography A (2008) 1178:1-2 (118-

13、125)Ye J., Wu J., Liu W., Enantioselective separation and analysis of chiral pesticides by high-performance liquid chromatography. TrAC - Trends in Analytical Chemistry (2009) 28:10 (1148-1163)四、全文获取要求：1、利用图书馆的全文数据库、PubMed等途径获取上述文献的全文并下载;2、如果没有找到全文，请注明通过哪些途径和方法进行了查找。(1)通过sinomed全文链接，原文请见附件(2)通过sinom

14、ed全文链接，原文请见附件(3)通过sinomed全文链接，原文请见附件(4)通过sinomed全文链接，原文请见附件(5)通过sinomed全文链接，原文请见附件(1 ：过维普全文链接，原文请见附件(2 通过维普全文链接，原文请见附件(3 )通过维普全文链接，原文请见附件(4 迪过维普全文链接，原文请见附件(5 迪过维普全文链接，原文请见附件(6)通过 Elsevier、PubMed、Google .未获取全文(7)通过Pubmed全文链接，原文请见附件(8)通过 Elsevier、PubMed、Google .未获取全文(9)通过Pubmed全文链接，原文请见附件(10)通过 Elsevi

15、er、PubMed、Google .未获取全文(11)通过Elsevier全文链接，原文请见附件（12）通过曰sevier全文链接，原文请见附件（13）通过曰sevier全文链接，原文请见附件五、综述（国内外文献报道情况简述、主要研究热点等，约6001000字）唾类抗真菌药物的手性拆分研究依赖于现代分析技术不断发展， 手性对映体 药物的分离，尤其是具有多个手性中心的药物拆分是分离科学领域内的难题， 其 中高效液相色谱法（HPLC）和毛细管电泳（CE）是目前最为主要的手性拆分手段。.手性高效液相色谱法用高效液相色谱法对药物进行手性拆分主要包括手性流动相添加剂法、手性衍生化法和手性固定相法，其中手

16、性固定相法因其操作较为方便，商品化手性色 谱柱较为成熟而应用最为广泛。汪永忠等用反相流动相系统在纤维素三（3, 5-二甲基苯基氨基甲酸酯）柱（0 上实现了伏立康哇的手性拆分，选择了 0.2mol/L的磷酸二氢钾-乙月青（68 : 32 ）作 为流动相,25min内完成了伏立康唾对映体的分离。强极性流动相减弱了溶质分子 与手性固定相的氢键作用，使得对映体与手性空穴的包容作用、疏水作用、 田冗作 用和偶极-偶极相互作用成为了手性识别的关键因素。有文献报道采用不同种类的纤维素手性固定相在正相流动相体系下对咪康 口坐、益康哇和硫康口坐进行手性拆分。咪康口坐、益康哇和硫康唾对映体中电负性原子与纤维素衍生

17、物固定相之间的不同氢键、偶极-偶极相互作用有助于手性分离； 3种唾类抗真菌药在具有苯环取代基的纤维素三 （4 -氮苯基氨基甲酸酯）柱（。5）和 纤维素三苯基氨基甲酸酯柱（OC）上的手性拆分效果好于无取代基的纤维素三苯 甲酸酯柱（OB）,是由于对映体中的芳环结构可以通过不同的-冗作用进一步增强手性识别能力。.手性毛细管电泳色谱法李武宏等研究了 7种新型三唾类抗真菌活性化合物的毛细管电泳法手性分 离，利用计算机辅助分子模拟技术研究拆分机理。考察了 8种环糊精手性添加剂，并在 30 mmol/L NaH2PO4 缓冲液，2,6 二甲基-&环糊精 30 mmol/L , pH 2.2,温 度20c ,电压20 kV的条件下完成了 7种活性化合物的手性分离，其中4种活 性化合物能达到基线分离（R 1.5）。同时应用计算机辅助分子模拟软件 Discovery Studio 2.5/Sybyl/Gold发现拆分结果与结合能的差异有关，结合能差异越大拆分 结果越好。Puyana等在pH为3.5的磷酸盐缓冲液中加入 10mmol/L的7-（2,3,6-三-氧-甲 基）-