免疫吸附治疗风湿免疫病课件

1、免疫吸附治疗风湿免疫疾病适应证2015年1月23日平野竜一郎旭化成株式会社第四届全国免疫吸附技术新进展培训班10-410-310-210-1110血浆蛋白质H2OCl-, K+OH-, OH3+糖分白蛋白-球蛋白血小板红细胞白细胞LDL直径 (micrometer)IgMIgG单纯血浆置换（PE）双重滤过血浆置换疗法（DFPP）免疫吸附疗法白细胞清除疗法血液成分的直径与治疗法血液浄化系列产品CellsorbaCascadeflo ECPlasorba BRImmusorba TRImmusorba PHPlasmaflo OP日本医保适用疾患 （血浆置换/血浆吸附_1）日本医保适用疾患 （血浆

2、置换/血浆吸附_2）单纯血浆置换 (PE)This is 血液净化旭化成血液净化指南Plasmaflo OP的产品规格Scanning Electron Micrograph (SEM) of Plasmaflo Polyethylene Membrane 外表面内层外层内表面10K10K6K6K断面图Plasmaflo OP筛选系数：随时间的变化Nagano T, et al. Jpn J Apheriesis 16(1): 297-298, 19971.21.00.80.60.40.20TotalProteinIgGIgAIgMAlbuminTotalCholesterol筛选系数0.5L

3、1.0L2.0L3.0L処理血浆量Plasmaflo OP 筛选系数双重滤过血浆置换疗法 (DFPP)This is 血液净化旭化成血液净化指南Cascadeflo EC的产品规格Cascadeflo EC 筛选系数In-vivo data清除回输体内筛选系数筛选系数疾病与型号的选择13型号的选择与补液This is 血液净化旭化成血液净化指南血浆吸附 (PA)This is 血液净化旭化成血液净化指南载体性质载体: 聚乙烯醇凝胶(PVA) 平均粒径: 100 微米孔径: 500 An最佳物理性质Immusorba TR & PH吸附材料Tryptophan (TR)Phenylalanine

4、 (PH)17吸附材料与吸附机理+PathogensHydrophobic InteractionIonic Interaction18Immusorba TR，PH的产品规格19吸附目标物质O: 日本医保范围N. Shibuya, et al. (Article in Japanese) Chiryo Vol. 66: 49-55, 1984抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体的清除率（处理1 L 血浆时 (in vivo)）(N=6)Immusorba TR-350Data: Kamifukuoka Sogo Hospital, Seisuikan HospitalImmusorba PH-35

5、0风湿因子（RF)与血浆成份清除率 (in vivo)(N=8)Treated Plasma Volume: 2L 各血浆置换疗法的优缺点白细胞清除疗法 (LCAP)白细胞吸附器：Cellsorba25无纺布上附着的白细胞聚对苯二甲酸无纺布inout血液流向白细胞吸附器：Cellsorba26体外循环流程图治疗时间：约小时治疗频率：次周治疗次数：次27Cellsorba的清除特性（粒细胞、淋巴细胞）Eguchi et al. Mod Rheumatol. 17(6):481-5. 2007. 粒细胞淋巴细胞28Cellsorba的清除特性（单核细胞、血小板）Eguchi et al. Mod

6、Rheumatol. 17(6):481-5. 2007. 单核细胞血小板Cellsorba的清除特性（清除量）参考文献杉憲侑. BIO Clinica 12(5): 339-342, 1997.L的血液处理、约11010个外周血中白细胞被清除相当于体内全体量的5%治疗开始时外周血中的白细胞减少，随后从体内得到补充中性粒单核白细胞淋巴细胞血液净化疗法适用的SLE临床症状内田. 腎透析 74:93-97,2013.针对重症狼疮性肾炎28例（ISN/RPS Classes III or IVV），实施了Immusorba PH（n=14）与血浆置换（n=14）的比较试验。治疗方案：激素冲击（250

7、mg）3次，血浆净化3次，随后10g的IVIG 3次。然后，IVCY 10-12mg/kg/dose隔周做4次，再1次/月做4次（共计8次）。6个月后，尿蛋白/肌酐比值、白蛋白、肌酐都可见改善。血浆置换与Immusorba PH的疗效未见差异。出现危及生命的器官损害或药物抵抗的SLE病例， Immusorba PH是更为有效的附加治疗。Immusorba PH治疗重症LNLoo et al. Transfus Apher Sci.43:335-40,2010.Loo et al. Transfus Apher Sci.43:335-40,2010.Immusorba PH治疗重症LNIVMP2

8、50mgImmusorbaPHIVIGIVCYImmusorba PH-350(n=14)尿蛋白肌酐比值血浆置换(n=14)SLE狼疮性肾炎病例：36岁女性入院时蛋白尿2g/day左右，可见广泛的细胞和颗粒管型，诊断为SLE浆膜炎、狼疮性肾炎。抗DNA抗体 300IU/mL以上、IC-C1q 升高（3.8IU/mL）、血清补体水平减低（7.1），判定为高度疾病活动期，给予激素冲击疗法（甲强龙 500mg/day ）3天后，口服地塞米松 5mg/day加强，同时施行每周1次的DFPP。DFPP治疗后，抗DNA抗体滴度迅速下降，补体水平升高，同时蛋白尿减轻，但是仍未达到正常水平，所以并用IVCY疗

9、法。在抗DNA抗体和血清补体水平恢复正常值后，结束DFPP。此后未见复发，逐渐激素减量后，出院。今 等日本血液净化会刊33:110-116,2014DFPPAnti-DNAAntibody (IU/mL)CH50/IC-C1q (g/mL)400300200100040.030.020.010.00.05/10 6/7 7/5 8/2 8/30 Anti-DNAAntibodyCH50IC-C1qm-PSL500mgIVCYIVCYbethametazone5mg4.5mg4mgm-PSL32mg30mgDFPP治疗有效的1例SLE今 等日本血液净化会刊33:110-116,20143537岁

10、女性，SLE并发症，抗磷脂抗体综合征发病。之后因出现终末期肾衰竭，接受活体肾移植。为预防移植物血栓形成，在移植前进行了DFPP与PE，以清除心磷脂抗体和抗2糖蛋白1抗体。另外，因清除了抗体，手术中未使用抗凝疗法，也没有出现出血。DFPP使用Cascadeflo EC-20W，处理了2500ml血浆，补液使用11.25%的白蛋白溶液450ml。手术后未见血栓症。移植1年后肾脏仍维持正常功能。DFPP清除抗磷脂抗体Sofue et al. BMC Nephrol. 15:167,2014.36Sofue et al. BMC Nephrol. 15:167,2014.DFPP清除抗磷脂抗体aCL-

11、IgG: 抗抗磷脂- IgG. a2GP1-IgG: 抗2 糖蛋白1- IgGLCAP疗法适应证诊断有肺异常合并肾损伤合并糖尿病生物制剂效果减弱的病例出现溃疡不良反应很少，可作为更换或并用药物时的选择之一（包含生物制剂生物制剂使用前）希望妊娠者LCAP的实施与评估时间约四周Jpn J Clini Immunol. 2009 ;32(6):499-505. Japanese.病例背景Jpn J Clini Immunol. 2009 ;32(6):499-505. Japanese.Jpn J Clini Immunol. 2009 ;32(6):499-505. Japanese.LCAP后C

12、RP的变化LCAP后ESR的变化6.203.833.2499.298.778.0DAS28(CRP)的变化DAS28(ESR)的变化5.704.574.836.535.615.39Jpn J Clini Immunol. 2009 ;32(6):499-505. Japanese.Mod Rheumatol. 2014 Feb 11.48 y-o, F LCAP治疗接受维持透析的类风湿性关节炎患者43Intern Med. 2008;47(19):1763-4.March 15 (A) April 8 (B) April 24(D) April 15 (C)2次LCAP治疗后，溃疡显著改善。LCAP治疗难治性小腿溃疡Ultrasound Evaluation of the Effects of Leukocytapheresis on Rheumatoid Arthritis.Yoshida S, Tak