幼龄断奶仔猪肠道及呼吸道疾病

1、第十一章 幼龄断奶仔猪肠道及呼吸道疾病Stan Done英国兽医实验室前言仔猪主要肠道、呼吸道疾病见表11.1和表11.2。本章主要描述过去十年中常见的病情的变化情况，并不涉及罕见、模糊的病情，仅给读者提供一些参考标准。在这方面Taylor(1999)已经介绍得非常详细，但具体参考内容见Straw等的文献资料(1999）。养猪业总损失中（死亡、病态、淘汰、生产损失、卫生和医药费用的上升、屠宰损失）的大约70%是由肠道和呼吸道疾病造成。新生仔猪特别易患病毒性或寄生性的营养疾病（表11.3）。仔猪断奶时首先面临着人造环境中的人造食物及饲养方式，结果导致明显的营养与呼吸道疾病。 在养猪生产中，断奶环

2、节较其他环节有更多的变化，其中的某些因素如表11.4所示。只有新的饲养方法和接种疫苗是积极因素，大部分变化是有害的，多数还很严重。其中随着生产的萎缩，出现了一个最严重的变化是生产者已不愿意给猪诊断疾病（更不用说付诊断费了）。最近，一头死猪由于减少饲料和劳动成本实际上可以节省钱一种新的经济死亡观点。这种效应见表11.5，它已经列出了1995年到2000年每年第一季度送往兽医实验所的检验头数。1999年的送检头数是1995年的一半，现在可能更少以至于养猪业的走向不清晰。相对于保育舍来说，分娩舍是一个相对安全的地方。仔猪一生最大的生理威胁就是断奶。在断奶时，母体抗体水平处在最低水平；仔猪不能完全适应

3、固体食物；来源于母体的病菌开始寄居、繁殖和致病；细胞免疫和体液免疫的激活过程受到损害。加上那些新的有害因素：如迁移、混群、分群、圈舍环境的改变（新的地板、加热方式、通风设施和养殖密度）。同时事实上仔猪自身的病毒和细菌病原体的储存宿主。因此，断奶后可能会出现许多肠道和呼吸道疾病，前者是由于上述因素的突然改变，后者是由于较高的存栏密度、恶劣的空气环境和呼吸道病原菌在同舍个体间（更严重的是上代）的传递。表11.1 断奶仔猪肠道疾病类型疾病须申报的传染病重要疾病常见病潜在疾病典型猪瘟非洲猪瘟猪传染性胃肠炎I和II流行性腹泻沙门氏菌病轮状病毒感染猪痢疾肠道螺旋体病大肠杆菌病螺旋体腹泻猪增生性肠炎隐孢子虫

4、病胃溃疡耶尔森菌结肠炎产气荚膜梭状芽孢杆菌病（A或B）表11.2 断奶仔猪呼吸道疾病类别疾病须申报的传染病伪狂犬病蓝眼病(Blue-eye)潜在人畜共患病（较罕见）衣原体病沙门氏菌病常见病胸膜炎猪传染性胸膜炎放线杆菌萎缩性鼻炎博德氏菌多杀性巴氏杆菌地方流行性肺炎多杀性巴氏杆菌猪肺炎支原体革拉泽氏病副猪嗜血杆菌猪繁殖呼吸综合症猪流感猪呼吸道冠状病毒猪圆环病毒病未分级先天性关节强直肺孢子虫表11.3 影响断奶的新生疾病或机能紊乱机能紊乱疾病食欲废绝体重下降轮状病毒感染传染性胃肠炎 微绒毛变短日增重下降球虫病母体抗体低下、吸收不足A型产气荚膜梭状芽孢杆菌大肠杆菌表11.4 其他导致营养与呼吸道疾病的

5、主要因素生产方面：保育猪的生产和管理比其他生产环节更容易发生问题。室外饲养，有25-30%的母猪断乳。动物福利的约束和变化已经移走了畜栏，将来可能最终会影响保育箱、地板、板条稻草的有无、断尾及断奶日龄。更早期断奶的趋势。根据仔猪体重，采取的混群，迁移和分批饲养技术，甚至在1日龄就开始使用。 新体系的建立，例如，早期断奶隔离饲养技术，2或3点生产，隔离断奶等。群体含量的不断扩增外来疫病袭击时情况会更危险和严重，也许会产生亚群；例如，群体中致病的或非致病负荷的增加。经济状况低利润导致了低投入，低投入导致了低利润，形成了恶性循环。对现有设备没有更新或没有改善较差的动物福利劳动力不足减少了消毒减少了对

6、福利的关注减少了对仔猪的护理疾病原因：促生长剂停用的效应及肠道病原菌在未来占优势的潜力可能都会继续下去。药物威胁不利于未来疾病的控制疫苗，尤其是呼吸道疾病的疫苗，已经证明是非常有效，但消除疾病的疫苗发展缓慢。其他疾病，尤其是败血病，可能会影响呼吸道和消化道，例如，猪丹毒，沙门氏菌，猪链球菌和放线杆菌免疫抑制剂的鉴定开始于猪圆环病毒（1980s）、蓝耳病（1992）、猪流感（1986，1987，1991和1996）。农场兽医培训机构正在改变，甚至在消失。集团农场雇用集团兽医。信息成为公司财产。养殖业不景气，调查机构将显得没有必要，并将进一步衰落。10. 虽然动物健康的研究基础已经是非常薄弱，但以

7、后还会被削减。11. 兽医院校最终都不愿意教猪病学，因此有必要在一个地方建立一个配备全部骨干人员的 优秀的中心。（更适宜他们时时存在）。12. 欧盟的扩张不仅会导致廉价猪肉的问题，还会带来外原疾病，尤其是伪狂犬病、经典猪 瘟、非洲猪瘟和口蹄疫。13. 新的疾病总是出现，例如，尼帕病毒，蓝耳病毒，新型猪流感病毒（Done,2000）。表11.5 19952000 给兽医实验研究所送检的猪（每年第一季度）年份送检头数19951996199719981999200010971105943907505637 我们不能保证在分娩舍的这个阶段，所有小猪在同时期都会同程度获得抵御所有疾病的母体抗体。母体抗体

8、的存在并不意味着能起保护作用，在抗体滴度最终消失前，随着抗体水平的下降，有很长一段时间并不存在保护作用。这会产生长期影响，因为断奶后群体中存在感染和非感染的个体。因此，亚群之间病原体横向传播和未成熟个体急性病爆发的可能性都会增加。因为在断奶过程中发生的种种变化，表11.1和表11.2中所列的疾病暂时应得以重视。首先，考虑过去10年出现的一般变化很重要，包括：（i）促生长剂和他们潜在的损失（ii）现代早期断奶和隔离点生长的方法（iii）免疫的使用（iv）二免技术（v）断奶后呼吸道疾病和病毒疾病的出现。促生长剂促生长剂的最初使用大约在1950年（Jukes等,1950）。可以分成四类（见表11.6

9、），除了广谱型喹乙醇外，几乎所有的促生长剂都对革兰氏阳性菌起作用。目前，只允许使用卑霉素和盐霉素。促生长剂的使用总体上会提高采食量、提高日增重和饲料报酬。禁用促生长剂造成的影响包括：（i）日增重下降；(ii) 饲料报酬降低；(iii) 腹泻增加；(iv)对于一些疾病的易感性增加（细胞内劳森菌，结肠菌毛样螺旋体和猪痢疾蛇样螺旋体）；(v)采食量下降； (vi) 卫生状况恶化；(vii)排泄物增加；(viii) 空气质量下降；(ix)胴体品质下降。早期断奶和点生产首先如果饲养条件良好，那么隔离点生产经常就看不到什么优势（例如隔离保育），但是如果饲养条件非常恶劣，那么隔离点生产就有很多优势。该体系可

10、以使刚断奶猪和病原体隔离开，避免刚断奶猪接触原有猪中的传染性非地方性病原体（Drum等,1998）。母体抗体不一定能抵抗感染，但能阻止病原体的寄居，因此能减轻临床症状。事实上，当母体抗体水平较高时（仔猪21日龄以前），对仔猪进行转移，能避免仔猪感染。虽然某些病毒可以穿过胎盘，但大部分病原体（普通细菌性疾病）是不能穿过的，包括经典猪瘟（CSF），猪巨噬细胞病毒，猪繁殖和呼吸障碍综合症（PRRS）以及猪圆环病毒2型（PCV-2）。因此，仔猪21日龄以前很有可能避免大部分病原体的感染，那些母猪分娩时排出的病原体例外（可能有猪链球菌，猪放线杆菌，猪副嗜血杆菌，多杀性巴氏杆菌，博德氏菌病和猪传染性胸膜肺

11、炎放线杆菌）。即使轻微感染了这些病原体，此时母体抗体会发挥作用。因此，大部分感染出现在保育舍。Alexander等（1980）首次提出药物早期断奶（MEW），并且Connor以后又对此作出了进一步阐述（1992）。隔离早期断奶（SEW）在不使用MEW采用的药物和卫生设备时就可以降低病原菌的侵入（Clark 等,1994;Dritz,1994;Drum等,1998）。新的干净保育生产点不会引起风险。在英国，带有隔离通风换气控制的新型保育舍在“全进全出”的运行基础上应该可以达到SEW和 MEW的相同控制效果。然而，采用这些方法，来源于母猪的猪链球菌、蓝耳病和猪副嗜血杆菌可能永远都不能被控制。表11

12、.6 生长因子抗菌剂分类生长因子A.肽聚糖合成抑制剂杆菌肽阿伏霉素B.蛋白合成抑制剂卑霉素泰乐菌素螺旋霉素威里霉素C.代谢产物抑制DNA合成羟乙喹氧D.铁转运抑制剂盐霉素 Harris(1990;1993)提出，早期断奶对阻止病原菌的传播非常必要（见表11.7），并且断奶越早，MEW就越容易获得成功（较少的病原菌）。然而，Pijoan(1995)却提议这种观点可能存在缺陷，因为断奶前有一小部分猪总会被感染，这些猪在保育舍将会出现临床病症。因此，大量的细菌进入了环境中。保育舍被慢慢传染，随后大部分猪都将发病，直到仔猪产生足够的仔猪免疫力抵御疾病（Moore,1995;Clark,1998）。猪链

13、球菌经常在早期断奶猪身上发作，因此这些病原菌很可能能在动物身上寄居。检查胸腺和淋巴结时，与传统猪相比，无特定病原体（SPF）（低抗原）或MEW/SEW猪病理上都可以看见细胞因子介导的生理反应效应。在SPF猪表现出胸腺增大，胸腺/体重的比值增加（外周淋巴结中没有T淋巴细胞，因为这些猪的免疫应答并没有开始：Waxler和Drees,1972;Tsay 等,1989;Wiseman 等,1992）。早期感染的猪不久会表现胸腺缩小、淋巴结增大。在猪生长、生产和生病期间研究了细胞因子的作用（Fossum,1998），这也是急性炎症反应的结果（Heegard等,1998）。疫苗的使用20世纪90年代一些呼

14、吸道疾病疫苗开始发展，这根本改变了呼吸道疾病的控制方法。其中有两种猪肺炎支原体疫苗，包括放线杆菌胸膜肺炎疫苗，萎缩性鼻炎疫苗（多杀性巴氏杆菌和支气管炎博德特菌）和一种革拉泽氏病疫苗（副猪嗜血杆菌血清型4和5）。严重的萎缩性鼻炎 所有猪的鼻腔可能都携带有支气管炎博德特菌，并且在不发生并发症感染时会引起卡他性鼻炎和上皮表面的炎症。博德特菌苗是一种灭活苗。已经研制出大量的以明矾作佐剂的福尔马林灭活疫苗。其中大部分用来控制恶化的萎缩性鼻炎，并且辅佐使用多杀性巴氏杆菌类毒素。在母猪分娩前6个星期和2个星期分别用这些疫苗对母猪进行免疫，这样通过母源抗体（被动）可以防止仔猪发生支气管肺炎和鼻炎。随后，在仔猪

15、7-8日龄时对其注射疫苗刺激主动免疫。最后，临床症状和病原体的传播都会减少。副猪嗜血杆菌病副猪嗜血杆菌疫苗的出现一定程度上抑制了近来嗜血杆菌感染的增加，该疫苗包括血清型4和5，并且能明显有效地控制这些血清型，这些血清型主要属于革拉泽氏病。该疫苗是否对已发现的副猪嗜血杆菌的其他13种血清型是否有效，还需时间验证。如果没有效，通过自身菌制作疫苗的古典方法将继续被采用。猪肺炎支原体在母源抗体基础上猪肺炎支原体疫苗明显能发挥作用。通过疫苗免疫猪与非免疫猪的对照实验，日增重提高20-60g/天，饲料转化率（FCR）改善0.1-0.7，免疫猪的胴体品质也得到改善。免疫后大部分猪群的肺炎发病率都下降，临床上

16、能减少咳嗽、降低对饲料抗生素及注射用抗生素的依赖、提高群体一致性，改善日增重和饲料转化率，并且由于总体健康状况的改善，许多恶癖可能都会减少（Thacker 等, 1998a;Fernald 和Clyde,1970）。放线杆菌胸膜肺炎目前，疫苗虽然不是很完善，但通常能防止死亡，大大减少对肺的损伤。在实验上呈现效果的亚单位疫苗最终会商业化。表11.7 药物早期断奶日龄及范围（Harris, 1993）疾病断奶日龄（天）伪狂犬病猪放线杆菌胸膜肺炎传染性胃肠炎副猪嗜血杆菌病猪霍乱沙门氏菌病猪支原体肺炎多杀性巴氏杆菌蓝耳病2121211412101010二免技术权威人士认为，二免技术能有效预防疾病，但事

17、实上并非这样。据美国（Madsen，1995）的一个报道，在使用二免技术控制传染性胃肠炎后，大量乳猪会感染A型产气荚膜梭菌。二免通常用于细小病毒、其他肠道病毒、大肠杆菌和传染性胃肠炎。二免对预防一种疾病可能有效，但会传播另一种疾病，同时用来防止前一种疾病也不可取。例如，如果存在C型产气荚膜梭菌，就会导致较高的死亡率。二免传播的其他疾病包括蓝耳病（Christianson 等,1992）、猪丹毒、猪短杆螺旋菌痢疾和沙门氏菌病。断奶后的呼吸道疾病1990年英国成功消灭了病毒性呼吸道疾病（包括完全控制伪狂犬病、非洲猪瘟和经典猪瘟，基本控制猪巨噬细胞体病毒），但这已成为过去（见表11.8）。从1991

18、年开始，猪呼吸道疾病的本质特征已经发生改变，猪地方流行性肺炎这个术语已经被诸如猪呼吸道病复合体（PRDC）所替代，即断奶仔猪呼吸道综合症。断奶仔猪呼吸道综合症一般断奶8-10周后会出现临床症状，在某些病例中大约70%的肺变硬，涉及到的代表性病毒包括蓝耳病毒、猪流感病毒和猪呼吸道冠状病毒。还可能存在细菌性病原体，包括胸膜肺炎支原体、多杀性巴氏杆菌、猪链球菌和胸膜肺炎放线杆菌（Done和White,1995）。在断奶前或断奶后7-10天，仔猪经常出现打喷嚏、咳嗽，眼睛出现分泌物的某一症状。通常情况下，感染仔猪会表现出高热和呼吸加快。刚断奶后厌食会导致体重迅速下降，发病率迅速达到25%，而且皮肤变粗

19、，贫血，偶然也会出现黄疸和“茶壶”肚。死后尸体检验经常出现肺炎症状，并且伴随有胸膜炎或心包炎，病因涉及蓝耳病、猪流感及一系列的二次细菌感染（例如，副猪嗜血杆菌，胸膜肺炎放线杆菌，多杀性巴氏杆菌，支气管炎博德特菌，猪附红细胞体，大肠杆菌和猪肺炎支原体）。这种综合症首先在1991年以病毒呼吸道病原体出现，首先是蓝耳病（PRRS）。猪繁殖和呼吸综合症（PRRS）欧洲家系的PRRS病毒要比美国发现的家系弱很多，令人欣慰的是也稳定很多（Christianson 等,1992;Collins 等,1992）。现已记录的PRRS病毒包括两种类型：1型欧洲家系和2型北美家系。这表明尽管1型和2型家系起源相同，

20、经过不同的进化途径后变成了两个完全不同的家系。例如，多年来英国家系仅仅生长在泡状巨噬细胞上，不在组织培养物中。1型自1991年出现来几乎没有任何进化，而2型却不断进化。美国存在许多不同致病性的家系，一些能够在12小时内将易感染猪致死，但也有一些不产生临床症状。确切的毒性因子还不清楚。母猪流产和死亡综合症（SAMS）是急性蓝耳病（PRRS）的病例，据报道，其中40%的母猪可能会死亡。英国单一的呼吸道疾病是一种非并发间质性肺炎，即非折叠弹性肺。然而，由于病毒对泡状巨噬细胞和失去纤毛清除能力的绒毛上皮的不利影响，经常伴随有二次细菌感染，尤其是在泡状状态下，直到约28天后巨噬细胞活性开始恢复。同时淋巴

21、结还存在白细胞减少症和淋巴细胞削减症。这种情况不仅局限在泡状巨噬细胞，像蓝耳病初发时经常出现隐孢子虫病、卡氏肺孢子病（通常情况出现在艾兹病人身上）、脐出血、猪附红细胞体（导致贫血的血液寄生虫）病、疥癣和球虫病。导致主要呼吸道疾病蓝耳病（PRRS）是由于出现了大量的副猪嗜血杆菌、猪链球菌和沙门氏菌感染。PRRS 病毒循环可能是导致断奶后或肥育早期猪呼吸道疾病复合症（PRDC）的主要因素。表 11.8 英国当前流感病毒重要性病毒仍然存在但重要性减弱H1N1 类H3N2 类人猪病毒H1N1 类禽猪病毒重要性增强英国H1N2将替代其他所有病毒重要性未知H3N1（猪的N1和H3N2循环中的H3）H1N7

22、（马中的N7，在马中大部分已消失；人类中的H1，20世纪70年代已消失在英国未发现H3N2 类禽病毒H9N2（香港型，禽病毒渗透到人类）猪流感1941年英国首次发生猪流感，当时临床症状不明显，并且随后症状就消失。1976年再次在欧洲出现，可能是由于美国出口猪肉到意大利，然后于1986年到达英国，并且引起轻微发病，以后在英国开始盛行，其中25-30%的猪血清呈阳性反应。当前猪流感病毒见表11.8。细菌性呼吸道疾病猪肺炎支原体猪地方流行性肺炎具备两个重要的特征。首先，免疫（讨论见上文）革新了呼吸道疾病的控制手段，同时在呼吸道上也给附着在呼吸道纤毛上的CAB-梭杆菌留下了一个小的生长环境（Nietf

23、ield等,1995;Done 和 Higgins,1998），但这不会引起呼吸道疾病的增加。其次，也比前者重要，Eileen Thacher和其同事的研究(Thacker 等,1998a)表明，并不是蓝耳病毒的感染有利猪肺炎支原体的侵染，而很可能是猪肺炎支原体的感染有利于蓝耳病毒的感染。接种猪肺炎支原体疫苗可能对控制其他疾病会显著有利。另外，近几年我们对地方流行性肺炎的认识还没有发生变化。多杀性巴氏杆菌作为萎缩性鼻炎复合症（毒素性D）的组成部分，多杀性巴氏杆菌在英国感染可能较少，但仍然经常导致肺炎型巴氏杆菌症（非毒素性A）。胸膜肺炎放线杆菌（APP） 胸膜肺炎放线杆菌是最常见的细菌性肺炎感染

24、（20%），其中30%的病例没有并发症。通常的并发症是多杀性巴氏杆菌（Loeffen等,1999）。如果患有猪放线杆菌败血病或副猪嗜血杆菌急性肺部感染，病情可能比较复杂。从1990年来虽然病情没有多大变化，但基于毒力因子的知识却有很大变化。目前已知12个血清型，产生的细胞溶素可能能说明毒力的差异。细胞溶素Apx I、II、III、IVA现在已经有详细报道。1 号血清型可能毒力最强；4号和8号血清型在实验中只需要102个细菌数就会致病；2、5、9、10和11号血清型毒力一般，3、6、7和12号血清型毒力最弱。1、2和9号血清型在欧洲最普遍，而且仍然在增加。1、5和7号血清型在美国最普遍。可疑毒力

25、因子和细胞毒素分布见表11.9。 曾经总是认为APP仅仅寄居在猪鼻咽部和扁桃腺，除了猪与猪的接触外（鼻孔）一般不会传播，但最近的研究报道，至少在1米左右会发生空气传播（Torremorell等,1997;Jobert等,2000）。Larsen(1998)提出，至少在500米距离时空气传播胸膜肺炎放线杆菌（APP）可能会引起感染，而且污染物接触（卡车，布料）已经被当作其他可能的传播方法（Loeffen等,1999;Jobert等,2000）。在牛、鹿和羔羊上也发现了胸膜肺炎放线杆菌。母源抗体通常很高，但不能持久（局限在4个星期），9星期后全部消失。APP也可能是猪呼吸道中最后一个寄居者，因为母

26、源抗体能阻止早期大部分细菌的寄居，虽然可能会从母猪那里感染。病情取决于接触细菌的数量，接触数量较少时会导致血清转变，不出现临床症状，而接触数量较多时会引起致死性感染。生长猪接触着越来越多的APP，这可能有利于说明疾病趋向于在猪12-16周龄时暴发。据报道，胸膜肺炎放线杆菌附着在扁桃腺上（Chiers 等，1999）。通过培养后的扁桃腺监控或免疫荧光或PCR使诊断方法得到明显改善（Gram等，1996；Gagne 等，1997）。与培养方法相比，扁桃腺监控、单克隆抗体和免疫磁化分离方法的联合使用使灵敏度提高1000倍。据最近报道，感染胸膜肺炎会引起细胞因子的释放，包括白细胞介导素-1（IL-1）

27、、肿瘤坏血因子-（TNF）、白细胞介导素-8（IL-8）（Huang 等，1998a,b;Paradis 等，1999）和白细胞介导素-6（IL-6）（Fossum 等，1998），而且会导致皮质酮长期过量分泌（Heegard 等，1998）。表11.9 毒力因子类别功能细胞毒素血清型 Apx I Apx II Apx III1IgA 蛋白酶水解猪IgA和猪IgG(Negrete-Abascal et al., 1998)1 2 2被囊抵抗噬菌作用3 3内毒素是否导致死亡？溶血素细胞毒素4 5 6 4外毒素4（部分RTX）Apx I 细胞毒素Apx II 溶血素Apx III 细胞毒素7 8

28、9 10 11 12 大部分毒力因子（1,5,9,11）大多数毒力血清型中存在Apx I和II许多血清型发生交叉反应，可能由于毒素的原因（例如，8和3、6；9和1；5和7；7和4）副猪嗜血杆菌拜， ，因为母体菌。母体多发性浆膜炎与大肠杆菌和猪链球菌有关。在过去几年中副猪嗜血杆菌病例有大幅度增加。这部分是由于蓝耳病（PRRS）的免疫抑制效应、猪流感增加了副猪嗜血杆菌的易染性和免疫后猪肺炎支原体的减少导致的呼吸道的真空。但是，许多方面也反应了改进的培养方法和血清型的出现。副猪嗜血杆菌是主要一种机会主义者，它涉及膜表面，例如胸膜，围心膜，脑膜和滑膜（革拉泽氏病），而且也是一种重要的肺部病原体。副猪嗜

29、血杆菌的毒力因子还不清楚，革拉泽氏病与血清型4和5相关的原因以及血清型1-3、6-14与肺炎、胸膜炎相关的原因也不清楚。 副猪嗜血杆菌在新建群体、低发病率或高健康率群体和多点生产体系中尤其会带来问题，而且它还经常与突发性死亡有关。猪链球菌自1991年来，猪链球菌感染已经排在猪疾病的最前列（败血病，2型脑膜炎，多发性浆膜炎，心内膜炎和肺炎），因为它们来源于分娩母猪的鼻腔（鼻孔），通常在仔猪7日龄以前（Clark等，1994）或者在子宫时。早期断奶体系不易控制猪链球菌（Wiseman等，1992；Clark等，1994），因为它们普遍存在，而且与应激有关，并且猪流感和蓝耳病（PRRS）猪容易感染（

30、Amass等，1998）。根据试验，猪链球菌仍然是跟随蓝耳病（PRRS）发生之后较容易导致的疾病。猪链球菌的血清型鉴定增加了人们对链球菌的注意，英国已有2、1和1/2型，同时9和14型明显存在问题。猪放线杆菌像所有其他细菌病原体，继流感和蓝耳病（PRRS）后猪放线杆菌的发病率已经在增加。而且，对1和2型的血清型鉴定已经成为可能，这不断促进了人们对病原体的关注。近年来断奶乳猪是主要感染群体（Sanford等，1990；Sandford,1995），一窝或几窝中的数头猪都可能被感染，高度卫生猪群尤其容易感染。肠道疾病肠道疾病的变异没有呼吸道疾病的显著，病原体似乎仍然没有得到突变。如果日粮不发生显著

31、改变，断奶应该是对猪造成的最大应激。目前还没有研制出有效的疫苗，可能主要因素是由于促生长剂的停用。同时抗生素的使用成为当务之急、寻找其他满意的替代物（例如有机酸、益生菌，酶）和食品安全性，尤其是针对沙门氏菌病。这些营养疾病可能出现在断奶猪中，以后延续到生长和肥育期。这些疾病见表11.10。传染性胃肠炎（TGE） 传染性胃肠炎是感染断奶仔猪的主要病毒性疾病，它是一种最具灾难性的疾病，会严重导致绒毛萎缩，绒毛长度缩短，因此吸收表面积大大减少。幸运的是，英国和欧洲大部分其他国家的猪群通过猪呼吸道冠状病毒的发生得到免疫，猪呼吸道冠状病毒是猪冠状病毒传染性胃肠炎（TGE）的呼吸道变异体。偶而也会出现新的

32、病毒系，但老的仍然在20世纪60和70年代发生过疾病的猪场存在。猪流行性腹泻猪流行性腹泻经常发生在买卖猪后，而且可能仅仅只出现在肥育猪中。主要症状是绒毛严重萎缩而发病迅速。轮状病毒通常情况下轮状病毒是导致绒毛萎缩的最重要原因，仅20世纪80年代中期以来的相关知识的扩展就已证明轮状病毒存在七个不同血清型（A-G）。在猪身上发现了环状病毒A、B、C和E。轮状病毒到处都存在，我们不可能为所有个体除去它，因为轮状病毒极其稳定，且抵抗力极强。A型轮状病毒（40%）主要在保育舍中存在，然而，在断奶后的腹泻中44%是A型轮状病毒，18%是B型，22%是C型（Janke,1990）。轮状病毒经常伴随有猪等孢球

33、虫。据报道，存在着唾液酸糖蛋白单体的细胞受体，或存在着提供病毒结合的抗原决定簇的那些与唾液酸相关的家族（Rolsma等,1994），它们具有与糖结合的特异性（Mendez等，1999），并且轮状病毒可能大部分发生在小肠远侧二分之一到三分之二处（Collins等，1989；Stevenson等，1990）。大肠杆菌1990年以来我们对大肠杆菌的认识在不断深入。断奶后急性发病和死亡像普通疾病一样开始出现（大肠杆菌的生存环境遭受到明显改变）。美国大肠杆菌在高度健康卫生个体中越来越麻烦，尤其是那些实行不能消灭大肠杆菌的隔离早期断奶（SEW）和药物早期断奶（MEW）的个体，因为这些技术不能消除大肠杆菌（

34、Winkelman,1995）。表11.10 肥育猪普通肠道疾病的不同诊断疾病回肠结肠回盲结肠结节肠外症状/损失沙门氏菌病轻微炎症严重的深层坏死肿大（正常情况下的2-5倍）普遍梗塞间质性肺炎猪痢疾表层扩散中等粘液渗血正常，可能稍微肿大无猪增生性肠炎出血性坏死或增生症状是否比回肠的轻微？通常在临近的螺旋结肠随着病情的发展而变化无鞭虫（毛首鞭形）粘液出血性结肠炎非特异性结肠炎粘膜轻微充血性流血。水样粘液粪便。轻微，不像SD耶尔森氏鼠疫杆菌肠道病卡他性肠炎粘液/血液钮扣样溃疡结节是否微浓肿？大肠杆菌破坏了肠道粘膜的屏障，允许细菌从粘膜进入到血液和内部器官，同时导致败血症。日粮增加了肠道吸收的负荷，使

35、其在小肠更易寄居，随后导致腹泻。易消化自由采食的日粮很少造成疾病，断奶前的开食料也有益处。降低猪胃肠道PH值是某些控制方案的基础。同样，如果一定数量的蛋白进入到大肠，后肠的平衡就会发生改变，最终导致腹泻。这些变化或许能解释大肠杆菌感染猪中发现了大量弯曲菌和猪结肠小袋纤毛虫。近年来大肠杆菌病是导致断奶仔猪疾病和死亡的主要原因，通常它是由大肠杆菌中ETEC家系分泌肠毒素（热不稳定毒素 LT）或VTEC家系热稳定毒素（STa/Stb）引起，它们完全在肠道发挥作用，刺激粘液和电解质的过多分泌。大肠杆菌也会产生菌毛粘附，以此来介导细菌与粘膜表皮的结合（表11.11）。产生的菌毛包括K88（F4）、K99

36、（F5）和987P（F6）。F41和F18（F107和2134P）虽然比较少见，但某些可能会产生志贺氏毒素（stx 2E）。年龄和遗传背景可能决定了仔猪对大肠杆菌的内在易感性。仔猪出生时能抵抗F18+大肠杆菌，但几周后会变得易感（Imberechts等，1997），同时，对K99或987P的抵抗力在2周时到达完善。如果上皮刷状缘膜上不能产生菌毛粘附的受体，就能达到抵抗疾病的的目的（Francis等，1998）。对K88和F18 ETEC引起的大肠杆菌病的的遗传抵抗力已经有文献报道，但有关产其他粘附菌毛的大肠杆菌还没有报道（Bertschinger等，1993；Francis等，1998）。表达

37、K88和F18粘附菌毛的产肠毒素大肠杆菌几乎占了仔猪断奶后大肠杆菌病例的全部（Wilson和Francis,1986;Hide等，1995；Wittig等，1995）。普通品种猪中大约有一半遗传了对K88大肠杆菌的抵抗力（Baker等，1997）。猪对大肠杆菌K88+的遗传易感性在所有大肠杆菌病中占有很高比例，因此对抵抗K88和F18的选择育种对大肠杆菌感染造成的经济损失有重要影响。大肠杆菌的易感性相对于抵抗力来说要占上风（Francis等，1998）。有毒表型的母猪在口服K88+ETEC家系或K88抗原后没有产生K88的抗体（Van der Broueck等，1999），但在注射疫苗后可能会

38、产生IgG抗K88的抗体。断奶后饲喂2周的高锌日粮可以控制大肠杆菌，这主要是通过阻止病株在肠腔的增殖，因此减少了大肠杆菌从小肠到回肠淋巴结的传播（在猪吸收锌氧化物后大肠杆菌很少能在回肠淋巴节繁殖）。表11.11 断奶保育猪中大肠杆菌的血清型、菌毛、肠毒素和溶血素。血清型菌毛肠毒素溶血素猪群0149K88LT 和/或 STa 或STb+断奶和保育0157K88或F18LT 和/或 STa 或 STb 或 Stx2E+/断奶和保育08K88或K99LT 和/或 STa 或STb+断奶和保育0138F18LT 和/或 STa 或 STb 或 Stx2E+断奶0138F18LT 和/或 STa 或 S

39、Tb 或 Stx2E断奶0141987PSTa保育020987PSTa保育09987P或K99，F41STa保育0101K99，F41STa保育045断奶沙门氏菌病在美国猪霍乱沙门氏菌（寄主适应性品种）一直就是主要的致病菌，而在英国它实际上从20世纪60年代的主要发病地已经消失（除1997发现一例）。在1997年，62%是鼠伤寒沙门菌，12%是德尔卑沙门氏菌（两者都是非寄主适应性）。人们担心，沙门氏菌的繁殖可能会给猪场带来麻烦。在猪场，感染数量很少（在爱荷华州，调查发现9000头胴体中只有11%被感染），但在屠宰场，高达48%的胴体被感染，而且近30%的零售猪肉被感染，也就是说，这只是感染的问

40、题，同时沙门氏菌病在猪场并不是很常见（Davies等，1999）。沙门氏菌DT104、DT193和DT208是鼠伤寒沙门氏菌中最常见的类型，并且许多显示出抗生素抗性，尤其是对四环素类；沙门氏菌病在猪场很少见，但在猪群、猪肉和猪肉产品中可能经常会发现沙门氏菌感染。Davies等（1999）从2219头胴体的7%和2205个大肠内容物样本的11%中分离出了沙门氏菌，并且许多具有抗生素抗性。使呆在猪栏里的猪遭受应激可能会加快复原，但所有一切都是相对的。Davies等（1999）指出，与2-3小时内的屠宰相比，圈养过夜会减少沙门氏菌；他们还证明了去脏手术后沙门氏菌几乎不会进一步传播。一头感染猪能传染给

41、大量的其他生物体：粪便中沙门氏菌的浓度在106-107/g是可能的，而要引发感染浓度必需达到108-1011/g（Gray等，1995，1996a,b）。通过灰尘或空气都可能传染，其他生物体（猫，鸟，啮齿类和苍蝇）也可能携带沙门氏菌。肉粉和其他类似食物（例如鱼粉）携带该菌的风险很高。消毒并不总是起作用（Gray等，1995；Wray和Woodward,1997）。关于毒力因素还不清楚，其中可能存在200多种，但鼠伤寒沙门菌可能通过抗甘露糖粘附素粘附到粘膜上。病原体通常会使6-12周龄的断奶猪致病，并且会出现黄痢死亡率低，食欲不振，发热，嗜睡。弥散性坏死结肠炎和盲肠炎的发病率很高。腔内容物一般呈

42、砂砾状、混有血和胆汁样，这些可以通过对固定后的坏死组织进行组织学诊断。未来充满竞争力的脏器分离技术可能很有益（Fedorka-Cray等，1997）。在沙门氏菌病诊断方法上的改进主要包括：（i）传统隔离（ii）电导（iii）基于DNA的方法，包括PCR和多重PCR（iv）免疫磁性方法（v）ELISAs(vi)分型方法（vii）血清学方法。猪痢疾最近几年来关于猪痢疾研究的唯一主要进展在于命名的变化，即从猪痢疾密螺旋体到猪痢疾短螺旋体，因此猪痢疾一直引发灾难和经济损失。通过卫生学和预防药物猪痢疾已经得到控制，但病原的抗性也得以发展，尤其是对林可霉素和泰妙菌素，而且促生长剂的停用可能会促进疾病的复发

43、。猪增生性肠炎猪增生性肠炎是由细胞内专性厌氧菌劳索尼亚氏细胞内寄生菌导致的急、慢性病。它包括：坏死性肠炎，地区性回肠炎，增生性肠炎，猪肠腺瘤和猪出血性肠炎。临床上它在青年或成年动物上表现出急性出血综合症，或导致生长猪上体重缓慢下降的非出血性综合症（Gebhart等，1993；Lawson和Mcorist,1993）。单一病原不可能引发该疾病，并发症必须要有其他微生物的存在，起主要作用的微生物经常和其他病原体同时出现。在畜群都会发生亚临床感染，以及其他物种也可能携带着该病原菌，紧张性刺激经常突然引发该病。猪结肠螺旋体病猪结肠螺旋体病属于1995年以来详细研究的疾病之一。它有其他名称，包括非特异性

44、结肠炎和螺旋体腹泻。它由短螺旋体属中的5个种之一的多毛结肠短螺旋体引起。临床症状和损害见表11.12。 Thomson等（1998）在苏格兰调查了85个畜群，并且发现猪痢疾短螺旋体在33%的病例中是唯一的病原体，而且在52%的病例中都存在猪痢疾短螺旋体（个体感染情况见表11.13）。棚舍里的猪最容易被感染，潮湿环境中病原体可能存活好几个月，而且不是所有感染猪都会发生腹泻。虽然所有猪都可能被感染，但是感染实验中仅有30-70%会发生腹泻。这些接种疫苗的可能可以抵御6周。猪痢疾短螺旋体还可以从人类、非人类灵长类、商品鸡、水禽和野鸡中来培养。经常混群、连续猪群流动、恶劣的通风和卫生条件和高密度的存栏

45、都存在高度冒险。 营养性结肠炎或非特异性结肠炎不依赖于短螺旋体等仍然会出现，它由后肠发酵引起，并且可能与过度拥挤、卫生条件较差、高能量食物、食物成份的变化（尤其是低成本日粮）、饲料的粒化及颗粒大小有关。含有脂肪、赖氨酸浓度超过9g/ kg及木薯粉浓度超过200 g /kg的饲料似乎容易患这些疾病。表11.12 猪结肠螺旋体的临床症状和病理学损伤临床症状非致死性6-16周转移或混群后的7-14天潜伏期3-16天发病率通常少于30%持续2-6周损伤猪消瘦，被毛粗糙螺旋型结肠松弛，增大，水样内容物急性病的水肿和慢性病的纤维性结蒂组织使肠系膜和绒毛膜增厚没有并发症时不会出现死亡腹泻-软、湿、水样慢性病

46、：粘液息肉；很少有血斑通常活泼警惕，但食欲不振结肠淋巴节肿大粘膜表面正常或可能出溃疡纤维素坏死性碎片内腔积血和积液表11.13.苏格兰肠道疾病病原体的分离（Thomson等，1998）。病原体占主要病原体的比例（%）混合感染的比例（%）肠道螺旋体猪痢疾短螺旋体非典型螺旋体假结核耶氏菌沙门氏菌细胞内劳索尼亚菌猪毛首线虫非感染性病原菌1813846102824164101215猪皮炎及肾病综合征（PDNS）和仔猪断乳衰竭综合征（PMWS）Smith等（1993）和White及Higgins(1993)报道了猪皮炎及肾病综合症。据记载，在1993- 1998年期间英国平均每年有9例散发病例（Gres

47、ham等，2000a,b）,并且死亡率和发病率都很低。自1999年秋天以来，已经调查了英格兰东部和南部大量的急性PDNS病例（Potter，2000）。机体受到的损伤与急性非洲猪瘟和经典猪瘟相似，两者的区分还存在困难（Done等2001）。PDNS的动物实验过去都有所报道（Duran等，1997；Drolet等，1999；Gresham，1999；Madec等，2000）。本小节主要涉及最近的爆发情况，并且对猪型圆环病毒（PCV-2）及病毒的分离已经出现有效的免疫组织化学技术（Gresham等，2000a,b）。 山急、慢性病态遭受应激可能会加快复原，但所有一切都是相对的，造成仔猪断奶衰竭的原

48、因见表11.14，对此我们不应该忽略。在传统诊断方法淘汰前，我们要不断试着采取新的流行诊断方法。先前对特定仔猪断奶衰竭综合症（PMWS）的研究工作已经有著作出版（Gresham,1999;Madec等，2000），而且在英国针对该病的第一例临床记录已经被公布（Potter等，2000）。最近仔猪断奶衰竭综合症（PMWS）已经得到清楚鉴定，而且认为与猪型圆环病毒（PCV-2）有关（Harding,1999;Harding等，1999）。事实上，对病情的诊断还刚刚开始，关于猪型圆环病毒（PCV-2）和猪I型圆环病毒（PCV-1）的认识还不是很多，很可能其他因素也影响疾病的发生，例如其他病原体或免疫

49、调整。而且，许多猪型圆环病毒（PCV-2）、猪I型圆环病毒（PCV-1）和蓝耳病毒（PRRS）阳性畜群很可能不曾发生PMWS或PDNS。PMWS和PDNS的临床症状见表11.15和11.16。虽然其他国家（西班牙、法国、爱尔兰、英国和美国）PMWS的病理与加拿大传统描述的PMWS相似，但还是用最初的描述特征作为参考。急性PDNS虽然在其他地方也有报道，但目前英国似乎特别容易爆发（Duran等，1997；Drolet等，1999）。 队从1999年9、10月份来，急性PDNS的发病率突然上升，并且经常与PMWS同时发生（但不是总是）。这些病例特别重要，因为损伤主要是淋巴结肿大、出血，这些症状与非

50、洲猪瘟（ASF）或经典猪瘟（CSF）相似。损伤症状见表11.15。PMWS的损伤症状最初来于自加拿大的报道（Harding和Clark,1997;Harding,1996;Clark,1996,1997），并且这些症状已经出现在英国的病例中，而且可能很少出现黄疸和肝萎缩。PDNS和PMWS的小结 猪皮炎及肾病综合症（PDNS）的病因虽然还不清楚，但血管壁受损的本质意味着存在一种超敏反应，它由格兰氏阴性菌引起（例如多杀性巴氏杆菌）。1999年秋出现的分散性PDNS的病例数量突然上升，虽然其原因还不清楚，但仍然可以推断，某种程度上它与几乎同时发生的PMWS有关。据最近报道，自20世纪80年代中期以

51、来猪型圆环病毒（PCV-2）就一直在猪群中存在，并且大量的研究工作会继续进行，以此试图找出猪皮炎及肾病综合症（PDNS）与猪型圆环病毒（PCV-2）及其疾病、蓝耳病（PRRS）和其他疾病（如出现的衣原体）的联系。仔猪断奶衰竭综合症（PMWS）和猪皮炎及肾病综合症（PDNS）并不总是一起发生，它们可能会单独或顺次出现，认识这一点非常重要。表11.14. 仔猪断奶衰竭的病因非感染感染后感染厌食/饥饿持续性腹泻蓝耳病（PRRS）营养不足绒毛萎缩（轮状病毒，球虫病等）猪流感仔猪断奶衰竭综合症地方流行性肺炎副猪嗜血杆菌（泽拉格氏病）劳森耶氏菌感染（PIA）断奶仔猪大肠杆菌病隐孢子虫病表11.15. PD

52、NS的临床症状（粗体字表示不同于以往病例的新特征）年龄 通常在12-14周龄，波动范围5周-9个月初次发作 急性症状 厌食，迟钝，苍白发热，结膜炎，呼吸困难，腹泻，消瘦，多焦点红紫圆斑清晰可见（不规则皮肤损伤），可能是复合性损伤，任何形状和大小，任何部位可能都有损伤，尤其是腰部、后腿、腹部和耳。再次造成猪群浪费，许多衰退猪被淘汰表面淋巴结有时明显可触腿部灼热、皮肤化脓，腿跛发病率 通常在12-14%；变化范围0.5-30%，比以前高出很多死亡率 通常在0.5-7%;变化范围0.5-14%病死率可能是5-14%60-80%的猪死时有皮肤损伤治疗反应 通常无表11.16. PMWS的临床症状（表现

53、症状感染猪的百分比）初次发作 急性不明显年龄 感染6-12周龄猪（变化范围5-14）断奶后3-8周发病率5-20%，但许多达到100%，死亡率0-10%症状 连续性发展主要特点 逐渐严重 体重剧减（50%）背部突出（独特，通常也是第一症状）其他特点 呼吸困难（40%）可能由于严重贫血造成 脸色苍白 厌食不总是，有些可能仍然还会吃 咳嗽（40） 腹泻（20%或更多） 黄疸（15-20%英国2%） 被毛粗糙（20%） 皮肤可能会少量出血 腹股沟淋巴结肿大苍白虽然还不清楚猪皮炎及肾病综合症（PDNS）和仔猪断奶衰竭综合症（PMWS）是如何传播，但有研究者怀疑是在子宫或新生期早期传播。疾病年龄变化的分

54、布暗示可能会感染蓝耳病毒（PRRS）后继发感染。蓝耳病在6周以前会出现，而仔猪断奶衰竭综合症（PMWS）则在6周后发生。 两种疾病的治疗和最有效的控制方法还不清楚，因为疾病的流行病学本质还有待进一步证实。经验表明，最大程度减少应激和细菌接触（尤其是复合来源）利于防止疾病，实行6-8周龄断奶可能会促进疾病的消失。据报道，猪型圆环病毒（PCV-2）与两种疾病的发生有关，但环状病毒的意义还不清楚（Ellis等，1999）。用Cottrell等（1999）的话来概括目前的情况最合适不过：蓝耳病、猪圆环病毒的存在并不总是导致仔猪断奶衰竭综合症（PMWS）的出现，也可能需要其他因素才能诱发疾病。这一点特别

55、重要，因为从临床上来看，猪型圆环病毒（PCV-2）在正常猪上都普遍存在（Ellis等，1999）。结论本章叙述了猪肠道和呼吸道疾病的最近研究进展。疾病保持不变的是：他们越来越复杂，越来越难以控制，并且新疾病总是不断出现。就算有真空存在，新的东西会马上出来填补它。现在疫苗开始替代化学治疗在呼吸道疾病领域的确如此，但不幸的是肠道疾病仍然没有做到。致谢忠心感谢所有提供材料的参与人员，尤其感谢Fyfield Wick的PIC公司和南安普敦（英国）的Fort Dodge（富道）公司，他们组织了PMWS的研讨会；特别要感谢兽医实验所、前英国渔农业及粮食部、苏格兰农学院和兽医监督处，他们为PDNS和PMWS

56、的研究提供了观测设备和资金；感谢地区实验人员，尤其是VLA-Bury St Edmunds 和VLA-Winchester，他们为动物宰后检验做出了许多努力和帮助。（王润平译 谢春元校）参考文献Alexander, T.J.L., Thornton, K., Boon, G., Lysons, R.J. and Gush, A.F. (1980) Medicated early weaning to obtain pigs free from pathogens endemic in the herd of origin. Veterinary Record 106, 114119. Amas

57、s, S. (1998) The effect of weaning age on pathogen removal. Compendium of Continuing Education for the Practising Veterinarian 20 (Supplement 9), S196S203.Baker, D.R., Billey, L.O. and Francis, D.H. (1997) Distribution of K88 E coli-adhesive and nonadhesive phenotypes amongst pigs of four breeds. Ve

58、terinary Microbiology 54, 123132.Bertschinger, H.U., Stamm, M. and Vogeli, P. (1993) Inheritance of the oedema disease in the pig. Experiments with an E.coli strain expressing fimbriae F107. Veterinary Microbiology 35, 7989.van der Broueck, W., Cox, E. and Goddeers, B.M. (1999) Receptor-dependent im

59、mune response in pigs after oral immunisation with F4 fimbriae. Infection and Immunity 67,520526. Chiers, K., Haesebrouck, F., Overbeke, I., van Charlier, G. and Ducatelle, R. (1999) Early in vivo interactions of APP with tonsils of pigs. Veterinary Microbiology 68, 301306.Christianson, W.T., Collin

60、s, J.E., Benfield, D.A., Harris, L., Gorcyca, D.E., Chladek, D.W.,Morrison, R.B. and Joo, H.S. (1992) Experimental reproduction of swine infertility and respiratory syndrome in pregnant sows. American Journal of Veterinary Research 53,485488.Clark, E.G. (1996) Pathology of the post-weaning multisyst