儿茶酚胺敏感性多形性室速

1、儿茶酚胺敏感性多形性室速 HYPERLINK /ShowUnits.asp?ID=56&Untype=1 o 查看该来源全部文章 t _blank 北京大学人民医院 作者： HYPERLINK / o 进入张萍的主页 t _blank 张萍 2011-10-12 儿茶酚胺敏感性多形性室速（CPVT）是一种具有遗传特征的原发性心电疾病，以运动或激动后出现晕厥、猝死为主要临床表现，多无器质性心脏病，好发于年轻人群，具有较高的致死性，因而了解和掌握CPVT的临床特点、治疗策略十分必要，本文将就CPVT得相关问题进行阐述。1.概 述交感神经系统的突然激活能使有心脏疾病患者产生一系列的致命性心律失常，这

2、些心脏疾病既包括后天获得性疾病，例如心肌缺血和心力衰竭，又包括遗传性致心律失常性疾病，例如长QT综合征。而另有一些患者在无任何心脏结构及心电图异常的情况下，儿茶酚胺仍能诱发室性心律失常，这就是儿茶酚胺敏感性室速。早在1975年Reid就描述了此病的临床现象， 1978年由Coumel等1报道了这类疾病不仅表现为室速、晕厥和猝死，还发现部分患者有家族聚集现象，但也有散发的病例。他们把具有这种临床特征的疾病称为儿茶酚胺敏感性多形性室速。Coumel总结的CPVT具有三个典型特征：心律失常的发生与肾上腺素分泌增多（运动或情绪激动）有关；心律失常发生时表现为典型的双向性室速，而在休息时心电图无明显异常

3、；心脏结构正常。CPVT被认为是一种遗传性相关性心律失常，它的病理生理学机制已经越来越多的被阐明。2.遗传学特征目前的研究证明CPVT具有家族聚集现象，属于遗传性疾病，其遗传模式有两种：常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。2.1.常染色体显性遗传性儿茶酚胺敏感性多形性室速1995年Leenhardt报道了第一个家族性CPVT，其表型分布符合常染色体显性遗传模式。Scan等对两个儿茶酚胺敏感性多形性室速的大家系进行了基因连锁分析，发现该病的致病基因位于染色体1q42-4，其突变基因编码RyR2。此后，Prior又报道了4例CPVT患者存在RyR2基因突变，进一步证实常染色体显性遗传性CPVT与R

4、yR2基因突变有关 。随后Laitinen等的研究再次证实RyR2受累是CPVT的原因。RyR2突变导致的常染色体显性遗传性CPVT多见，先证者中约有50%存在RyR2的基因突变，RyR2基因表达的RyR2通道主要分布在心肌细胞肌浆网上，主要作用是调节细胞浆内游离钙离子浓度与平衡的，影响兴奋收缩偶联4。研究表明，机体内儿茶酚胺水平的升高，可使突变的RyR2通道出现过度开放，导致舒张期肌浆网大量的钙离子外漏，使细胞胞浆内的钙离子异常增加，导致钙超载，诱发延迟后除极。近来，越来越多的RyR2突变位点被报道，该基因的突变与不典型或隐匿性致心律失常性右室发育不良（AVRD2）有关 ，提示RyR2-CP

5、VT和AVRD2可能是等位基因性疾病，它们有一些相似的临床表现，均表现为交感激活状态时室速、室颤发生。2.2 常染色体隐性遗传性儿茶酚胺敏感性多形性室速2001年，Lahat等首次报道了具有常染色体显性遗传特征的CPVT，通过对7个有血缘关系的贝多因人家族的研究，并发现该型CPVT和贮钙蛋白2（CASQ2）基因的保守区突变有关，这一基因突变位于染色体1p23-21上。该突变基因编码CASQ2编码肌集钙蛋白（calsequestrin），它是心脏的一种高表达蛋白。肌集钙蛋白是一种钙连接蛋白，位于心肌细胞肌浆网的终末池上，能和大量的钙结合，具有中等的亲和力。这些突变似乎是干扰了钙离子和贮钙蛋白的结

6、合, 从而在运动时引起游离钙从肌浆网中渗漏, 而儿茶酚胺则是通过驱动RyR2的开放发挥作用。在高加索家族中又报道了少量的突变基因。有意义的是，目前为止大部分被诊断为CASQ2缺陷的患者，只有当患者一对等位基因都异常时才出现临床病理表现；而杂合子患者的突变基因几乎不表达。因为那条未受损的染色体，由CASQ2编码蛋白的功能得以代偿，而不表现出钙连接功能的异常。CASQ2蛋白功能的在调节心肌钙释放中起着重要的作用 。实验研究显示RyR2通道和CASQ2蛋白功能异常可使心肌细胞内的钙稳态发生异常，使膜电位出现剧烈的震荡和延迟后除极。3.临床表现由运动或情绪激动诱发的晕厥往往是CPVT患者的首发表现，但

7、在一些原先无症状的患者中，心源性猝死也可为首发表现。家系调查发现，大概30%的患者家系中一个或多个成员有早期猝死史，猝死多数发生在儿童期，但也可见较晚期的猝死（20岁以后）。在没有心脏结构异常的患者发生猝死，尸检后往往诊断为特发性室颤。在大多数情况下，即使患者直到成年期才发病，但实际上症状在儿童早期就已存在。Leenhardt等研究表明，CPVT患者首发症状出现在7.84年。3.1 RyR2相关的儿茶酚胺敏感性多形性室速的表现型在临床诊断的CPVT中，发现大概50%的患者有RyR2突变。存在RyR2基因缺陷的CPVT患者的发病年龄小，平均82岁，并且男性患者在年轻时心脏事件的危险性很高（RR=

8、4.2）。RyR2相关性CPVT并非都表现为双向性室速，先证者中大概有40%的患者表现为多形性室速。与RyR2突变患者相比，两组患者心脏事件的发生率并无差异，心脏事件大多数发生在儿童期，20岁之内60%以上的患者有过至少一次心脏事件（晕厥或心脏骤停）。3.2 CASQ2相关的儿茶酚胺敏感性多形性室速的表现型由于存在CASQ2突变的患者数量有限，无法比较RyR2相关的CPVT和CASQ2相关的CPVT。资料表明，CASQ2相关的CPVT缺乏双向性室速，除此之外，CASQ2相关的CPVT同RyR2相关的CPVT的临床特征相同。CASQ2相关的CPVT常表现为高度不规则和多形性的室速。Lahat等最

9、初报道的病例中发现QT间期轻度延长，但这一特征在随后的病例中没有被证实。有CASQ2突变的患者没有任何临床证据表明存在右室结构异常6。4.心电图表现4.1静息心电图CPVT患者静息时心电图无明显异常，有部分患者表现为轻度窦性心动过缓，但也有少部分患者出现严重的窦性心动过缓、窦性停搏或房室阻滞 2 4.2 运动心电图（1）在运动负荷试验时心律紊乱的出现是高度可重复的，心律失常的心率阈值一般在120130bpm。（2）随着运动负荷的增加，室性心律失常也变得越来越复杂，从单个室早到室早二联律，最后发展为非持续性室速。如果患者继续运动，室速持续时间也将增加，最终变成持续性的室速，如果运动不停止最终会演

10、变为室颤。其室速常常表现为多形性或双向性，双向性室速（相邻的QRS波电轴呈180度的转换）是CPVT相关性心律失常的典型特征。当发生双向性室速时应该与洋地黄中毒状态相鉴别。双向性室速的特征：同一导联出两种形态的宽QRS 波群( 时限0.12s) , 其额面电轴呈左偏、右偏交替出现（图1B）; V1 导联常呈右束支阻滞形。而部分CPVT 患者发生双向性室速时的QRS 波群交替仅在部分导联表现显著, 应结合多导联分析。双向性室速的发生机制: 单源心室异位激动起源于左束支分叉处, 激动沿左前、左后分支交替下传； 折返机制: 单源心室异位起搏点在心室内折返, 并有2 个出口, 分别靠近左前、左后分支部

11、位; 触发活动: 当心肌细胞内钙超载引起延迟后除极时( 如洋地黄中毒、CPVT等) , 心室壁内、外3 层心肌均能成为室性异位激动的起源点( 主要源自外层心肌) , 外层和内层心肌的异位起搏点常交替发放冲动, 使其激动心室壁的顺序相反, 心电则图表现为QRS 波主波方向相反的交替; 心室双源异位起搏点交替发放冲动, 互不干扰, 这种可能性较小。双向性室速临床少见, 洋地黄、乌头碱中毒时可见。近来研究表明，CPVT患者也可没有QRS向量规律的变化，而表现为不规则的多形性室速。（3）在运动试验中常常颁发快速房性心律失常，如房扑、房颤，并且多发生在室速、室颤出现之前与长QT综合征和Brugada综合

12、征不同，CPVT患者由运动诱发的非持续性室上性心动过速比较常见。有些资料显示CPVT患者运动时，血清中的儿茶酚胺浓度尚无明显增加时，即可出现房性或室性心律失常，说明CPVT患者心房和心室对生理性交感神经的激动敏感性增加。5 诊断依据与方法5.1. 诊断依据（1）心律失常的发生与肾上腺素分泌增多（运动或情绪激动）有关；（2）心律失常发生时表现为典型的双向性室速，而在休息时心电图无明显异常；（3）心脏结构正常。 5.2.诊断方法：（1）运动试验：在CPVT患者运动能高度可重复诱发心律失常，故可用于诊断、调整药物剂量和监测病情。（2）心脏电生理检查: 心脏程序刺激一般不能诱发CPVT，故对于该病的诊

13、断和危险分层没有帮助。（3）药物激发试验：去甲肾上腺素或肾上腺素激发试验有助于临床诊断，有文献报道肾上腺素激发试验的阳性率高于运动试验。（4）其他：动态心电图、植入式环形记录器等长程检测有助于检出CPVT。（5）遗传学检查：CPVT是一种遗传性疾病，所以致病基因的筛查是十分必要的。 6 鉴别诊断在运动或激动后出现室速、室颤的疾病很多，如:长QT综合征、短QT综合征、致心律失常性右室发育不良、急性心肌缺血、心功能不全等，而洋地黄或乌头碱中毒也可出现双向性室速。急性心肌缺血和心功能不全的患者均为严重器质性心脏病，通过及时检测心电图、心肌生化标志物和心脏超声心动图可以明确诊断。6.1.长QT综合征（

14、LQTs）：目前长QT综合征可分为10种基因型，而以LQT1、LQT2、LQT3占绝大多数，其中LQT1和LQT2均可在交感激活状态出现尖端扭转型室速、室颤，特别LQT1为典型的运动诱发室速、室颤，因而在临床中需要与CPVT鉴别，特别是一些儿童和间歇性QT间期延长的患者应高度警惕。二者最根本的鉴别点在于LQTs存在QT间期延长，典型的室速图形LQTs呈尖端扭转型，CPVT呈双向性，但两者均可出现多形性室速，此时则需要进行心电图的长程记录，排除长QT间期患者。6.2.致心律失常性右室心肌病（ARVC）：是以右室（偶有左室受累）纤维脂肪浸润、伴有起源于右室的致命性心律失常为特征的疾病，长于运动后出

15、现反复发作性心悸、晕厥、猝死，诊断的依据是病理可见纤维脂肪浸润，影像学检查可见右室扩张、脂肪组织浸润和室壁运动异常，心电图右胸导联可见epsilon波。而CPVT静息时心电图通常正常，无心脏结构异常。但由于ARVC早期的患者以心律失常为主要表现，心脏结构异常不足以被影像学检查证实时，则给二者的鉴别诊断带来一定的难度。7.治疗有限的经验表明，胺碘酮和类抗心律失常药治疗无效。7.1 受体阻滞剂是治疗CPVT的基石目前大部分临床试验证实受体阻滞剂对大多数的CPVT患者是有效的。受体阻滞剂应用仅限于RyR2相关的CPVT和没有已知突变基因的CPVT患者7，而在CASQ2相关的CPVT中的应用经验有限。

16、7.2 ICD治疗长期足量的受体阻滞剂治疗能防止一些患者再次出现晕厥。但是，大概有40%的患者即使通过反复的运动试验进行药物优化治疗，仍不能满意的控制心律失常的发生。这时，ICD治疗可能是有用的，因为有证据表明，在接受药物治疗的患者应用ICD，平均随访2年，有一半患者在此期间同时接受过ICD的治疗。2006年ESC/AHA/ACC颁布的室性心律失常和心脏性猝死防治指南将CPVT发生过心脏骤停者列为ICD治疗的I类适应证，而服用受体阻滞剂期间出现晕厥的CPVT患者列为ICD治疗的IIa类适应证。7.3 射频消融：临床经验尚十分有限，有待于进一步的验证与评价。CPVT的分子遗传学发现其与细胞内钙调

17、控的异常有关。而且，基因检测对该病患者的诊治至关重要。症状发生前获得该病的遗传学诊断可以及时对这种高致命性的疾病进行预防，并采取生活方式的改变。因为存在有效地治疗方法，故对疑似患者的早期诊断和治疗是非常重要的。如果诊断RyR2突变，可以进行性别危险分层。证据表明，男性患者预后更差，所以对这组人群应进行更有效的监测和更积极地治疗。总黄酮生物总黄酮是指HYPERLINK /view/145300.htm黄酮类化合物，是一大类天然产物，广泛存在于植物界，是许多中草药的有效成分。在自然界中最常见的是黄酮和黄酮醇，其它包括双氢黄（醇）、异黄酮、双黄酮、黄烷醇、查尔酮、橙酮、HYPERLINK /view

18、/639090.htm花色苷及新黄酮类等。简介近年来，由于HYPERLINK /view/53337.htm自由基生命科学的进展，使具有很强的HYPERLINK /view/595254.htm抗氧化和消除自由基作用的类黄酮受到空前的重视。类黄酮参与了磷酸与花生四烯酸的代谢、蛋白质的磷酸化、钙离子的转移、自由基的清除、抗氧化活力的增强、氧化还原作用、螯合作用和基因的表达。它们对健康的好处有：（ 1 ） 抗炎症 （ 2 ） 抗过敏 （ 3 ） 抑制细菌 （ 4 ） 抑制寄生虫 （ 5 ） 抑制病毒 （ 6 ） 防治肝病 （ 7 ） 防治HYPERLINK /view/43285.htm血管疾病

19、（ 8 ） 防治血管栓塞 （ 9 ） 防治心与脑血管疾病 （ 10 ） 抗肿瘤 （ 11 ） 抗化学毒物 等。天然来源的生物黄酮分子量小，能被人体迅速吸收，能通过血脑屏障，能时入脂肪组织，进而体现出如下功能：消除疲劳、保护血管、防动脉硬化、扩张毛细血管、疏通微循环、活化大脑及其他脏器细胞的功能、抗脂肪氧化、HYPERLINK /view/51192.htm抗衰老。 近年来国内外对HYPERLINK /view/62845.htm茶多酚、银杏类黄酮等的药理和营养性的广泛深入的研究和临床试验，证实类黄酮既是药理因子，又是重要的营养因子为一种新发现的营养素，对人体具有重要的生理保健功效。目前，很多著

20、名的抗氧化剂和HYPERLINK /view/2721710.htm自由基清除剂都是类黄酮。例如，茶叶提取物和银杏提取物。HYPERLINK /view/8845.htm葛根总黄酮在国内外研究和应用也已有多年，其防治动脉硬化、治偏瘫、防止大脑萎缩、降血脂、降血压、防治HYPERLINK /view/923.htm糖尿病、突发性耳聋乃至醒酒等不乏数例较多的临床报告。从HYPERLINK /view/64741.htm法国松树皮和葡萄籽中提取的总黄酮 碧萝藏 - （英文称 PYCNOGENOL ）在HYPERLINK /view/3622.htm欧洲以不同的商品名实际行销应用 25 年之久，并被H

21、YPERLINK /view/2398.htm美国 FDA 认可为食用黄酮类营养保健品，所报告的保健作用相当广泛，内用称之为 类维生素 或抗自由基营养素，外用称之为 皮肤维生素 。进一步的研究发现碧萝藏的抗氧化作用比 VE 强 50 倍，比 VC 强 20 倍，而且能通过血脑屏障到达脑部，防治HYPERLINK /view/122861.htm中枢神经系统的疾病，尤其对皮肤的保健、年轻化及血管的健康抗炎作用特别显著。在欧洲碧萝藏已作为保健药物，在美国作为膳食补充品（相当于我国的保健食品），风行一时。随着对生物总黄酮与人类营养关系研究的深入，不远的将来可能证明HYPERLINK /view/14

22、5300.htm黄酮类化合物是人类必需的微营养素或者是必需的食物因子。性状：片剂。 功能主治与用法用量功能主治：本品具有增加脑血流量及冠脉血流量的作用，可用于缓解HYPERLINK /view/6632.htm高血压症状（颈项强痛）、治疗HYPERLINK /view/124987.htm心绞痛及突发性耳聋，有一定疗效。 用法及用量：口服：每片含总黄酮，每次片，日次。 不良反应与注意不良反应和注意：目前,暂没有发现任何不良反应. 洛伐他丁【中文名称】： 洛伐他丁 【英文名称】： Lovastatin 【化学名称】：(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8

23、a-六氢-3,7-二甲基 -8-2-(2R,4R)-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基-乙基-1-萘酯 【化学结构式】： HYPERLINK /image/509b9fcb4f73f9b653664f50 洛伐他丁结构式【作用与用途】洛伐他丁胃肠吸收后，很快水解成开环羟酸，为催化胆固醇合成的早期限速酶（HMGcoA还原酶）的HYPERLINK /view/2030848.htm竞争性抑制剂。可降低血浆总胆固醇、HYPERLINK /view/213032.htm低密度脂蛋白和HYPERLINK /view/213039.htm极低密度脂蛋白的胆固醇含量。亦可中度增加HYPERLINK /view

24、/988711.htm高密度脂蛋白胆固醇和降低血浆甘油三酯。可有效降低无并发症及良好控制的糖尿病人的HYPERLINK /view/468600.htm高胆固醇血症，包括了胰岛素依赖性及非胰岛素依赖性糖尿病。 【 用法用量】口服：一般始服剂量为每日 20mg，晚餐时1次顿服，轻度至中度高胆固醇血症的病人，可以从10mg开始服用。最大量可至每日80mg。 【注意事项】病人既往有肝脏病史者应慎用本药，活动性肝脏病者禁用。副反应多为短暂性的：胃肠胀气、腹泻、便秘、恶心、消化不良、头痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。洛伐他丁与香豆素抗凝剂同时使用时，部分病人HYPERLINK /view/804575.ht

25、m凝血酶原时间延长。使用抗凝剂的病人，洛伐他丁治疗前后均应检查凝血酶原时间，并按使用香豆素抗凝剂时推荐的间期监测。他汀类药物他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)HYPERLINK /view/213032.htm低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘

26、油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、HYPERLINK /view/758968.htm西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于HYPERLINK /view/76132.htm高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在HYPERLINK /view/2826548.htm急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓HYPERLINK /view/292047.htm动脉粥样硬

27、化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较辛伐他汀（Simvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物。 美伐他汀（Mevastatin，又称HYPERLINK /view/4072322.htm康百汀，Compactin）药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀（Pravastatin）。 体内过程洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周

28、细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多与HYPERLINK /view/3015601.htm血浆蛋白结合率较高。 用药注意大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年。他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续HYPERLINK /view/289163.htm肝损伤和肌瘤。定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药；如果

29、出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。红曲米窗体顶端窗体底端天然降压降脂食品红曲米 红曲 红曲米又称红曲、红米，主要以籼稻、粳稻、糯米等稻米为原料，用红曲霉菌发酵而成，为 棕红色或紫红色米粒。红曲米是中国独特的传统食品，其味甘性温，入肝、脾、大肠经。早在明代，药学家李时珍所著本草纲目中就记载了红曲的功效：营养丰富、无毒无害，具有健脾消食、活血化淤的功效。上世纪七十年代，日本远藤章教授从红曲霉菌的次生级代谢产物中 发 现 了 能 够 降 低 人 体 血 清 胆 固 醇 的 物 质 莫

30、纳 可 林 K（ Monacolin-k ） 或 称 洛 伐 他 汀 ， （Lovastatin） ，引起医学界对红曲米的关注。1985 年，美国科学家 Goldstein 和 Brown 进一 步找出了 Monacolin-k 抑制胆固醇合成的作用机理，并因此获得诺贝尔奖，红曲也由此名声大噪。 红曲米的医疗保健功效如下： 降压降脂：研究表明，红曲米中所含的 Monacolin-K 能有效地抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶 还原酶的作用，降低人体胆固醇合成，减少细胞内胆固醇贮存；加强低密度脂蛋白胆固醇的 摄取与代谢，降低血中低密度脂蛋白胆固醇的浓度，从而有效地预防动脉粥样硬化；抑制肝 脏内脂肪酸及甘油

31、三酯的合成，促进脂质的排泄，从而降低血中甘油三酯的水平；升高对人 体有益的高密度脂蛋白胆固醇的水平， 从而达到预防动脉粥样硬化， 甚至能逆转动脉粥样硬 化的作用。 2.降血糖：远藤章教授等人曾直接以红曲菌的培养物做饲料进行动物试验，除确定含有红曲 物的饲料可以有效地使兔子的血清胆固醇降低 18%25%以上外，又发现所有试验兔子在食 入饲料之后的 0.5 小时内血糖降低 23%33%，而在 1 小时之后的血糖量比对照组下降了 19%29%。说明红曲降糖功能显著。 3.防癌功效：红曲橙色素具有活泼的羟基，很容易与氨基起作用，因此不但可以治疗胺血症 且是优良的防癌物质。 4.保护肝脏的作用：红曲中的

32、天然抗氧化剂黄酮酚等具有保护肝脏的作用。 压乐胶囊压乐胶囊成分压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事1970：红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取 HYPERLINK /image/834344afe4a2d7aafaed505b 压乐胶囊的活性生物菌。70年代HYPERLINK /view/1554.htm日本科学家远藤根据HYPERLINK /view/6320.htm本草纲目上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界

33、公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。 2002： 降压史上历史性突破-6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分（GABA-GLUCOSAMINE）通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素（Monacolin-R），经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物，药日新闻撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008： 6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实：“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新

34、分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰！“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现！” “红曲酵素”摘取HYPERLINK /view/2398.htm美国医学界最高荣誉“HYPERLINK /view/719386.htm拉斯克奖” “红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章（74岁），因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数千万人因此得以延长生命！”通 知各地消费者：为了打击假冒伪劣产品，保护消费者利益，公司从2011年4月起，正式委托国家G

35、MP认证企业 吉林市隆泰参茸制品有限责任公司生产我公司产品压乐牌鑫康延平胶囊（以下简称压乐）。按照国家规定，压乐产品盒子和说明书做以下相应调整： 1.委托生产企业由原来的“山西天特鑫保健食品有限公司”， 改为“吉林市隆泰参茸制品有限责任公司”。 2.生产地址由原来的“山西省大同县马连庄”，改为“吉林 省桦甸市经济开发区”。 3. 产品企业标准由“Q140200TTX009-2010”改为“Q/HDLTS. 09-2011”. 4.卫生许可证由“晋卫食证字（2007）140000-110039号”， 改为吉卫食证字（2008）第220282-SC4348号。 5.增加了食品流通许可证号SP110

36、1051010090481（1-1）。 6.盒子上增加了“数码钞票花纹防伪”技术，包装上的花纹 清晰，仔细观看，花纹中间有“压乐”字样。 北京鑫康胜生物技术开发有限公司2011年4月6日本店郑重声明：不卖假货!每天解释防伪码的问题真的很累！请顾客买之前先看完。厂家因为不让在网上出售，所以我们的防伪码都要刮掉，那个防伪码对于顾客来讲是查询真伪用的，但是对于代理来讲是厂家用来查串货用的，所以我们网上出售一定要撕掉，希望您理解！如果您不能接受的话，请不要拍，免得没有必要的麻烦！以后凡是因为防伪码被撕申请退货的顾客，本店一律不支持！请您考虑好了再拍！我们盒子上的防伪挖掉了一部分，是查不了的，因为厂家严

37、查网上低价串货，厂家可以从防伪数字查出货源，不能接受的请不要拍！绝对正品，收到可以试用几天满意在确认，不满意可以全额退款!谁能详细给我介绍一下药品串货。谢谢！ 浏览次数：697次悬赏分：0 | 解决时间：2010-9-12 16:15 | 提问者：yanyecc 最佳答案 药品串货是一种违规操作。一般来说药品的经营，在地方都是有代理商，代理商是负责独家供货，而药品的生产厂家也会给予市场保护，每个地区不能出现同样品种的经营代理商。串货是指通过厂家发货到其他的地方，再把药品流通到有生产厂家代理商的地方市场去销售，形成了市场冲撞！分享给你的朋友吧：新浪微博 回答时间：2010-9-2 22:29 药

38、品串货对药厂有什么害处 浏览次数：607次悬赏分：0 | 解决时间：2010-10-22 11:52 | 提问者：匿名 最佳答案 首先明确什么是串货。串货的种类有以下3种： 1.良性串货：厂商在市场开发的初期，有意或者无意地选中了市场中流通性强的经销商，使其产品迅速流向市场空白区域和非重要区域。2.恶性串货 ：经销商为了获得非正常利润，蓄意向自己辖区外的市场倾销商品。恶意串货形成的5个大的原因：1.市场饱和；2.厂商给予的优惠政策不同；3.通路发展的不平衡；4.品牌拉力过大而通路建设没跟上；5.运输成本不同导致经销商投机取巧。对厂家来说：害处可追溯性差，出了事搞不清状况。价格体系混乱长远看影响品牌发展。消费者得不到应有保证，经销商受到打击，不利于渠道建设。当然也有好处。所以窜货屡禁不止这里学问不小，可以慢慢交流。新浪微博