血浆脂蛋白概述、结构和作用

1、血 浆 脂 蛋 白概述、结构和作用概 述 血浆(清)脂类测定又称血脂测定，是临床生化常规检查的重要项目。由于脂类代谢紊乱所致的心脑血管疾病的发生有上升趋势，其死亡率已超过癌症而位居第一。 血脂和血浆脂蛋白 血脂是指血浆中的脂类。 血浆胆固醇(Chol)和甘油三酯(TG)含量增高与动脉硬化有密切的关系，是堵塞性心脑血管疾病的主要病因。因此，定期检查血脂、了解血脂变化趋势对防治这类疾病具有十分重要的意义。 概 念 血脂 Lipid 脂蛋白 Lipoprotein LP 载脂蛋白 Apolipoprotein Apo 脂蛋白脂肪酶 Lipoprotein Lipase LPL 卵磷酯胆固醇酰基转移酶

2、 Lecithin Cholesterol Acyltransferase LCAT血 脂 成 分Triglyceride, TGTotal cholesterol, TCFree cholesterol, FCCholesterol ester, CEPhospholipid, PL Free fatty acid, FFA脂类+载脂蛋白 脂蛋白 脂蛋白结构及组成 Lipid(TG、PL、FC和CE） + Apo 亲水表层 + 疏水核心（Apo+PL亲水基）（TG+CE+PL疏水基） 水溶性多聚分散体 假性微胶颗粒（血） 颗粒大小CMVLDLLDLHDL血浆脂蛋白的分类 1电泳分类法2密度分

3、类法 1电泳分类法 乳糜微粒(Chylomicron，CM) -脂蛋白(-LP) -脂蛋白(-LP) 前-脂蛋白(pre-LP)2密度分类法 密度最小的为乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白(VLDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL)密度分类法脂蛋白Lipoprotein, Lp (脂 + Apo) 乳糜微粒 Chylomicron，CM 极低密度脂蛋白 （Pre-LP） Very Low Density Lipoprotein, VLDL 低密度脂蛋白（-LP ） Low Density Lipoprotein, LDL 高密度脂蛋白（-LP ） High Density Lip

4、oprotein, HDL 正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分 CM VLDL LDL HDL 密 度 蛋白质() 12 610 1822 4555甘油三酯()8595 5065 48 27胆固醇()游离型 13 48 68 35酯型 24 1622 4550 1520磷脂() 34 1520 1824 2632载 脂 蛋 白 载脂蛋白(Apolipoprotein，Apo)是指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 载脂蛋白的生理功能(1)结构功能(2)调节功能 (3)识别功能 Apo在调节血浆Lp代谢中的作用 组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织细胞间的 再分配 脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因

5、子载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白合成场所分布功能临床意义Apo-A肝、肠HDLA激活LCATA抑制LCAT高脂蛋白血症Apo-BB100肝B48肠LDLCM受体识别型高脂血症Apo-C肝VLDLC激活LCAT及LPLC激活LPLC抑帛LPLV型高脂血症Apo-E肝VLDL（主要）HDL受体识别HDL形成IV型高脂血症血 浆 脂 蛋 白 代 谢 高甘油三脂颗粒(CM、VLDL、-VLDL) LDL颗粒 HDL颗粒血浆脂蛋白代谢 1乳糜微粒(CM) CM是运输外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直径在80-500nm。CM有强烈的光散射作用，餐后大量CM进入血液可使血浆产生混浊，称

6、为乳糜血。CM可飘浮到血浆表面形成一“奶油”层。 C M 代 谢外源性TG 肠 新生CM（TG Apo-B48 Apo-A ）血HDL交换 成熟CM（TG Apo-B48 Apo-C Apo-E）毛细血管内皮细胞LPL水解 再合成或氧化利用 核心残基（CE Apo-E） 肝受体结合 肝细胞CM残基 表面残基（PL FC Apo-C） HDL 2极低密度脂蛋白(VLDL) VLDL是血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为，呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为单层极化分子。VLDL主要在肝合成，是内源性甘油三酯的转运形式。VLDL 代 谢肝 合成 VLDL（内源性TG） LPL 同TG IDL

7、LDL （Apo-100 ） 表面残基（PL FC Apo-C） HDL 3低密度脂蛋白(LDL) LDL密度为，是运载胆固醇的主要脂蛋白。呈圆球形核心部位为非极性脂类，主要是胆固醇酯。LDL受体代谢途径 LDL（血）+ LDL受体（细胞） 胞饮 + Apo -氨基酸 溶酶体 CE FC 合成新膜（细胞分裂） 胆汁酸（肝） 肠肝循环 细胞内FC反馈抑制(-)HMG CoA还原酶 Chol合成抑制(-)LDL受体合成激活ACAT FC CE 水解 类固醇激素(性腺 肾上腺皮质)LDL 代 谢 LDL(70%TC Apo-B ) LDL代谢即Chol代谢 LDLAS、CHD 促动脉粥样硬化或促冠心

8、病因子 受体代谢途径LDL受体功能及特性 跨膜糖蛋白 两个功能区（结合区和内吞区） 反复使用，群居凹陷小窝 识别LDL的Apo-B和HDL的Apo-E，亦称 Apo-B、E受体 LDL颗粒+ LDL受体 = 1 ：1 HDL颗粒+ LDL受体 = 4 ：1 4高密度脂蛋白(HDL) HDL的蛋白质含量最高，所以密度最大，为。外形呈球状，胆固醇酯在球的核心部位，而磷脂和载脂蛋白主要位于球的表面。HDL 代 谢CM表面残基 VLDL表面残基 肝外FC（ Apo - A1） （PL FC Apo-C） 合成 肝和肠 盘状HDL（FC ） LCAT 球状HDL（CE ApoE） 肝代谢（胆汁酸） 肝外

9、细胞（清除胆固醇）脂蛋白代谢（请点击图）脂蛋白代谢- VLDL 代 谢 亦名漂浮-脂蛋白（ Apo-B Apo-E） 化学组成类似型高脂血症 代谢同CM、VLDL脂蛋白()Lp（ ） 脂蛋白抗原成分 结构类似LDL，含Apo（ ） 与纤溶酶原有高度同源性 促AS的独立危险因子 主由基因控制，不受性别、年龄、 体重、适度锻炼和降胆固醇药物的影响。血脂测定项目 血清外观分析 总胆固醇（TC）测定 甘油三酯（TG）测定 血清脂蛋白（LP）分析 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-Ch）测定 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-Ch）测定 血清载脂蛋白（Apo）测定血清外观分析血清清澈（TG正常）测定TGTG正常：正

10、常人TC ：a型混浊（TG ）4C过度上层有“奶油”层（CM ）均匀混浊（VLDL ）下层清澈（VLDL）下层混浊（VLDL）TC ：b型、测定TCTC正常：型血清总胆固醇测定血清总胆固醇血清中的胆固醇 游离胆固醇（FG）1/3 胆固醇酯（CE）2/3 测定的方法 决定性方法 即同位素-气相色谱-质谱法（ID-GC-MS） 参考方法 目前国际公认的是ALBK法 常规方法 主要为酶法和化学测定方法【参考值】 正常 轻度增高(或边缘水平 高胆固醇血症 严重高胆固醇血症【临床意义】1. 血浆TC 代谢障碍性疾病如AS、重症DM； 肝胆疾病，如肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸； 肾脏疾病，如NS等。 【临床意

11、义】2血浆TC（） 见于 严重贫血 急性感染甲 亢血浆脂蛋白及血脂参考值 TC年龄，性别差别不大 TG 年龄，F M LDL 年龄 HDL性别差别不大 结果异常，重复检测后再作判断 判断结果应考虑方法,是否空腹,饮食习惯,地区差异等分析前因素对血脂测定的影响 分析前因素对血脂测定的影响 生物学因素(biological factors),如个体间、 性别、年龄和种族 行为因素(behavioral factors),如饮食、肥 胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等 临床因素(clinical factors) 疾病诱导(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾 病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性 疾病

12、等) 药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素 等) 其它:标本收集与处理,如禁食状态、血液浓 缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标 本储存等 血脂与血栓血浆脂蛋白异常代谢 原发性 继发性 原发性高脂蛋白血症分型及特征分型 Lp 血脂 Apo 外观 病因 型 CM TGB48奶油层透明 LPL缺陷C 缺乏 a型LDLTCB100透明受体缺陷 b型LDLVLDL TC TG BC 缺乏混浊VLDL合成 VLDLLDL 型(宽病)IDLTC TGCCE混浊IDLLDL型VLDLTGC 缺乏混浊VLDL合成型CM VLDLTGCCE奶油层混浊LPL缺陷CM VLDL处理继发性高脂蛋白血症 高糖/高

13、脂膳食、肥胖（VLDL） 饮酒（VLDL） DM（高TG血症） 肾病（NS 型 型） 肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞） 药物（如利尿剂、-肾上腺素受体阻断剂） 内分泌功能紊乱（雌激素 型）SUMMARY 血脂成分 脂蛋白分类 脂蛋白代谢 临床意义思 考 题 试述高脂蛋白血症的分型。 简述LDL受体途径过程。 病案分析病例1 某女，73岁，两年前患者出现头痛、头晕，测 血压高，最高达200/100mmHg，此后多次查血压 均高，半年来有时突发心悸、胸闷、自觉心跳 快、无出汗、无四肢发凉、无晕厥。 实验室检查：，CK-（）， ，ApoA1 ，。 ， 。离子正常。 讨论题：请解释实验室检测结果。 解释和讨论：头痛、头晕，测血压高，最高达200/100mmHg，提示为高胆固醇血症。 实验室结