用065%NaCl替换任氏液后,心脏收缩曲线有何变化==

1、用0. 65%NaCl替换任氏液后，心脏收缩曲线有何变化【性状】性状鉴别，本品多呈卵形、类球形、三角形，直径0.6-3 (-4.5) cm。表面金黄色至棕黄色，深浅不一，较细腻而稍有光泽，有的外 部挂有一层黑色光亮的薄膜，习称“乌金衣”，有的粗糙，有裂纹。 体轻，质极脆，易分层剥离，断面色较浅，可见紧密的同心环层纹， 有的夹有白心。气清香，味苦而后甜，有明显的清香凉感，嚼之易碎， 不粘牙。胆管结石呈管状，表面不平或有横曲纹，或为破碎的小片，长约3cm, 直径0.5-1.5cm。表面红棕或黄棕色，有的呈棕褐色，有裂纹及小突 起。断面有较少的层纹，有的中空。显微鉴别本品水合氯醇装片不加热， 可见不

2、规则团块，由多数黄棕色 或棕红色小颗粒集成，遇水含氯醛液色素迅速溶解，并显鲜明金黄色， 久置后变绿色。【化学成分】天然牛黄中含有胆红素(bilirubin),胆汁酸 (bile acids)包括胆酸(cholic acid),脱氧胆酸(deoxycholic acid), 胆汁酸盐，胆苗醇(cholesterol),麦角番醇(ergosterol),脂肪酸 (fatty acid),卵磷脂(lecithine),维生素 D,无机元素钙，钠，铁， 钾，铜，镁，磷等。尚含类胡萝卜素及丙氨酸(alanine),甘氨酸(glycine), 牛磺酸(taurine),天冬氨酸(aspartic acid

3、),精氨酸(arginine),亮氨酸（leucine）,蛋氨酸（methionine）等多种氨基酸及两种酸性肽类 成分：平滑肌收缩物质 SMC-S2和SMC-F。天然牛黄中的胆红素分为游离胆红素、结合胆红素和共价胆红素3种。其中结合胆红素结合的主要是葡萄糖醛酸，共价胆红素是指与蛋白（主要是白蛋白）共价结合的胆红素。【药理作用】1.对中枢系统的作用：1.1.镇静作用：1.1.1.对小鼠自发 活动的影响：小鼠随机分组，每组 10只，腹腔注射牛黄混悬液；给 药后1.5小时测小鼠5分钟自发活动次数，用给药前后小鼠活动次数 之差值进行F检验，结果表明牛黄能显着抑制小鼠自发活动。（P0.01 ） （见表

4、4）。人工培植牛黄亦有同样的作用。另据杉本重利报告，牛黄能对抗咖啡因。樟脑和印防已毒素等引起的 中枢兴奋症状，并可增强水合氯醛、乌拉坦、吗啡或巴比妥钠的镇静 作用。有人认为，牛黄中的牛磺酸和甘氨脱氧胆酸盐的镇静作用最强。对小鼠戊巴比妥钠催眠作用的影响：小鼠随机分组，每组 10 只，腹腔注射混悬剂，给药后1.5小时，尾静脉注射妥钠溶液25mg/kg , 以翻正反射消失的指标，记录小鼠睡眠时间，实验结果表明，牛黄能 显着延长戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间（P0.05。培植牛黄亦有同样的作用。对水合氯醛作用的影响：昆明种或 LACA小鼠18-22g ,雌雄 各半，分组后分别灌胃CMC、牛黄，每天给药1

5、次，共给药3次, 于末次给药后l小时，各组小鼠均腹腔注射水合氯醛190mg/kg ,并 以氯丙嗪作对照，观察各组15分钟内睡眠小鼠数。说明牛黄能加强 水合氯醛对小鼠的中枢抑制作用，此结果与培植牛黄的作用相似。1.2.抗惊厥作用：1.2.1.对安钠咖致惊作用的影响：小鼠分别给予蒸储 水、牛黄和培植牛黄（1g/kg ），每天1次，连续5天，于末次给药 后l小时，各组均腹腔注射安钠咖300mg/kg ，观察各组出现惊厥的 潜伏时间和死亡动物数。结果两者均能延长小鼠由安钠咖引起的惊厥 潜伏时间。1.2.2.对印防己毒素作用的影响：实验小鼠分别灌胃CMC、牛黄、培 植牛黄每日给药1次，连7天于末次给药后

6、l小时，各组动物均腹 腔注射印防己毒素7mg/kg。结果给药组与对照组比较有明显差异均 有抗惊厥作用。亦有报道培植牛黄对苯甲酸钠、咖啡因引起的惊厥对 抗作用不明显。另据报导，牛黄能缓解樟脑、咖啡因等引起的小白鼠惊厥，但对番木 鳖碱及士的宁引起的惊厥无效。抗惊厥作用原理与牛黄中有效成份牛 磺酸可能力抑制性神经递质或调节有关。 大脑皮层神经无微电泳法证 明，牛磺酸可抑制自发和诱发电活动、产生超极化，与给药后表现的 中枢抑制效应相符。止匕外，牛磺酸对脊髓和脑干的抑制作用可被士的 宁所拮抗，根据上述结果，认为牛磺酸可能是抑制性神经介质，通过 相应的受体或GABA受体起作用。但也有实验证明，牛磺酸对突触

7、 后GABA受体无明显亲和力、不能替代 GABA抑制中枢，而具有神 经调节剂(Neuromodulator )作用。中枢也可能存在着牛磺酸能神 经。牛磺酸作为神经介质或调节剂的功能，仍需进一步研究。1.3.解热作用：给Wistar系大白鼠腹腔注射2,4-二硝基苯10mg/kg , 同时，注入天然牛黄胆酸钙、氨基比林 100mg/kg 按时测定直肠体 温，结果对照组出现明显的发热作用，牛黄及胆酸钙有抑制发热作用， 氨基比林则有强大的体温下降作用。 培植牛黄亦有同样作用。也有报 道天然牛黄对过期伤寒、副伤寒甲、乙三联菌菌引起发热家兔体温的 下降作用不明显，另有报道，正常家兔腹腔注射1-5mg/kg

8、 的胆酸钠或去氧胆酸盐的作用最强。牛磺酸对发热动物的体温具明显的解热 作用。牛磺酸的解热机理研究发现，耗竭脑内 5-HT能强烈对抗牛磺 酸降低体温，说明5 HT系统参与作用。Kerwin等给大鼠下丘脑 内注射牛磺酸能升高体温，但在较高剂量又降低体温，士的宁能对抗 其升高体温效应，提示牛磺酸在下丘脑作为递质调节体温， 较高剂量 牛磺酸降体温可能由于扩散到其它与体温调节有关的脑区。大鼠口服牛磺酸可降低酵母引起的发热。培植牛黄亦有同样作用。兔脑室注射能阻止细菌内毒素和白细胞热源性发热， 停用牛磺酸则继续发热，但抑制前列腺素 E1和E2引起的发热时，没有这种现象，说明牛磺酸可能占据热源载体。2.对心血

9、管的作用：2.1.对离体蛀心心肌收缩力的影响：按斯氏法制 备离体蛀心标本，描记心脏正常收缩活动曲线后、换低钙任氏液，（含 钙量为正常任氏液的1/4）灌流，蛀心收缩力则减弱，此时分别滴入 1%天然牛黄0.1ml ,以等量的NS作对照，结果表明牛黄和培植牛 黄均能增强蛀心心肌收缩力。羽野等报告牛黄对家兔及蟾蛛离体心脏有强心作用。后来又有人用豚 鼠离体心脏试验，也证实牛黄有强心作用。石坂氏曾报告从牛黄中提 取一种无味无臭的酸性物质。该物质以碱中和后溶于水中，水溶液在 10-7浓度时对离体蛀心灌流实验，具有显着的强心作用；当 10-2 浓度时仍未看到蛀心停博的毒性反应。后来进一步证明牛黄加强心脏 收缩

10、作用。2.2.对家兔血压的影响：家兔2.O-2.5kg，雌雄不限，以乌拉坦1g/kg 麻醉，测定颈动脉血压后，分别静脉注射 1%牛黄水溶液0.5ml与 1.0ml/kg和培植牛黄1.Oml （1%溶液），结果均能显着降低家兔血压。早期报告，牛黄有收缩血管升高血压作用，对家兔静脉注射时，可见持续性血压上升，同时心跳增强。但岩城氏等用家兔耳壳灌流法，证明牛黄有扩张微血管的作用。牛黄及胆酸钙对豚鼠冠状血管有收缩作用，后者比牛黄作用稍弱。另外报告牛黄及胆酸钙较好的降压作用。对乌拉坦麻醉家兔静脉注射印度牛黄 5mg/g或对自然形成高血 压及肾型人工高血压的大白鼠口服牛黄 100mg/g ,均有较强的降压

11、 作用。此与前人报告升高家兔压的作用相反。 家兔耳壳血管灌流证明 牛黄能扩张微血管，并在急性实验中发现牛黄有拮抗肾上腺素升高血 压的作用，推测这两个作用综合表现为牛黄的降压作用。牛黄主要成分胆红素有降压及抑制心跳的作用，据西村等证明牛黄降压的化学成 分是胆酸，去氧胆酸等胆酸盐（特别是钙盐）和胆红素。也有人认为 含在牛黄中的其它杂复合物，也是降压的化学因素。木材等从牛黄水 溶性部分得到的SMC,作用类似乙酰胆碱，可便兔血压下降，此一 作用可为阿托品所拮抗。滑肌的作用：3.1.对乙酰胆碱引起肠兴奋的抑制作用：采用 4 只大白鼠离体回肠肠段常规处理后，置离体器官测定仪充满合氏液的 20ml浴梢内，通

12、气，温度控制在39 Co待肠段稳定后，先描记一段 肠正常活动曲线，然后在浴梢内滴入浓度为1 : 20000的澳化乙酰胆 碱溶液10ml ,描记一段肠收缩曲线作为对照。然后排出浴梢内溶液， 并进行多次冲洗。待肠收缩恢复至自主运动位置时，再依次滴入10ml 澳化乙酰胆碱溶液及0.2ml2%天然牛黄水溶液。描记一段肠收缩曲 线，观察天然牛黄对乙酰胆碱引起肠兴奋的抑制情况。并以同样方法观察培植牛黄的作用。结果表明，牛黄对乙酰胆碱引起的大鼠肠平滑肌的兴奋有一定的抑制作用，培植牛黄的作用较强。对氯化钢引起肠兴奋的抑制作用：实验方法同前，给以氯化钢， 使氯化钢在浴管内的浓度为 50ug/ml。结果表明，天然

13、牛黄对氯化 领引起的大鼠肠平滑肌兴奋，亦有一定的抑制作用，培植牛黄作用较 弱。对离体肠自主收缩的影响：采用健康大鼠离体十二指肠肠段。结 果表明，天然牛黄、培植牛黄及合成牛黄。对离体肠的自主收缩均无 影响。牛黄的解痉作用，是去氧胆酸和胆酸等各成分的综合作用，但 主要为去氧胆酸的作用。用小白鼠离体小肠作解痉活性的检定，以其对乙酰胆碱拮抗作用的大小来制定解痉效果。 结果指出牛黄的药理活 性，约为阿托品的1/10 , 000,罂粟碱的1/100 ,牛黄产地不同， 质量也有差别。其他胆酸类也有解痉效果。它们作用的强弱顺序如下： 去氧胆酸盐、熊果去氧胆酸盐。鹅去氧胆酸盐、胆酸盐。熊果去氧胆 酸对小白鼠小肠

14、解痉作用的性质， 近似罂粟碱。和胆酸类松弛平滑肌 的作用相反，牛黄水浸膏中分离出的平滑肌收缩性成分SMC,具有乙酰胆碱样作用，能够收缩消化系平滑肌。.利胆作用：利用家兔胆道插管方法，研究了药物对肝胆汁分泌的影 响，发现牛黄促进肝胆汁分泌的作用甚小，运不如熊胆及蟾酥。岩城 氏报告牛黄和去氢胆酸具有同样的利胆作用， 而胆酸钙的作用则较差。 另外，木材等采用猪胆囊标本，发现除牛胆汁、牛黄水溶性成分SMC 具有胆囊收缩作用外，牛黄、胆酸盐、去氧胆碱盐等均无作用。义以 总胆管标本观察用药后松弛总胆管欧蒂氏括约肌使流出滴数增加情况，发现它们利胆作用强弱的顺序为：去氧胆酸盐 鹅去氧胆酸盐 胆酸盐 熊果去氧胆

15、酸盐。说明去氧胆酸盐对欧蒂氏括约肌显示最大 的松弛作用，而被认为是牛黄利胆作用的成分。牛黄中所含胆酸类的作用，是使平滑肌松弛，特别是去氧胆酸解痉作用最强。牛黄水溶性成分 SMC,可使胆囊平滑肌收缩，并可抑制去 氧胆酸对胆囊的松弛作用，从而有助于胆囊胆汁排出。这项结果说明 药理上相互拮抗的物质作用于同一部位，构成一个功能上的合作体系， 共同调节胆汁排出功能。胆囊收缩物质SMC和胆汁促泌素(Cholcystokinine ) 一样对胆囊具有收缩作用，而去氧胆酸的作用 则与其拮抗。由于牛黄既含游离胆酸，使胆管系统平滑肌松弛，又含 SMC可使胆囊收缩，所以用牛黄后并不影响胆囊收缩而使括约肌松 弛使胆汁

16、排出增加的效果。.对血液系统的影响：健康家兔灌胃牛黄 0.1g/kgl-2 次后，可使红 细胞显着增加。摘除脾脏的家兔口服牛黄，也见红细胞及血色素量增 加。对由于放血引起贫血的家兔，灌胃牛黄可促进血色素量恢复。又有人试验，正常家兔每次口服牛黄 0.1g/kg，隔日，共2-7次，能显 着促进红细胞的新生。用药次数愈多，作用愈大，但因牛黄品种而有差异。因放血而贫血的家兔每次中服牛黄。0.1g/kg , 1日1次，3次后能显着促进贫血的恢复。后来又将牛黄所含成分用不同溶剂浸出， 试验其对家兔红细胞的新生作用，证明维生素D为促进红细胞新生的主要成分，胆红素和麦角苗醇仅有部分作用。.抗炎作用：6.1.对

17、二甲苯所致小鼠耳部炎症的影响：取小鼠随机分 组，每组10只，腹腔注射牛黄混悬液，每天1次，连续3天，第3 天给药后1小时，于每鼠左耳滴二甲苯 0.02ml致炎20分钟，处死 动物，用直径6.5mm的打孔器分别切下小鼠左右耳壳圆片，称重， 计算。结果表明牛黄能显着抑制二甲苯所致小鼠耳部炎症的作用(P0.01 )。培植牛黄亦有相同的作用。对小鼠棉球肉芽肿增生的影响：给麻醉小鼠两侧腋下各植入1个5mg重的灭菌棉球，从手术当天开始，每天腹腔注射牛黄混悬液1次，连续3天，第2天处死动物，打开切口，剥离肉芽肿，称重。表 明牛黄对小鼠棉球内芽肿增生有显着的抑制效果(P0.01 )。培植牛 黄亦有相似的作用。

18、对大鼠甲醛性足跖肿胀的影响：取大鼠，雌雄各半，随机分组， 每组5只，给大鼠腹腔注射牛黄混悬剂后 1小时，从大鼠右后跖腱 膜下注入2 5%哥尔马林0.05ml致炎，于致炎后1、3、5、7、24 小时，用排水法测定踝关节以下体积。实验表明，牛黄对大鼠足跖明 显的抑制作用。培植牛黄亦有相似的作用。.抗感染作用：7.1.抗菌作用：结合胆汁酸对结核杆菌有抑制作用， 对四联球菌、金黄色葡萄球菌，奈氏双球菌、链球菌等，鹅去氧胆酸、 猪去氧胆酸及去氧胆酸均有相似的抑制作用，而天然牛黄及胆红素仅 在1.6%碳酸氢钠混悬液时，对枯草杆菌有微弱的抑菌作用。对乙脑病毒作用：天然牛黄对乙脑病毒（A2）有不同程度的灭活

19、作用。小鼠皮下感染乙脑病毒、牛黄对其，灭活作用时间是在毒血症 阶段，而不是在脑内繁殖阶段，并且实验证明，胆红素的抑制指数量 高，去氧胆酸与猪去氧胆酸次之，胆酸较低。.其它作用：8.1.对呼吸系统作用：动物实验证明，牛黄有兴奋呼吸 作用。天然牛黄混悬液给药，用小鼠酚红排泄法实验，未观察到明显 祛痰作用，但用5%碳酸氢钠作溶媒，腹腔注射有明显祛痰作用。猪 胆酸、牛羊胆酸均有明显祛痰作用，且以猪胆酸作用最强。用小鼠氨 雾引咳法证明，胆酸和去氧胆酸均有明显镇咳效应。.2.对免疫功能的影响：天然牛黄与人工合成牛黄及对照组以每天 100mg/kg ,给小白鼠灌胃给药，每天1次，连续5天。给药后第3 天腹腔

20、注射2%鸡红细胞悬液1ml , 30分钟后取出腹腔内液离心，取沉淀物涂片、染色、汁数，发现实验组皆可提高吞噬百分率及吞噬 指数，提示2种牛黄均有显着提高吞噬功能的作用，这可能是其治疗 小儿高热惊厥、抗炎、抗感染的基本作用之一。【毒性】小鼠口服牛黄代用品0.6g/kg，每天1次，连续6天，体重、 饮食、大小便、活动均无异常，给药 12天以上，则体重较对照组明 显减轻。如服以上剂量的10-30倍，则多有腹泻，有的呈昏迷状态 而死亡；牛黄则很少腹泻，死亡率也较低。小鼠服牛黄或胆酸钙2g/kg , 1周内没有死亡。高血压大鼠，每天服牛黄100mg/kg，共15周，脑、肺、心、肝、肾、肾上腺、脾、精囊等

21、脏器肉眼所见均无病变。胆汁口服时无毒，但如静脉注射，则产生严重的神经系统及心脏的抑 制，并发生溶血。主要是其中所含的胆酸所引起。静脉注射胆盐引起 显着血压下降并伴有心率减慢。离体心脏灌流时，胆盐也使心率减慢、 收缩幅度降低，并可引起心律不齐甚至心室颤动。 注射胆汁并可引起 胃肠道活动增加。小量胆盐可使骨胳肌活动增加，搐搦，痉挛，大量 则抑制。上述作用可能是由于抑制胆碱酯酶所致。毒性：天然牛黄 15g/kg灌胃给药后，多数小鼠活动明显减少，倦伏于鼠笼，继续观 察7天，未见任何毒性作用。天然牛黄、人植牛黄腹腔注射对小鼠的 半数致死量分别为 675.77 152.05mg/kg 40&27 44.0

22、4mg/kg小鼠腹腔注射胆酸的半数致死量为 1.52g/kg，去氧胆酸为1.06g/kg , 小鼠静脉注射去氧胆酸的半数致死量为 0.15g/kg。小鼠一次腹腔注射天然牛黄或胆酸钙2g/kg，观察1周未见死亡。每日腹腔注射天然 牛黄0.6g/kg ,连续6天，未见体重减轻和其它症状。高血压大鼠每 日腹腔注射天然牛黄0.1g/kg，共15周,未见各重要器官发生病理变 化。上述实验表明，天然牛黄毒性很低。培植牛黄腹腔注射给药的小 鼠半数致死量为403.27 士 44.04mg/kg。/J30只，先饥饿8小时（禁食不禁水），随机分3组，分别灌胃15%天然牛黄、10%与15% 培植牛黄，给药容量为50

23、ml/kg , 4小时后重复给药1次。给药后， 多数动物活动明显减少，倦伏。约3小时后惭恢复正常，继续观察7 天，未见毒性反应和死亡，饮食正常，皮毛光滑，行为动活均正常。【鉴别】理化鉴别（1）取本品少量，加清水调和，徐于指甲上，能 将指甲染成黄色，习称“挂甲”。（2）取本品少汗置试管中，分别加下列试剂 3ml ,微热，有显色反 应：加冰醋酸显绿色，冷后小心滴加等容积的硫酸，下层无色，上层 绿色，两层相接处显红色环。（检查爸类反应）加硫酸显绿色；加硝 酸显红色；加氨水显黄褐色。（检查胆红素）（3）取粉未0.2g ,加盐 酸1ml ,再加乙醍20ml振摇提取，放置，分取乙醍液，滤过，置分 液漏斗中

24、，加氢氧化钢饱和溶液 20ml ,振摇，即发生黄色沉淀。分 离除去水层及沉淀，醍层用氢氧化钢饱和溶液洗涤 22次，每次10ml。 分取醍层，滤过，蒸干，残渣加氯仿 1ml使溶解，加醋酥1ml与硫 酸2滴，振摇，放置10min ,即显绿色。（检查结合型胆红素）（4） 取牛黄0.1g ,加盐酸1ml及氯仿10ml ,振摇混合，氯仿展呈黄褐 色。分取氯仿层，加入氢氧化钢试液 5ml ,振摇后生成带绿黄褐色沉 淀，分离除去水和沉淀，取氯仿层 1ml ,加醋酥1ml与硫酸2滴， 摇匀，放置，溶液呈绿色。（检查结合型胆红素）（5）取粉末0.1g, 加60%醋酸4ml ,研磨，滤过，取滤液1ml ,加新制的

25、1%糖醛（新 蒸储至近无色）溶液1ml与硫酸溶液（取硫酸50ml ,加水65ml , 混合）10ml ,置70c水浴中加热10min ,即显蓝紫色。（检查胆酸）（6）取粉末少量，加氯仿1ml摇匀，加硫酸与30%过氧化氢溶液 各2滴，振摇，即显红色。（检查胆红素）（7）薄层色谱取粉末10mg 加氯仿20ml超声波处理30min ,滤过，蒸干滤液，残渣加乙醇1ml 使溶解作为供试品溶液。另取胆酸与去氧胆酸对照品，加乙醇制成每 1ml中各含2mg的混合液，作为对照品溶液。吸取上述二溶液各2此 分别点样于同一硅胶 G薄层板上，以异李烷一醋酸乙酯一冰醋酸（15:7 : 5）为展开剂，展开，取出晾干后，喷

26、以10%硫酸乙醇溶液， 在105 C烘约5min ,置紫外光灯（365nm ）下检视。供试品色谱在 与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。品质标志（中华人民共和国药典）1995年版规定：本品含水分不得 超过9.0%。含胆红素以干燥品计算不得少于 35.0%。含胆酸以干燥 品计算不得少于7.0%【炮制】1.净剂：将牛黄取出，除净外部薄膜。2.研末：先裹以灯心草或通草丝，外面再包以白布或毛边纸，置阴凉 处阴干，干燥时，切忌风吹、日晒、火烘，以防破裂或变色。研为极 细粉末，即可入药。【性味】味苦；甘；性凉【归经】心；肝经【功能主治】清心凉肝；豁痰开窍；清热解毒。主热病神昏；中风窍 闭；惊痫

27、抽搐；小儿急惊；咽喉肿烂；口舌生疮；痈疽疔毒【用法用量】内服：研末，每次 1.5-3g ;或入丸剂。外用：适量， 研末撒或调敷。【注意】脾虚便溃及孕妇慎服。【复方】1.牛黄八宝丸（杂病源流犀烛内伤外感门），用治疹证发 斑发狂，浑身赤紫，及疹后恶毒疮疡。2.牛黄上清丸（国药成药处方 集），用治头脑昏晕，暴发火眼，口舌生疮，咽喉肿痛，牙齿疼痛， 头面生疮，大便燥结，身热口渴。3.牛黄丸（太平圣惠方），用治 小儿慢惊风，发歇不止。4.牛黄丸（小儿药证直诀），用治小儿疳 积。5.牛黄丸（婴童百问），用治肝受惊风，眼目疼痛。6.牛黄丸（审 视瑶函），用治小儿双目睛通（即头视）。7.牛黄生肌散（外科大成）， 用治牙疳，臭烂穿腮者。8.牛黄抱龙丸（医学入门），用治小儿急 慢惊风，及风热风痴等症。9.牛黄定志丸（杂病源流犀烛六淫门）， 用治中风昏冒，神情不爽，如有物蒙蔽，及风犯于心，心神不宁，健 忘惊悸等症。10.牛黄青黛散（疡医大全），治青腿牙疳，症见牙疳 腐烂而腿肿色青者。11.牛黄承气汤（温病条辨），治阳明温病，下 之不通，邪闭心包，神昏舌短，饮不解渴者。12.牛黄清心丸（太平 惠民和剂局方）用治诸风缓纵不遂，语言蹇涩，心神恍惚，怔忡健 忘，头目眩冒，胸中