Q3C溶剂残留和分类

1、摘自Q3C-残留溶剂的指导选择一类溶剂：应避免致癌物；备受怀疑的致癌物；环境危害物二类溶剂：设定残余量，限量使用非基因性动物致癌物；可能导致不可逆中毒，比如神经性中毒，畸形；可能导致其他可逆性中毒三类溶剂:低毒对人体有潜在毒性，可以接触，但不超过50mg/day。IfClass1solventsarelikelytobepresent,theyshouldbeidentifiedandquantified.Likelytobepresentreferstothesolventusedinthefinalmanufacturingstepandtosolventsthatareusedinear

2、liermanufacturingstepsandnotremovedconsistentlybyavalidatedprocess.ICH规定3类只要干失小于0.5,但1,2类并不是不能出现。按照毒性大小和对环境的危害程度，该指导原则将溶剂分成三类（所列举的溶剂并不完全应对合成和生产过程所有可能的残留溶剂进行评估）：第一类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。在可能的情况下，应避免使用这类溶剂。如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类溶剂，除非能证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如：苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2二氯乙烷（5ppm）、1，1一

3、二氯乙烷（8ppm）、1，1，1三氯乙烷（1500ppm）。第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。按每日用药10克计算的每日允许接触量如下2甲氧基乙醇（50ppm）、氯仿（60ppm）、1，1，2三氯乙烯（80ppm）、1，2二甲氧基乙烷（100ppm）、1，2，3，4一四氢化萘（100ppm）、2乙氧基乙醇（160ppm）、环丁砜（160ppm）、嘧啶（200ppm）、甲酰胺（220ppm）、正己烷（290ppm）、氯苯（360ppm）、二氧杂环己烷（380ppm）、乙腈（410ppm）、二氯甲烷（600ppm）、乙烯基乙二醇（620ppm）、N,N二甲基甲酰胺（880ppm）、甲苯

4、（890ppm）、N,N二甲基乙酰胺（1090ppm）、甲基环己烷（1180ppm）、1，2二氯乙烯（1870ppm）、二甲苯（2170ppm）、甲醇（3000ppm）、环己烷（3880ppm）、N甲基吡咯烷酮（4840ppm）、。第三类溶剂是指对人体低毒的溶剂。急性或短期研究显示，这些溶剂毒性较低，基因毒性研究结果呈阴性，但尚无这些溶剂的长期毒性或致癌性的数据。在无需论证的情况下，残留溶剂的量不高于0.5是可接受的，但高于此值则须证明其合理性。这类溶剂包括：戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1丙醇、2丙醇、1丁醇、2丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、甲乙酮、二甲亚砜、异丙基

5、苯、乙酸乙酯甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3甲基1丁醇、甲基异丁酮、2甲基1丙醇乙酸丙酯。SolventOtherNamesStructureClassAceticacidEthanoicacidCH3C00H三类溶剂Acetone2-PropanonePropan-2-oneCH3C0CH3三类溶剂AcetonitrileCH3CN二类溶剂AnisoleMethoxybenzene三类溶剂BenzeneBenzol一类溶剂1-Butanoln-ButylalcoholButanT-olCH3(CH2)3OH三类溶剂sec-Butylalcohol2-ButanolButan-2-olCH3

6、CH2CH(OH)CH3三类溶剂ButylacetateAceticacidbutylesterCH3COO(CH2)3CH3三类溶剂teHT-Butylmethylether2-Methoxy-2-methyl-propane(CH3)3COCH3三类溶剂CarbontetrachlorideTetrachloromethaneCCl4一类溶剂Chlorobenzene二类溶剂ChloroformTrichloromethaneCHCl3二类溶剂CumeneCyclohexane1,2Dichloroethane1,1Dichloroethene1,2DichloroetheneIsopro

7、pylbenzene(1Methyl)ethylbenzeneHexamethylenesymDichloroethaneEthylenedichlorideEthylenechloride1,1DichloroethyleneVinylidenechloride1,2Dichloroethylene三类溶剂二类溶剂CH2ClCH2ClH2C=CCl2ClHC=CHCl一类溶剂一类溶剂二类溶剂Dichloromethane1,2-DimethoxyethaneN,NDimethylacetamideN,NDimethylformamideDimethylsulfoxideAcetylenedi

8、chlorideMethylenechlorideEthyleneglycoldimethyletherMonoglymeDimethylCellosolveDMADMFMethylsulfinylmethaneMethylsulfoxideCH2C12H3C0CH2CH20CH3CH3C0N(CH3)2HCON(CH3)2(CH3)2SO二类溶剂二类溶剂二类溶剂二类溶剂三类溶剂DMSOp-Dioxane1,4-Dioxanel,4Dioxane二类溶剂EthanolEthylalcoholCH3CH2OH三类溶剂2-EthoxyethanolCellosolveCH3CH2OCH2CH2OH

9、二类溶剂EthylacetateAceticacidethylesterCH3COOCH2CH3三类溶剂Ethyleneglycol1,2Dihydroxyethane二类溶剂H0CH2CH20H1,2-EthanediolDiethyletherEthyletherEthoxyethaneCH3CH2OCH2CH3三类溶剂l,l-OxybisethaneEthylformateFormicacidethylesterHCOOCH2CH3三类溶剂FormamideMethanamideHCONH2二类溶剂FormicacidHCOOH三类溶剂Heptanen-HeptaneCH3(CH2)5C

10、H3三类溶剂Hexanen-HexaneCH3(CH2)4CH3二类溶剂IsobutylacetateAceticacidisobutylesterCH3C00CH2CH(CH3)2三类溶剂IsopropylacetateAceticacidisopropylesterCH3C00CH(CH3)2三类溶剂MethanolMethylalcoholCH3OH二类溶剂2-MethoxyethanolMethylCellosolveCH30CH2CH20H二类溶剂MethylacetateAceticacidmethylesterCH3COOCH3三类溶剂Isoamylalcohol3-Methyl

11、T-butanolIsopentylalcohol(CH3)2CHCH2CH20H三类溶剂3-MethylbutanT-olMethylbutylketone2-HexanoneCH3(CH2)3COCH3二类溶剂三类溶Hexan2oneMethylcyclohexaneCyclohexylmethane二类溶剂2-Butanone三类溶三类溶MethylethylketoneMEK三类溶CH3CH2COCH3剂三类溶三类溶Butan-2-one4-Methylpentan-2-one三类溶CH3COCH2CH(CH3)2剂4-Methyl2pentanoneMethylisobutylket

12、oneMIBK(CH3)2CHCH2OH2MethylTpropanolIsobutylalcohol剂三类溶剂三类溶2MethylpropanTol1Methylpyrrolidin2oneNMethylpyrrolidone二类溶NitromethanePentane1Pentanol1Propanol1Methyl2pyrrolidinonenPentaneAmylalcoholPentan1olPentylalcoholPropanTolCH3N02二类溶三类溶CH3(CH2)3CH3CH3(CH2)3CH2OHCH3CH2CH2OH三类溶剂剂2PropanolPropylacetatePyridineSulfolaneTetrahydrofuranPropylalcoholPropan2ol(CH3)2CH0H三类溶IsopropylalcoholCH3C00CH2CH2CH3AceticacidpropylesterTetrahydrothiophene1,1-dioxideTetramethyleneoxideOxacyclopentane三类溶二类溶二类溶三类溶Tetralin1,2,3,4-Tetrahydro-naphthalene二类溶剂TolueneMet