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文档简介
1、【非洛地平缓释片适应症】高血压(可单独使用或与其他抗高血压药物合并使用)。【货品特点】高度血管选择性的钙离子拮抗剂,通过降低外周血管阻力而降低动脉血压;波依定有轻微的排钠利尿 作用,所以不引起体液潴留;波依定对各期高血压均有效;*24小时平稳控制血压。【不良反应】服用本品后常见的不良反应是外周水肿(多发生在用药后2-3周,发生率与年龄和用药剂量有关)、头痛 和面部潮红。外周水肿通常程度较轻,与年龄和给药剂量有关。还可见乏力、热感、心悸、恶心、消化不良、 便秘、眩晕、感觉异常、上呼吸道感染、咳嗽、流鼻涕、喷嚏、皮疹、牙龈增生。发生率较低或与本品关系不确定的不良反应有:全身:胸痛、面部水肿、流感样
2、症状;心血管:心肌梗塞、 低血压、晕厥、心绞痛、心律失常、心动过速、早搏;胃肠道:腹痛、腹泻、呕吐、口干、胀气、反酸;内 分泌:男性乳腺发育;血液:贫血;代谢:ALT(SGPT)升高;骨骼肌:关节痛、背痛、腿痛、足痛、肌肉 痛性痉挛、肌痛、臂痛、膝痛、髋痛;精神神经系统:失眠、抑郁、焦虑障碍、烦躁、神经过敏、嗜睡、性 欲减退;呼吸系统:呼吸困难、咽炎、支气管炎、流行性感冒、鼻窦炎、鼻出血、呼吸道感染;皮肤:挫伤、 红斑、风疹;特殊感觉:视力障碍;泌尿生殖系统:阳痿、尿频、尿急、排尿困难、多尿3.临床试验室检 查:短期和长期治疗对血电解质和血糖未见显著影响。【注意事项】1本品可引发严重低血压和晕
3、厥,产生反射性心动过速,在敏感人群中可能引发心绞痛,低血压患者慎用。2本品慎用于心力衰竭和心功能不全患者,须注意本品的负性肌力作用,特别是在与任阻滞剂合用时。3本品慎用于孕妇、哺乳期妇女和儿童。老年人(65岁以上)或肝功能不全患者宜从低剂量(一次2.5mg, 一日1次)开始治疗,并在调整剂量过程中密切监测血压。临床试验表明,剂量超过每日10mg可增加降压作用,但同时增加周围性水肿和其他血管扩张不良事件的 发生率。肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量。本品应空腹口服或食用少量清淡饮食,应整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的 发生率和严重性。【主要成份】 本品化学名称为:4-(
4、2,3-二氯苯基)-1, 4-二氢-2,6-二甲基-3, 5-吡啶二羧基乙基甲基酯。【药理毒理】1、药理本品为二氢吡啶类钙通道阻滞剂,与尼群地平和(或)其他钙通道阻滞剂可逆性竞争二氢吡啶结合位点,可阻 断血管平滑肌和人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca2+电流,并阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩。体外研究 表明,非洛地平对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用;在体外可检测到负性肌力作用,但是在整体 动物中未观察到此作用。非洛地平可使外周血管阻力下降而致血压降低,该药理作用与用药剂量相关,并有伴随反射性心率增加。非洛地平的降压作用呈剂量依赖性,与血药浓度呈正相关。在第一周用药时可有反射性心率增加,但
5、该作用 随时间而减少。长期给药心率可能增加510次/分钟,8受体阻滞剂可对抗此作用。非洛地平单用或与8受 体阻滞剂合用时不影响心电图的P-R间期。临床研究和电生理研究显示,非洛地平单用或与8受体阻滞剂 合用对心脏传导(P-R、P-Q和H-V间期)没有显著影响。非洛地平的抗高血压治疗与原来存在的左心室肥 厚的明显恢复相关。在对没有左心室功能不全的高血压患者的临床试验中,未发现明确的负性肌力作用。在对高血压患者的临床 试验中发现非洛地平可增加血浆去甲肾上腺素水平。非洛地平能减少肾小管对滤过的钠的重吸收而产生利钠和利尿作用。这就消除了其它血管扩张剂常见的水钠 潴留作用。非洛地平不影响日常的钾的排泄。
6、非洛地平降低肾血管阻力。正常的肾小球滤过率不变。肾功能 损害的患者,其肾小球滤过率会增加。非洛地平不影响尿清蛋白的排出。对肾移植后接受环抱菌素治疗的患者,非洛地平可降低血压,改善肾血流和肾小球滤过率。非洛地平也能改 善早期移植物的功能。在笫一周用药时可见轻度利尿、尿钠增多和尿钾增多作用,短期和长期治疗不影响电解质。非洛地平通过改善心肌氧供而发挥抗心绞痛和抗缺血作用。非洛地平通过扩张心外膜的动脉和小动脉而减少 冠脉血管阻力,增加冠脉血流和心肌氧供。非洛地平可有效的缓解冠脉痉挛。非洛地平所致外周血压的下降 使得左心室的后负荷及心肌氧的需求下降。对稳定型劳力性心绞痛,非洛地平能改善运动耐受能力,减少
7、心绞痛的发作。非洛地平可减少血管痉挛性心 绞痛患者的有症状和无痛性心肌缺血的发生。非洛地平可单独使用或与8受体阻滞剂合用,治疗稳定型心绞 痛。无论患者的年龄和种族,非洛地平都是有效的而且耐受性好,即使对伴有充血性心衰、哮喘及其它阻塞 性肺病、肾功能损害、糖尿病、痛风、高脂血症、雷诺症或接受肾移植的患者也有很好的耐受性。2、毒理致癌实验:在为期两年的致癌实验研究中,雄性大鼠分别每日给药非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg, 观察到良性间质细胞瘤(Leydig细胞瘤)的发生率随剂量增加而增加,但是在小鼠给药一日138.6mg/kg (最 大建议人用剂量的28倍)的类似研究中未发现此现象。在
8、前面对大鼠两年研究所使用的剂量下,非洛地平 降低大鼠睾酮水平,同时相应增加血清黄体化激素。Leydig细胞瘤的形成可能是这些激素的继发性作用, 但是在人体内尚未发现。在相同的大鼠研究中,与对照组相比,在所有剂量组的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均发现病灶鳞状细胞增 生的发生率随剂量增加而增加。在大鼠未发现其他药物相关的食管或胃肠道病理变化。小鼠给药非洛地平一 日138.6mg/kg (最大建议人用剂量的28倍),雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未发现致癌作用。致突变实验:非洛地平在体外Ames微生物致突变试验和小鼠的淋巴瘤正向突变检测中未显示任何致突变活 性。口服剂量2500mg/kg (最大
9、建议人用剂量的506倍)的体内小鼠微核试验或体外人淋巴细胞染色体畸 变试验中未发现致畸变作用。生殖毒性实验:在雄性大鼠和雌性大鼠给药非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg的生殖试验中未见该药对 生殖能力有明显作用。怀孕家兔给药非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg(最大建议人用剂量的0.4-4 倍)的畸形影响研究显示,在胎兔中发现指(趾)异常现象,包括末端指(趾)骨的骨化大小和程度减少。 这些改变的发生频率和严重性与给药剂量相关,甚至在最低剂量下也有发生。在给药大鼠中未发现类似的胎 鼠异常现象。在对恒河猴的畸胎学研究中未发现末端指(趾)骨的大小减少,但是约有40%的胎猴
10、出现末端指(趾)骨 异位。大鼠给药非洛地平一日9.6mg/kg (最大建议人用剂量的4倍)以上的研究发现,产程延长,胚胎和新生鼠 死亡的频率增加。在怀孕家兔给药非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg (相当于最大建议人用剂量)的试验中发现,家兔乳腺 显著增大,超过正常怀孕家兔的乳腺增大。毒性实验:雄性和雌性小鼠分别口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平,雄性和雌性大鼠分别口服2390mg/kg 和2250mg/kg非洛地平,都可引起死亡。【药代动力学】本品口服吸收完全并经历广泛首过代谢,生物利用度约为20%。血药浓度达峰时间出现在服药后2.5-5小时。血药浓度峰值和药时曲线下面积(AU
11、C)在20mg范围内随剂量 线性增加。本品的血浆蛋白结合率约99%。年轻、健康受试者口服10mg本品后,平均峰谷稳态血药浓度分别为7nmol/L 和2nmol/L。高血压患者(平均年龄64岁)口服20mg本品后的平均峰谷稳态血药浓度分别为23nmol/L 和7nmol/L。由于本品的半数有效浓度为46nmol/L,所以根据不同患者,口服510mg本品或口服20mg 本品,均可期望达到24小时降压效应。本品在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为1.2L/min,表观分布容积约为10L/kg。本品的血药浓度随年龄增加,老年高血压患者(平均年龄74岁)的平均清除率仅为年轻人(平均年龄26 岁)的
12、45%,稳态时年轻患者的AUC只为老年人的39%。本品的生物利用度受饮食影响。当给予高脂餐或碳水化合物饮食时,Cma增加60%,AUC未见改变。少量 清淡饮食(桔子汁、烤面包和谷类食物)不影响本品的药动学特征。在饮用葡萄柚果汁时,本品的生物利用 度大约增加2倍。未见桔子汁改变本品的动力学行为。高血压患者服用本品后,稳态时的平均血药浓度峰值比单剂量给药高20%。降压作用与非洛地平的血药浓 度相关。本品在肝功能不全患者体内的清除率为正常年轻受试者的60%。肾功能不全不改变本品的血药浓度曲线, 但是由于尿排泄量下降,所以血浆中的代谢物(无活性)浓度增高。动物试验表明本品可透过血-脑脊液屏 障和胎盘屏
13、障。【使用说明】口服,最初剂量一次5mg,一日1次,可根据患者反应将剂量减少至每日2.5mg或增加至每日10mg。剂 量调整间隔一般不少于2周。建议剂量范围为每日2.510mg。【禁忌事项】对非洛地平过敏者禁用。【药物相互作用】本品与8阻滞剂合用时耐受性良好,但有报道本品与美托洛尔合用时可使美托洛尔的药时曲线下面积AUC 和峰浓度Cmax分别增加31%和38%。与西咪替丁合用可使本品的药时曲线下面积AUC和峰浓度Cmax增加50%,故与西咪替丁合用时应调整 本品剂量。本品与地高辛合用未见到心衰病人的地高辛药动学行为发生显著改变。抗癫痫药物苯妥因、卡马西平或苯巴比妥可使本品在癫痫患者体内的血药峰
14、浓度降低,药时曲线下面积 AUC降低6%,因此应调整在这些患者中的治疗方案。其他药物如吲哚美辛或螺内酯与本品无明显相互作用。【药物过量】 本品过量可引起外周血管过度扩张,伴随外周性水肿、严重低血压和可能的心动过缓。如果发生严重低血压, 应该建立症状疗法。将患者置于仰卧位并抬高下肢,静脉输液。伴随心动过缓时可用阿托品(0.5-1mg,缓 慢静脉滴注)治疗。如需要还可使用拟交感神经药物。尚不明确能否通过血液透析从血液循环中除去本品。【性状】本品为薄膜衣片,2.5毫克为黄色,5毫克为粉红色,除去膜衣显白色。【妇女用药】怀孕期间不能使用非洛地平。虽然在乳汁中可检出非洛地平,但哺乳期的母亲使用治疗剂量的
15、非洛地平对婴 儿无影响。【儿童用药】儿童使用本品的经验有限。【老人用药】65岁以上的患者,非洛地平的血浆清除率下降,血药浓度会升高,因此建议起始剂量用2.5毫克,一日一 次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。【通用名拼音】BYD【功能与主治】高血压(可单独使用或与其他抗高血压药物合并使用)。【处方类型】处方药2012-09-172012-08-312012-08-312009-10-12【缬沙坦胶囊适应症】各类轻中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。【通用名拼音】K【货品特点】血管紧张素II受体AT1的拮抗剂通过选择性地阻断AngII与AT1受体的结合抑制血管收缩和醛固酮的释 放
16、产生降压作用,用于各类轻至中度高血压。【不良反应】文献资料显示缴沙坦的不良反应轻微,与安慰剂相似;与血管紧张素转换酶抑制剂比较,本品很少引起咳嗽。 本品的不良反应主要有头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、腹泻、疲乏、眩晕等,罕见报道有血管神经 性水肿、皮疹、瘙痒及其他超敏反应如血清病、血管炎等过敏性反应;实验室检查发现,极个别患者发生血 红蛋白和血球压积降低、中性粒细胞减少,偶见血清肌酎、血钾、总胆红素和肝功能指标升高。【注意事项】低钠和/或血容量不足:极少数情况下,严重缺钠和/或血容量不足患者(如:大剂量应用利尿剂),开始 应用缴沙坦治疗时可能会出现症状性低血压。应该在用药之前,纠正低钠和/
17、或血容量不足,或将利尿剂减 量。如果发生低血压,应让患者平卧,必要时静脉输注生理盐水。血压稳定后恢复缴沙坦治疗。肾动脉狭窄:因单侧肾动脉狭窄导致的肾血管性高血压患者短期服用缴沙坦,未发现肾血流动力学、肌 酎、尿素氮(BUN)有统计学意义的变化。由于其他作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾功能动脉狭 窄患者的BUN和肌酎升高,建议进行监测确保安全。肾功能不全:轻、中度肾功能不全患者不需要调整剂量。肝功能不全:肝功能不全患者不需要调整剂量;轻至中度肝功能不全患者缴沙坦剂量不应超过80mg/1L; 缴沙坦主要以原形从胆汁排泄,胆道梗阻患者排泄减少(见药代动力学),对这类患者使用缴沙坦应特别小 心。
18、与其它抗高血压药一样,服药患者在驾驶、操作机器时应小心。【主要成份】本品主要成份是缬沙坦,其化学名称为:(S)-N-戊酰基-N-2 -(1H-四氮唑-5-基)1, 1-联二苯-4-基甲基-缬氨酸分子式:C24H29N5O3分子量:435.53【药理毒理】本品为血管紧张素II(AngII)受体AT1的拮抗剂,通过选择性地阻断AngII与AT1受体的结合,抑制血管收 缩和醛固酮的释放,产生降压作用。【药代动力学】缬沙坦口服后吸收速度快,其吸收的量差异何不大【使用说明】推荐剂量为80mg(1粒),每日一次,与性别、年龄及种族无关。2周内出现抗高血压作用,4周后作用达最 大。未能充分控制血压的患者,日剂量可增至160mg(2粒)或加用利尿剂。本药可与其他抗高血压制剂合用。 对轻到中度肾功能损伤患者或非胆管性及非胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调整剂量。高血压患者服用本药,在血压下降同时不影响心率。突然停用本药时,不会出现血压反跳和其它临床不良反应。多剂量服用本药对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸无明显影响。【禁忌事项】巳知对本品过敏者禁用;妊娠和哺乳期妇女禁用。严重肾功能衰竭(肌苷清除率10ml/min)患者。【药物相互作用】临床没有发现明显的药物相互作用。巳对以下药物进行了研究:西米替丁、华法令、吠塞米、地高辛、阿替 洛尔、吲哚美辛、双氢克尿噻、氨氯地平和格列本月尿。由于缬沙坦几乎不
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