医学专题药品质量标准制订VIP

1、 第十五章 药品质量标准制订 基本要求概述药品质量标准的主要内容练习与思考返回主目录2021/7/20 星期二1基本要求一、掌握药品质量标准的定义、分类与 制定原则。二、掌握药品质量标准的内容。三、熟悉确定杂质检查项目及其限度的 基本原则、选择含量测定法的基本 原则。四、熟悉溶解度测定法、熔点测定法、 吸收系数的测定法。五、了解药品稳定性试验。返 回2021/7/20 星期二2第一节 概 述1药品质量标准的定义： 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。2021/7/20 星期二3 2药品质量标准的分类2021/

2、7/20 星期二43药品质量标准制定的基础： 文献资料的查阅及整理 有关研究资料的了解4制订药品质量标准的原则： 安全有效性 先进性 针对性 规范性 必须坚持质量第一，充分体现“安全有效、 技术先进、经济合理、不断完善”的原则2021/7/20 星期二5 5.起草说明书的原则 原料药质量标准起草说明的内容 概况 生产工艺 标准制定的意见和理由 与国外药典及原标准对比，对本标准的水平进行评价 起草单位和复合单位对本标准的意见 主要的参考文献返 回2021/7/20 星期二6一、名称 外文名（英文名）：按INN命名。 中文名：尽量与外文名相对应，音对应，意对应， 音意对应。 化学名：根据化学名名原

3、则， 参考IUPAC公布的Namenclature of Organic Chemistry命名。 药品名称经国家药品监督管理部门批准，即为法定药品名称（通用名）。药品可有专用的商品名，但不能作为通用名。 第二节 药品质量标准的主要内容2021/7/20 星期二7 二、性状（一）外观与臭味1. 外观性状：对药品色泽和外表的感官规定。 仅用文字对正常的外观性状作 一般性的描述。2. 臭味：药品本身所固有的，不包括因混有不 应有的残留有机溶剂带入的异臭。2021/7/20 星期二8（二）物理常数 溶解度、熔点、比旋度、晶型、吸光系数、馏程、折光率、黏度、相对密度、酸值、碘值、羟值、皂化值等。202

4、1/7/20 星期二91、溶解度测定法 准确称取（或量取）供试品一定量（准确度为2%，固体供试品应先研细），加入一定量的溶剂在252，每隔5分钟振摇，30分钟内观察溶解情况。一般看不到溶质颗粒或液滴时，即认为已完全溶解。 2021/7/20 星期二10 2. 熔点测定法-毛细管测定法：熔点判断：中国药典要求初熔和全熔两个读数。供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴作为初熔，供试品全部液化时的温度作为全熔。熔距一般不超过2。熔融同时分解点的判断：供试品在毛细管内开始局部液化或开始产生气泡为初熔，固相消失全部液化或分解物开始膨胀上升时的温度为全熔温度。2021/7/20 星期二11影响熔点测定的

5、主要原因: 传温液 毛细管内径 升温速度 温度计2021/7/20 星期二123.比旋度： 定义 手性药物的旋光性与它们的生物活性密切相关，测定比旋度可以区别或检查某些药物的纯杂程度，也可用于含量测定。2021/7/20 星期二134.晶型 检查晶型的意义：同一中药物，由于其晶胞的大小和形状的不同，结晶的结构不同，出现多晶现象。不同晶型的药物其生物利用度不同。 检查方法：IR法、X-射线衍射法 示例：无味氯霉素中无效晶型的检查2021/7/20 星期二145. 吸收系数的测定法：E1cm1%定义：溶解浓度为1%（g/ml）、光路长度为1cm的 吸收度。意义：不仅可用于考察该原料药的质量，也可作

6、为制剂 含量测定中选用E1cm1%值的依据。仪器校正：选用5台不同型号的分光光度计， 参照中国 药典附录分光光度计项下的仪器校正和检定 方法进行全面校正。溶剂检查：测定供试品前，应先检查所用的溶剂，在测 定供试品所用的波长附近是否符合要求，不 得有干扰吸收峰。2021/7/20 星期二15最大吸收波长的校对： 以配置供试品溶液的同批溶剂为空白，在规定的吸收峰波长（12）nm处，再测试几个点的吸收度，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，并以吸收度最大的波长作为测定波长。2021/7/20 星期二16对吸收池及供试品溶液的要求：样品溶液应先配成吸收度在0.60.8之间进行测定；然后用同批溶液稀释

7、一倍，再测定其吸收度。测定：样品应同时配置二份，并注明测定时的温度。同一台仪器测定二份间结果的偏差应不超过1%。之后对各台仪器测锝的平均值进行统计，其相对标准差.不得超过1.5%。以平均值确定为该品种的吸收。2021/7/20 星期二17（三）鉴别1.鉴别方法的特点： 化学鉴别法：操作简便、快速、价廉、应用广。 仪器鉴别法：UV、IR、TLC应用最广。2.鉴别法选用的基本原则：方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。化学法与仪器法相结合，每种药品一般选用2 4种方法进行鉴别试验，相互取长补短。尽可能采用药典中收载的方法。2021/7/20 星期二183.示例：琥乙红霉素的鉴别 化学法 TLC

8、法 IR法2021/7/20 星期二19（四）检查有效性试验 1检查项包括：有效性 均一性 纯度要求 安全性 药品的有效性：是以动物试验为基础，最终以临床 疗效来评价。 药品的均一性：主要指制剂含量的均匀性、溶出度 和释放度的均一性。 安全性：热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏 性试验、升压或降压物质检查。 纯度要求：主要指对各类杂质的检查及主药的含量 测定。2021/7/20 星期二20 2确定杂质检查项目及其限度的基本原则： （1）针对性 对一般杂质的检查，针对剂型及生产工艺，应尽可能多做几项。对特殊杂质或有关物质，应针对工艺及住藏过程，确定12个进行研究。对毒性较大的杂质如砷、氰化物等

9、应严格控制。（2）合理性 新药质量标准的研究阶段，检查的项目应尽可能的多做，但在制定该药质量标准的内容时应合理确定。根据生产工艺水平、参考有关文献及各国药典，综合考虑确定一个比较合理的标准。2021/7/20 星期二21（五）含量测定1选择含量测定法的基本原则（1）原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法。（2）制剂的含量测定应首选色谱法。（3）对于酶类药品应首选酶分析法，抗生素药品应首选HPLC法及微生物法。（4）放射性药品应首选放射性测定法，生理活性强的药品应首选生物检定法。（5）在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。对于一类新药的研制，其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照

10、性测定。 2021/7/20 星期二222含量测定中分析方法的认证（1）对试验室等内容的要求（2）分析方法的效能指标 容量分析方法效能指标： 精密度 不大于0.2% 回收率 99.7100.3% 紫外分光光度法效能指标： 精密度 RSD不大于1%（n=35） 回收率 98102% 线性 A一般在0.20.7，浓度点n=5，r大 于0.999，方程截距近于零灵敏度，以实际的 最低检测浓度表示2021/7/20 星期二23 HPLC法效能指标： 精密度 RSD小于2%回收率 做高、中、低三个浓度，每一浓度平行做3份线性 浓度点n应为57，r大于0.999，方程截距近于零专属性 考察辅料、有关物质或

11、降解产物对主药的色谱 峰是否有干扰。灵敏度 以S/N=3时的最低检测浓度或最3 含量限度的确定：依据以下3个方面（1）根据不同的剂型（2）根据生产的实际水平（3）根据主药含量的多少小检出量表示。 2021/7/20 星期二24三、贮藏 通过药品稳定性试验来确定药品的贮藏条件与有效期。 药品稳定性试验包括影响因素试验-药物固有的性质与 贮藏条件加速试验-在临床研究或试生产期间保证药 品质量。长期试验-药物的使用期限（或有效期）2021/7/20 星期二251.影响因素试验：样品应暴露于试验条件下 1）高温试验：60，10天。于第5、10天取样检测各 考察项目。 40下同法试验。 2）高湿度试验：

12、 25，RH95%5%， 10天。于第5、10天取样检测 各考察项目。 RH75%5%下同法试验。 3）强光照射试验：4500Lx500Lx， 10天。于第5、 10天取样检测各考察项目。2021/7/20 星期二262.加速试验：样品上市包装，402、RH60%10%，6个月，于第1、2、3、6个月末取样检测各考察项目。 402、RH60%10%，6个月，下同法试验。3.长期试验：样品上市包装，252、RH60%10%，36个月，于第0、3、6、12、18、24、36个月末取样检测各考察项目。 返 回2021/7/20 星期二27练习与思考A型题1我国解放后第一版药典于 A1951年出版 B

13、1950年出版 C1952年出版 D1953年出版 E1955年出版2至今我国共出版了几版药典 A3版 B5版 C7版 D8版 E6版2021/7/20 星期二283我国出版的最新药典是 A2002年版 B95年版 C98年版 D2000年版 E2001年版4我国药典几年修定一次 A1年 B3年 C5年 D7年 E10年2021/7/20 星期二295我国药典名称的正确写法应该是A中国药典 B中国药品标准（2000年版） C中华人民共和国药典D中华人民共和国药典（2000年版） E药典6药品质量标准中药品的中文名称按以下原则命名AINN BCADN C应暗示出药理学作用 D应暗示出治疗学作用E

14、应暗示出其生理学与病理学2021/7/20 星期二307药品红外光谱集是从哪年版中国药典开始不再收载于附录内，而另行出版的 A1985年版 B1990年版 C1995年版 D2000年版 E1977年版8第一部中国药典英文版是哪年版 A1977年版 B1985年版 C2000年版 D1990年版 E1963年版2021/7/20 星期二319中国药典第二部注释是从哪年开始出版的 A1977年版 B1990年版 C1985年版 D1995年版 E2000年版10中国药典（2000年版）规定盐酸苯海拉明的含量按干燥品计算，不得少于99.0%，这一含量应是 A盐酸苯海拉明的真实含量 B盐酸苯海拉明的

15、规定限度 C盐酸苯海拉明的含量 D盐酸苯海拉明干燥品的含量 E按盐酸苯海拉明计算的含量2021/7/20 星期二32B型题 14A附录 B正文 C凡例 D通则 E一般信息1药品的质量标准应处在药典的2对溶解度的解释应处在药典的3通用检测方法应处在药典的4制剂通则 B C A A2021/7/20 星期二33 58 A中国药典（1995年版）二部 B中国药典（2000年版）二部 C中国药典（1990年版） D中国药典（1985年版） E中国药典（1977年版）二部5首次收载了药品的通用名，并取消了拉丁名6首次收载了毛细管电泳法、热分析法7首次出版了临床用药须知8首次取消了“剂量”和“注意”等项目 A B C B2021/7/20 星期二34X型题 1、我国法定的药品质量标准有 A中国药典 B局颁标准 C地方标准 D企业标准 E临床试验药品标准 2、中国药典的内容应包括 A正文 B性状 C凡例 D索引 E附录 2021/7/20 星期二353中