钙通道阻断药

1、钙通道阻滞药分类1、钙通道选择性阻滞药1、苯烷胺类（PAAs）：维拉帕米II、二氢毗啶类（DHPs）：硝苯地平，尼群地平，尼莫地平III、苯硫氮卓类（BTZs）:地尔硫卓2、钙通道非选择性阻滞药W、氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪V、普尼拉明类：普尼拉明巧、其他类：哌克昔林作用特点电压依赖性：膜极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强。高血压时，去极化程度强，DHPs与失活态钙通道蛋白结合力强，抑制通道的复活频率依赖性：通道单位时间内开放的次数越多（心率越快），药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。苯烷胺类和地尔硫类药物与开 放态钙通道结合，对室上性心动过速更有效，DHPs无频率依赖性药理作

2、用：（一）对心肌的作用1、负性肌力作用：（心肌兴奋一收缩脱耦联）作用强度：维拉帕米，地尔硫卓硝苯地平硝苯地平舒张血管作用强，可反射性兴奋交感N,抵消部分负性肌力作用。2、负性频率作用和负性传导作用窦房结、房室结Ca2+内流1-4相自动除极速率1-自律性-0相除极减慢一减慢房室传导作用强度：维拉帕米，地尔硫卓硝苯地平3、保护缺血心肌：减轻钠泵，钙泵抑制，抑制钙超载4、抗心肌肥厚作用：抑制Ca2+介导的促生长信号通路（二）对血管的作用1、松弛血管平滑肌：舒张AV；外周阻力，一后负荷”冠脉和脑血管敏感作用强度：硝苯地平 维拉帕米，地尔硫卓松弛其他平滑肌：支气管平滑肌胃肠道、输尿管及子宫平滑肌（三）对

3、内分泌系统的作用：抑制腺细胞的兴奋-分泌偶联，抑制多种激素的分泌e.g .催产素、加压素、促肾上腺皮质激素、胰岛素、醛固酮等（四）对肾脏的作用：1.1肾血管阻力一ft肾血流量，对肾小球滤过率影响小水和电解质的重吸收1-排钠利尿；抑制肾脏肥厚特别是肾小球系膜增生，改善肾微循环（五）改善组织血流作用对红细胞膜的稳定作用：抑制Ca2+内流，减轻Ca2+超载一红细胞的损伤I，增强红细胞的变形能力，降低血液黏滞度。对血小板活化的抑制作用：抑制Ca2+内流，阻止血小板聚集与活性产物合成、释放。还能促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。临床应用（一）心血管疾病（基本上适用于任何心血管疾病）1、心绞痛-各型均有效（

4、首选药：CCBs）变异型劳累型或稳定型不稳定型病因冠脉痉挛，休息时发作冠脉狭窄，运动和疲劳可诱发冠脉张力突然增高，昼夜发作作用强度硝苯地平维拉帕米，地尔硫卓维拉帕米地尔硫卓硝苯地平维拉帕米地尔硫卓疗效好；硝苯地平+B blockers作用机制CCBs可扩张冠脉，增加冠脉流量，改善症状舒张冠脉和减慢心率，降低心肌收缩力和氧耗2、快速型心律失常（室上性）室上性心动过速：维拉帕米、地尔硫卓：CCBs降低窦房结、房室结的自律性和传导性，减少后除极与触发活动，消除折返。心房扑动和心房颤动：合用地高辛：CCBs通过负性传导作用减少冲动下传至心室注意：硝苯地平易致反射性心率加快，故不用！抗高血压（多用DHP

5、s的长效类制剂）作用机制：1.舒张动脉平滑肌，降低外周血管阻力2.保护心、脑、肾。根据具体病情选药：合并冠心病选硝苯地平/伴脑血管病选尼莫地平/伴有快速性心律失常选维拉帕米。治疗肥厚型心肌病-维拉帕米：减轻Ca2+超载，可减轻高血压引起的左室肥厚；治疗心肌梗死：早期使用地尔硫卓和维拉帕米，可显著减少再次心肌梗死及梗死后难治性心绞痛的发生率。治疗充血性心力衰竭：继发于心绞痛、高血压、心室舒张功能障碍（降低后负荷更明显）的充血性心力衰竭可应用长效二氢毗啶类。抗动脉粥样硬化（二）其他疾病1、防治脑血管疾病预防蛛网膜下隙出血引起的脑血管痉挛，治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等-尼莫地平预防偏头

6、痛：氟桂嗪2、周围血管性疾病：雷诺病（寒冷或痉挛引起的外周血管痉挛性疾病）3、呼吸系统疾病：原发性肺动脉高压、支气管哮喘4、其他：预防早产、舒张子宫平滑肌、消化性溃疡、糖尿病性肾病不良反应过度扩张血管（DHPs）：头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿，体位性低血压；二氢毗啶类短效制剂可因扩管作用引起反射性心率加快。心脏抑制：硝苯地平：在左室收缩功能降低者，可加重心力衰竭；维拉帕米和地尔硫卓：心动过缓或心脏停搏加重传导障碍；禁忌症：心房纤颤、室性心动过速和复合性心动过速患者禁用；基础血压偏低、左室收缩功能减弱、病窦综合征和房室结传导阻滞的患者慎用苯烷胺类二氢毗啶类地尔硫卓类其他代表药维拉帕米硝苯地平地

7、尔硫卓氟桂嗪(西比灵普尼拉明(心可定)药理作用与L型钙通道的激活态的包 膜内侧面结合，使通道阻滞 -频率依赖心脏：降低窦房结自律性、 减慢房室传导、负性肌力。血管：舒张冠脉，增加缺 血心脏冠脉流量和侧支循 环流量；扩张外周血管，反 射性交感神经兴奋作用弱与L型钙通道的激活态的包膜外 侧面结合，使通道阻滞-电压依赖心脏：由于扩血管作用引起心 率加快，心收缩力加强，从而抵 消其对心脏的直接抑制作用。血管：扩血管作用较其心脏抑 制作用强10倍；选择性扩张阻 力血管；高血压患者BP降低更 显著；明显扩张冠脉，解除冠脉 痉挛，增加冠脉流量。与L型钙通道的激活态的包膜内 侧面结合，使通道阻滞-频率依赖与维

8、拉帕米类似，负性肌力作 用弱于维拉帕米；直接减慢心率作用强，对病窦 综合征心率有明显抑制作用。舒张大冠状动脉及侧支循环， 增加侧支循环血流量。舒张外周血管，降低血压。可通过血脑屏障1、缓解血管痉挛：选择性舒张脑 血管2、防治缺血缺氧后细胞内Ca2+ 蓄积：减轻缺血性损伤；3、前庭抑制作用：耳蜗小动脉血 流f；4、抗癫痫作用：阻断神经细胞的 钙超载；防止细胞放电；5、改善肾功能和抗组织胺作用作用机制：1、阻滞钙通道、钠通 道与抗交感作用；2、舒张血管；血压下 降；冠脉流量增加； 降低心肌负荷与氧 耗，减慢室内传导；体内过程代谢产物仍有部分活性代谢产物无部分活性代谢产物仍有部分活性临床应用(1)室

9、上性心动过速(首选)心房扑动及心房颤动(3)劳累型心绞痛及变异型心绞痛轻、中、重度高血压肥厚型心肌病抗高血压：不同程度高血压抗心绞痛：变异型心绞痛首选雷诺综合征其他：肺动脉高压(1)抗高血压：轻、中度高血压 抗心绞痛：劳累型、变异型心 绞痛抗心律失常：室上性心动过 速、房颤和房扑治疗肥厚型心肌病脑血管功能障碍，如脑血管性痴呆，脑供血障碍；预防偏头痛心律失常(室性早搏、 室速)、心绞痛不良反应便秘、头痛、面红、眩晕、 瘙痒病窦综合征、房室传导阻 滞、心动过缓、洋地黄中毒、 低血压、心衰、孕妇禁用过度扩张血管：头痛、低血压、 肢端麻木、面红、下肢水肿、恶 心呕吐低血压、肥厚型梗阻性心肌病、 动脉狭窄禁用药疹、便秘、头痛、面红。眩晕、踝部水肿禁忌同维拉帕米其他药加洛帕米尼莫地平(II代CC