双胍类降糖药

1、双胍类降糖药1双胍类包括：二甲双胍（降糖片， metformine） 苯乙双胍（降糖灵， phenformine，苯乙福明)2Stumvoll et al. Lancet 2005葡萄糖合成胰岛素糖摄取脂肪分解脂肪酸血糖二甲双胍 作用部位：作用弱主要作用作用弱3药理作用 1、抑制肝糖元异生（即由非糖物质转变为糖）和肝糖输出。 2、抑制肠道对葡萄糖，氨基酸，脂肪以及钠和水分的吸收。 3、 组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的无氧糖酵解增加。 4、 胰岛素敏感性，促进与受体结合。 5、抑制胰高血糖素的释放。 6、对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，但对正常人 无降血糖作用。 4葡萄糖

2、转运体1(GLUT1)葡萄糖转运体4(GLUT4)胰岛素受体底物1（IRS1）磷酸烯醇丙酮酸（PEPCK）葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）固醇调节元件结合蛋白1 （SREBP1）-脂肪酸合酶（FAS）-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1 激素敏感性脂肪酶（HSL）脂肪酸葡萄糖二甲双胍AMPK活性甘油三酯5临床应用：用于型糖尿病，单用饮食治疗及运动治疗后仍不能满意控制的轻 型、中型糖尿病患者。 特别适用于肥胖的型糖尿病患者，是治疗肥胖或超重的型糖尿 病首选药。 单用磺脲类药治疗效果不满意时，加用二甲双胍可明显改善疗效。 型糖尿病人应用胰岛素治疗时如血糖波动大，宜加用双胍类。 用胰岛素的患者，加服双胍

3、类药物，可以减少胰岛素用量。 在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有 利于血糖的控制。 6二甲双胍治疗: 体重组成的改变Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract 1399.5).数据为治疗6个月的平均值体重(kg)体重指数 (Kg/m2)总脂肪 (L)总皮下脂肪 (L)腹部皮下脂肪 (L)内脏脂肪 (L)瘦体重 与基础比较的改变值- 3.3- 1.2- 2.8- 2.1- 1.2- 0.6 0% 下降值 4% 4% 9% 7%11%15%无变化P 0.006 0.006 0.014 0.025 0.01

4、30.01NS7IDFWPR指南（2002）；肥胖和超重2型糖尿病患者的治疗程序饮食运动体重控制加双胍类、格列酮类或糖苷酶抑制剂合用或加用磺脲类、格列奈类加用或改用胰岛素失败失败失败*在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗8药物特点 ：1、不刺激胰岛素的分泌，而是加强胰岛素的作用。 2、不会导致体重增加，甚至有一定的减肥作用。 3、可降低糖尿病病人的高血糖，但当血糖正常后不会进一步使血糖降 低，因此单独应用不会发生低血糖。 9二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系 二甲双胍的疗效不仅与剂量相关，剂量越大，效果越强，而且同糖尿病的病情轻重也有关系，这也就是说病情越重、血糖越高，控制效

5、果越好。 看图表 10二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系Hermann. Diabetic Medicine 1994; 11: 953-960高血糖基础水平的影响 1000mg2000mg轻度糖尿病空腹血糖 (mmol/L)0 周数 12160140120100(mg/dl)1000mg2000mg3000mg严重糖尿病空腹血糖 (mmol/L)0 周数 12220200180160(mg/dl)二甲双胍二甲双胍67891091011121311常见不良反应：1）常见的毒性反应有口中有金属味。 2）消化道副作用，如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等。 3）本类药物可导致乳酸性酸中毒，以降糖灵为

6、多见。 12乳酸性酸中毒： 因葡萄糖无氧酵解增加而产生大量乳酸，可引起严重的 乳酸性血症， 发生后死亡率为 50%，故使用时应十分谨慎。 （是双胍类最严重的副作用，多由苯乙双胍引起，二甲双胍 引起者极少，老年或者有心、肺、肝 、肾病变及缺氧者易发 生。 由于有引起乳酸酸中毒的危险，在许多国家已不再使用， 我国用量小，还可安全使用。） 13注意事项： 从小剂量开始，根据血糖调整用药剂量，必要时可与磺脲类降糖药 联合用药。 进餐时或进餐后服用，以减少胃肠反应。 定期检查肝、肾功能及有无贫血。 与磺脲类联合使用可增强降血糖作用。 如出现禁忌症情况，应立即停药。 单独使用双胍类一般不会引起低血糖反应，

7、与磺脲类或胰岛素合用 时可发生。 14哪些人禁用双胍类降糖药：伴有肝肾功能损害,慢性胃肠病,消瘦及有黄疸病的人;孕期及产后的女性糖尿病患者;服用双胍类药物后,有严重恶心,呕吐,腹痛,腹泻等消化道症状者;有严重并发症（如酮症酸中毒,高渗昏迷等）的糖尿病患者;嗜酒及长期服用西米替丁的患者.15服用双胍类药物应注意什么服用降糖灵应注意以下几点： 1）有肝功能不全、休克、充血性心力衰竭及各种急慢性伴有缺氧的疾病者不宜使用。 2）肾功能障碍时容易使药物在体内蓄积，从而增强毒副作用，所以肾功能不全者禁止使用。 3）服用降糖灵过程中，病人出现酮体阳性，应立即停服此药改用胰岛素治疗。 4）每日服用量不宜过大。以免发生乳