保健食品的安全和功能评价

1、保健食品评价的基本原则与方法 李海峰广东药科大学生科院海洋药学系保健食品概念保健食品注册管理办法明确指出保健食品是指声称具有特定保健功能或以补充维生素、矿物质为目的的食品。即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害的食品。保健食品首先必须是食品，它必须无毒无害。 两个基本特征： 一是安全性，对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害； 二是功能性，对特定人群具有一定的调节作用，但与药品有严格的区分，不能治疗疾病，不能取代药物对病人的治疗作用。3保健食品与药品、普通食品的区别4保健食品评价保健食品的评价对保健食品生产、销售、食用具有重要意义

2、评价包括毒理学评价和功能性评价、卫生学评价。卫生学评价报告同普通食品的相同，因此对保健食品的毒理学评价和功能学评价则成为对保健食品评价的关键内容。评价方法涉及到生物学、病理学、实验动物学、解剖学、微生物学、生物化学、统计学等多学科的知识。安全稳定，无毒、副作用功能，保健功效理化、微生物（卫生学）特性： 有害成分物质和污染物毒理学特性： 剂量反应（效应）关系保健食品质量控制生物活性物质功效成分通过检验和评价，加以控制第一节 卫生学试验 确定卫生学试验检验项目的主要依据之一是GB16740保健（功能）食品通用标准： 感官指标 净含量 铅、总砷、总汞 微生物铅、总砷、总汞项 目限 量一般产品个别产品

3、铅(以Pb计,mg/kg ） 0.5一般胶囊产品1.5；以藻类和茶类*为原料的固体饮料和胶囊产品2.0总砷 (以As计,mg/kg ）0.3以藻类和茶类*为原料的固体饮料和所有胶囊产品1.0 总汞 (以Hg计,mg/kg ）以藻类和茶类*为原料的固体饮料和所有胶囊产品0.3（其他：植物性原料直接配料产品、海产品）备注：配方中茶叶含量30%8微生物指标项 目限 量液态产品固态或半固态产品蛋白质1%蛋白质1.0%蛋白质 4.0%蛋白质4.0%菌落总数 cfu/g或mL1000100300001000大肠菌群 MPN/100g或100mL4069040霉菌 cfu/g或mL10102525酵母 cf

4、u/g或mL10102525致病菌（指肠道致病菌和致病性球菌）不得检出罐头食品商业无菌其他经常检测的卫生学指标指标样品类型可参考的检验方法水分硬胶囊、颗粒剂、片剂、袋装茶剂、蜜丸、浓缩蜜丸、水蜜丸、浓缩水蜜丸等GB/T5009.3-2003 灰分硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、片剂、袋装茶剂、蜜丸、浓缩蜜丸等GB/T5009.4-2003酸价过氧化值含油脂较高的样品（如富含植物油产品、鱼油类、植物油为稀释剂的软胶囊等）GB/T5009.37-2003 GB/T5009.56-2003黄曲霉毒素B1植物油类产品、植物油为稀释剂的软胶囊、发酵产品等GB/T5009.22-2003 黄曲霉毒素M1乳制品（如

5、奶粉.牛初乳等） GB/T5009.24-2003 GB/T18980-2003 其他经常检测的卫生学指标指标样品类型可参考的检验方法pH口服液、饮料GB8538-1995 可溶性固形物口服液、饮料GB12143-89 乙醇浓度、甲醇、杂醇油总固体酒类产品（38%）GB/T5009.48-2003 （60%折算）六六六滴滴涕茶叶、植物性原料直接配料产品GB/T5009.19-2003 镉以海产品为原料产品GB/T5009.15-2003稳定性试验保温加速试验：3批样品 37-40、75%相对湿度下保存90天，每30天检测一次；稳定性试验报告包括:3批样品保温前(卫生学)、保温30天、60天、9

6、0天的样品检验结果；规定保质期2年。按照样品标签说明书要求的保存条件进行稳定性试验： 如：酸奶在4下保存14天，在保存前、后分别对3批样品进行检测。12第二节 保健食品的毒理学评价 对保健食品的毒理学评价是确保人群食用安全的前提严格按照卫生部规定执行主要评价食品生产、加工、保藏、运输和销售过程中使用的化学和生物物质以及在这些过程中产生和污染的有害物质、食物新资源及其成分和新资源食品。对于保健食品及功效成分必须进行食品安全性毒理学评价程序和方法中规定的第一、二阶段的毒理学试验，并依据评判结果决定是否进行三、四阶段的毒理学试验。若保健食品的原料选自普通食品原料或已批准的药食两用原料则不再进行试验。

7、13食品安全性毒理学评价试验的阶段与要求1. 试验的四个阶段第一阶段：急性毒性试验，包括经口急性毒性（LD50）和联合急性毒性。第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、短期喂养试验（ 30天）。第三阶段：亚慢性毒性试验（90天喂养试验）、繁殖试验和代谢试验。第四阶段：慢性毒性实验（包括致癌试验）对受试保健食品的要求 单一已知化学成分，应提供物理和化学性质 多种原料的配方产品，应提供配方 配方产品，必要时还应提供各组分，功效成分的 物理和化学性质及其检测报告 提供原料来源、生产工艺、人的可能摄入量。使 用说明书等有关资料 受试物应符合既定配方和生产工艺的规格化产品实验动物的选择及给样量1.根据各项

8、实验的具体要求，合理选择实验动物 常用大鼠和小鼠，品系不限，推荐使用近交系。2.动物应符合实验动物管理条例 清洁级或清洁级以上 动物合格证号及动物实验室合格证号3.灌胃量 大鼠：10 ml/kgBW（若以水为溶剂，推荐 20 ml/kgBW） 小鼠：20ml/kgBW样品的预处理原则1.介质的选择 应选择适合于受试动物的溶剂、乳化剂、助悬剂，要求无毒、与受试物不发生反应、稳定性好。 常用的介质有：蒸馏水、食用植物油、淀粉、明胶及羧甲基纤维素等。2.液体类 受试物浓缩倍数应符合试验要求。 浓缩方法不应破坏其有效成份，常用的有60-70减压或常压蒸发、冷冻干燥。17第三节 保健食品的功能学评价对保

9、健食品进行功能学评价是保健食品科学研究的核心内容，主要针对保健食品所宣称的生理功效进行动物学甚至是人体试验。本节将介绍评价保健食品的统一程序和试验规程。 18一、功能学评价的基本要求（一）对受试样品的要求1.理化性质（包括化学结构、纯度、稳定性等）有关资料。2.受试样品必须是规格化的定型产品，即符合既定的配方、生产工艺及质量标准。3.提供受试样品的安全性毒理学评价的资料以及卫生学检验报告，受试样品必须是已经过食品安全性毒理学评价确认为安全的食品。功能学评价的样品与安全性毒理学评价、卫生学检验的样品必须为同一批次（安全性毒理学评价和功能学评价实验周期超过受试样品保质期的除外）。4.应提供功效成分

10、或特征成分、营养成分的名称及含量。5.如需提供受试样品是否含有违禁药物检测报告时，应提交与功能学评价同一批次样品的违禁药物检测报告。19（二）对受试样品处理的要求1.对于含乙醇的受试样品，原则上应使用其定型的产品进行功能实验，其三个剂量组的乙醇含量与定型产品相同。如受试样品的推荐量较大，允许将其进行浓缩，但最终的浓缩液体应恢复原乙醇含量，如乙醇含量超过15，允许将其含量降至15。调整受试样品乙醇含量应使用原产品的酒基。2.液体受试样品需要浓缩时，应尽可能选择不破坏其功效成分的方法。一般可选择6070减压进行浓缩。浓缩的倍数依具体实验要求而定。3.对于以冲泡形式饮用的受试样品（如袋泡剂），可使用

11、该受试样品的水提取物进行功能实验，提取的方式应与产品推荐饮用的方式相同。如产品无特殊推荐饮用方式，则采用下述提取的条件：常压，温度8090，时间3060分钟，水量为受试样品体积的10倍以上，提取2次，将其合并浓缩至所需浓度。实验动物、受试物给予方式及时间（1）实验动物： 推荐近交系动物 性别 单一性别 年龄 依试验要求进行选择 数量 大鼠每组8-12只 小鼠每组10-15只 其余要求同安全性毒理学评价要求二、动物功能学试验基本要求（2）受试物： 受试物的预处理方法需在试验报告中详细描述，必须说明受试物浓缩或稀释倍数、浓度，据此计算出的给予剂量。所提供的受试物为组成成分、比例及纯度与实际产品相同

12、的样品；必须在保质期内。 必须经口给予，首选灌胃。如无法灌胃则加入饮水或掺入饲料中，计算受试样品的给予量，最高剂量不超过10。 给样时间根据具体功能主要指标而定，7天-120天，一般为30天。 (3) 剂量设计 根据产品说明书注明的食用方法及用量，确定功能学试验剂量设计是否合理。 进行动物实验时至少设三个剂量组，一个阴性对照组，必要时设阳性对照组或空白对照组。剂量选择应合理，尽可能找出最低有效剂量。 以大鼠为实验动物必须有相当于人体推荐量（折算为每公斤体重）的5倍剂量组。以小鼠为实验动物必须有相当于人体推荐量（折算为每公斤体重）的10倍剂量组。最高剂量组不超过30倍，还必须在毒理学评价确定的安

13、全剂量范围内。 当载体或辅料本身可能具有与受试物相同功能时，应设载体对照。 受试样品推荐量较大，超过实验动物的灌胃量、掺入饲料的承受量等情况时，可适当减少受试样品的非功效成分的含量。23三、人体功能学试验基本要求评价食品保健作用时要考虑的因素1.人的可能摄入量 除一般人群的摄入量外，还应考虑特殊的和敏感的人群(如儿童、孕妇及高摄入量人群)。2.人体资料 由于存在动物与人之间的种属差异、在将动物试验结果外推到人时，应尽可能收集人群服用受试物的效应资料，若体外或体内动物试验未观察到或不易观察到食品的保健效应或观察到不同效应，而有关资料提示对人有保健作用时，在保证安全的前提下，应进行必要的人体试食试

14、验。3. 结果的重复性和剂量反应关系 在将评价程序所列试验的阳性结果用于评价食品的保健作用时，应考虑结果的重复性和剂量反应关系，并由此找出其最小有作用剂量。4.观察对象的选择 （1）合理选择受试者 按照保健食品检验与评价技术规范（2003年）规定的实验对象纳入与排除标准，根据产品的保健功能、适宜人群与不适宜人群、试食试验设计要求、受试样品的性质、期限等合理选择受试者。选择受试者必须严格遵照自愿的原则，充分了解实验的目的、内容、安排等事项，填写知情同意书后，经相关负责单位批准方可参加实验。（2）人数 试食组和对照组的有效例数不少于50人，且试验的脱离率一般不得超过20%。试验报告中必须注明脱离率

15、，否则应予以补充说明。（3）均衡性 试验组间年龄、性别、社会状况构成、身体状况以及试验开始时各项功能主要指标均衡可比。 5.伦理学审查要点（1）保证受试对象的食用安全。 必须在卫生学试验、动物毒理学安全性试验及兴奋剂检测（仅限改善生长发育、减肥功能)完成之后确定产品是安全的，符合有关卫生标准要求的情况下再进行。 原则上应在动物功能学试验证明其有效的前提下进行。注意： 报告中应注明试验开始日期和报告日期。开始时间应晚于其它试验报告时间。 如果试验在不同单位进行的，必须提供同批号的受试样品。 人体试验必须得到检查单位伦理学审查委员会的批准方能进行，送审资料必须有审查委员的签字。（2）受试者在试验开

16、始前应进行常规体检 主观感觉 生理指标，症状和体征。 常规的血液学指标 生化指标 功效性指标，即与保健作用有关的指标，如抗氧化、减肥等方面的指标。 儿童一般不要求测心电图、胸透、腹部B超及肝、肾功能项 改善生长发育、缓解视疲劳、辅助改善记忆功能不要求便常规，其他人体试验便常规为必做项目。体检常规项目项 目 指 标一般状况 体力及精神的主观感觉、睡眠、饮食、大小便常规体检 心电图、胸透、腹部B超生理指标 血压、心率血液学指标 血红蛋白、红细胞及白细胞计数，必要时做白细胞分类生化指标 转氨酶、血清总蛋白、白蛋白、肌酐、血脂、血糖常规粪检 粪便的外观检查、显微镜检查尿常规 尿八项测定（3）报告中需提

17、供必要的体检常规项目资料及详细的数据。（4）对于选择的受试人群需要长期服药的人体功能学试验（如辅助降血糖、辅助降血压）受试者必须在服药的基础上进行试食试验。（5）如需与医院共同完成的试验，必须选择三级甲等医院，报告中应同时加盖两单位公章，同时需提供三级甲等医院的等级证明。（6）改善生长发育和减肥功能的产品在人体功能试验进行前需提供兴奋剂检测报告。29 目前允许申报的27种功能对辐射危害有辅助保护功能 提高缺氧耐受力缓解体力疲劳改善生长发育辅助改善记忆增强免疫力功能辅助降血糖通便对胃粘膜损伤有辅助保护功能化学性肝损伤有辅助保护功能清咽缓解视疲劳辅助降血压增加骨密度 调节肠道菌群 促进消化 改善睡

18、眠 改善营养性贫血 促进泌乳 祛痤疮 祛黄褐斑 改善皮肤水份 改善皮肤油份 促进排铅 减肥 辅助降血脂 抗氧化30只要求动物实验的项目有增强免疫力功能改善睡眠功能缓解体力疲劳提高缺氧耐受力功能对辐射危害有辅助保护功能增加骨密度功能对化学性肝损伤有辅助保护作用31只要求人体试验的项目有缓解视疲劳功能试验祛痤疮功能试验祛黄褐斑功能试验改善皮肤水份功能试验改善皮肤油份功能试验32动物实验和人体试验都要求的项目有辅助降血脂功能辅助降血糖功能抗氧化功能辅助改善记忆功能检验促进排铅功能清咽功能辅助降血压功能促进泌乳功能减肥功能改善生长发育功能改善营养性贫血功能调节肠道菌群功能促进消化功能通便功能对胃粘膜损伤有辅助保护作用按功能学分类产品试验时限 检验项目及时限 类别 卫生学检验 稳定性试验 安全性毒理学评价 功能学评价 检验时限（月）动物人体增强免疫力功能 7辅助降血脂功能 13辅助降血糖功能 13抗氧化功能 18辅助改善记忆功能 13 检验项目及时限 类别 卫生学检验 稳定性试验 安全性毒理学评价 功能学评价 检验时限（月）动物人体对辐射危害有辅助保护功能 7减肥功能 13改善生长发育功能 19增加骨密度功能 10改善营养性贫血功能 13对化学性肝损伤有辅助保护功能