肿瘤标志物临床应用原则以及其进展

1、关于肿瘤标志物临床应用原则及其进展第一张，PPT共三十八页，创作于2022年6月目前恶性肿瘤诊断的方法1、影像学检查：x光 超声 CT核磁 PET2、腔镜检查：支气管镜 胃镜胸腔镜 宫腔镜3、病理学检查：活检（金标准）脱落细胞学4、实验室检查：肿瘤标记物第二张，PPT共三十八页，创作于2022年6月线性 指数肿瘤标记物 (无形的肿瘤)Tumor mass1g10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012临床可检测的肿瘤肿瘤增长Tumor cellsLead time恶性肿瘤增长的检测第三张，PPT共三十八页，创作于2022年6月肿瘤标志物 Tumor marker;

2、 TM 由肿瘤组织自身产生，是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。第四张，PPT共三十八页，创作于2022年6月TM的种类和数量1、酶及同工酶：LDH,NSE,PAP2、激素类：异位激素（ACTH），降钙素，HCG3、胚胎抗原：AFP,CEA4、蛋白类： 2-M,Cyfra21-1,s100,SCC,PSA,铁蛋白5、核糖抗原：CA19-9/125/15-3/242/72-4/50.6、核

3、酸：甲基化DNA，MicroRNA7、自身抗体：抗p53,抗复制蛋白A，抗5-羟甲基-2-脱氧尿嘧啶8、癌基因和抑癌基因蛋白产物：如c-myc,ras,p53,Rb第五张，PPT共三十八页，创作于2022年6月肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物特异反映特定肿瘤；量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。容易检测准确可靠现实的肿瘤标志物灵敏度有限；特异性有限；存在正常异常交错；存在不稳定性与临床表现存在差异第六张，PPT共三十八页，创作于2022年6月肿瘤 首选标志物 补充标志物 肺癌 肝癌 乳腺癌 胃癌 前列腺癌直结肠癌 胰腺癌 卵巢癌睾丸肿瘤CYFRA21-1、CEA、NSE AFPC

4、A15-3、CEA CA72-4 PSA、f-PSA CEA CA19-9 CA125AFP 、 hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9，铁蛋白等hCG、CT、铁蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、 CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125 、 CEA等第七张，PPT共三十八页，创作于2022年6月TM应用中应注意的问题“正常参考值”问题检测技术上存在多种影响因素灵敏度和特异性是一对矛盾TM的选择！第八张，PPT共三十八页，创作于2022年6月肿瘤标志物临床应用新进展1、血清胃泌素释放肽前体（Pr

5、oGRP）*2、胃蛋白酶原（pepsinogen，PG/）3、鳞状细胞癌相关抗原（SCC）4、人附睾蛋白4（HE4） *5、人类表皮生长因子受体-2（Her-2） * *化学发光分析法检测试剂盒注册中第九张，PPT共三十八页，创作于2022年6月血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）由27aa组成的肽GRP的半衰期非常短，2min日本学者山口研究： 在小细胞肺癌中敏感性为76%，特异性为97%NSCLC患者中ProGRP升高者很少，3%第十张，PPT共三十八页，创作于2022年6月血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）与NSE比较的特点：1、针对小细胞肺癌的特异性高2、/期早期病例也有较高的阳性率

6、3、健康者与患者血中的浓度差异性很大 可靠性高第十一张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胃蛋白酶原（pepsinogen，PG/）血清PG及PG/明显下降对检测早期胃癌具有重要的临床意义胃癌患者血清PG含量变化无统计学意义PG胃主细胞，颈粘液细胞PG胃主细胞，颈粘液细胞胃窦粘液细胞、十二指肠的Brunner腺、前列腺和胰腺PG第十二张，PPT共三十八页，创作于2022年6月日本学者对PG 的研究1999年Kitahara的研究 PG+胃镜活检普查（5113人） 血清PGI70ug/L PGI/PGII3为界值 胃癌诊断的敏感度为84.6%，特异度为73.5%第十三张，PPT共三十八页，创

7、作于2022年6月PG/临床应用方案PG筛查阳性胃癌高危人群胃镜检查+活检早期胃癌第十四张，PPT共三十八页，创作于2022年6月鳞状细胞癌相关抗原（SCC）1977年 宫颈鳞状细胞癌中分离最早用于诊断癌症的肿瘤标志物分子量48KD的糖蛋白半衰期仅为数十分钟，根据肿瘤切除后，升高的SCC可在术后72h内迅速降至正常水平吸烟对scc水平无影响样本避免皮肤，汗液和唾液的污染，假阳性第十五张，PPT共三十八页，创作于2022年6月各类癌症中性质为鳞状上皮细胞癌的比例宫颈癌 -85%肺癌-30%头部及颈部癌症90%食道癌-50%肛门癌-85%皮肤癌-20%第十六张，PPT共三十八页，创作于2022年6

8、月SCC在宫颈癌诊治中的临床应用1、诊断：与肿瘤分期密切相关2、检测疗效3、检测复发、转移4、评价预后第十七张，PPT共三十八页，创作于2022年6月人体睾蛋白4（HE4）临床研究进展 HE4 卵巢癌和子宫内膜癌的诊断 女性生殖系统常见恶性肿瘤 CA125卵巢癌TM，已临床应用二十余年 敏感性和特异性问题非特异性第十八张，PPT共三十八页，创作于2022年6月HE4的来源和分子基础基因发现 1991年Kirchoff等首先在人附睾远端克隆HE4的cDNA基因定位 20q12-13.1,全长约12kb,由5外显子和4内含子组成，可编码多种小分子分泌蛋白HE4,SLPI,Elafin等第十九张，P

9、PT共三十八页，创作于2022年6月HE4的表达HE4并非肿瘤特异蛋白附睾上皮，女性生殖道*近端器官上皮，唾液腺，肾脏*正常卵巢组织卵巢癌组织*，癌旁子宫内膜癌，肺腺癌乳腺癌，胰腺癌恶性肿瘤组织正常组织*第二十张，PPT共三十八页，创作于2022年6月本科室近期研究：HE4对早期子宫内膜癌和卵巢癌早期诊断价值的评估健康对照组30例，年龄22-26岁，排除生殖、呼吸系统以及乳腺、内分泌疾病卵巢良性肿瘤组38例，年龄23-69岁，均手术经病理诊断证实卵巢癌组34例，年龄23-77岁 均手术经病理诊断证实子宫良性疾病组30例，年龄28-70岁 均手术经病理诊断证实子宫内膜癌47例，年龄39-80岁

10、均手术经病理诊断证实第二十一张，PPT共三十八页，创作于2022年6月各组血清HE4水平的比较早期、晚期子宫内膜癌和卵巢癌患者血HE4水平的比较中位数（四分位数）组别例数HE4（pol/L）健康对照组3043.3（36.8-58.9）子宫良性疾病组3057.7（53.2-72.4）早期子宫内膜癌组4289.5（62.3-115.3）ab晚期子宫内膜癌组5113.3（85.4-120.6）ab卵巢良性肿瘤组3859.3（49.0-71.8）早期卵巢癌组22121.4(65.5-461.0)ac晚期卵巢癌组12258.9（143.4-839.8）aca：vs健康对照组，p0.01 b：vs子宫良性

11、疾病组 c： vs卵巢良性疾病组第二十二张，PPT共三十八页，创作于2022年6月早期子宫内膜癌症患者血清各TM敏感度的比较指标不同特异度下敏感度（%）95%特异度100%特异度HE461.947.6CA12511.9*8.5 *CA7249.5 *9.5 *HE4+CA12564.347.6HE4+CA72464.352.4CA125+CA72419 *16.7 *HE4+CA125+CA72466.752.4第二十三张，PPT共三十八页，创作于2022年6月HE4,CA125和CA724对卵巢癌、子宫内膜癌的特异度与同组HE4比较，*p0.05,*p0.01 组别HE4特异度（%）CA 1

12、25特异度（%）CA724特异度（%）健康对照组10093.283.3子宫良性组10080*90卵巢良性肿瘤组10055.3 * *94.7第二十四张，PPT共三十八页，创作于2022年6月以健康组为对照，早期子宫内膜癌组各指标的POC-AUC及约登指数最大处敏感的比较指标临界值（pmol/L）POC-AUC敏感度（%）HE477.10.8564.3CA12523.80.666*45.2*CA7247.60.421*14.3*HE4+CA1250.85671.4HE4+CA7240.8566.7CA125+CA7240.665*47.6*HE4+CA125+CA7240.85671.4注：与H

13、E4比较，*pCA125HE4诊断子宫内膜癌敏感性CA125（国内未见报道）第二十六张，PPT共三十八页，创作于2022年6月早晚期卵巢癌患者血清中HE4水平无统计学意义HE4诊断卵巢癌的敏感性与CA125相当HE4诊断卵巢癌的特异性明显高于CA125HE4对卵巢癌的研究结论第二十七张，PPT共三十八页，创作于2022年6月乳腺癌相关TM检查 CEA CA153 CA125 Human epidermal growth factor receptor 2 Her-2，人类表皮生长因子受体-2 ）第二十八张，PPT共三十八页，创作于2022年6月CA153早期敏感性很低，不能用于早期诊断和筛查I

14、/II 期 10-20%表达与肿瘤的恶性程度呈正相关对晚期病人，当CA153100ku/l时，肯定有转移，敏感性高于CEA,TPA1997年美国FDA将CA153批准为II/III期乳腺癌复发的检测指标第二十九张，PPT共三十八页，创作于2022年6月HER-2/Neu最初在脑肿瘤细胞中发现，也称为Neu与病毒癌基因（V-erbB）的同源性很高，也称为erbB-2HER-2/Neu在正常乳腺组织中呈低表达 在乳腺癌组织中表达率可增高表达与乳腺癌的分级，淋巴结转移和临床分期呈正相关第三十张，PPT共三十八页，创作于2022年6月HER-2/Neu的临床应用评估预后 HER-2/Neu表达率越高，

15、预后越差，易于转移检测治疗状况 HER-2/Neu上升超过15%，提示肿瘤进展第三十一张，PPT共三十八页，创作于2022年6月筛查诊断和鉴别诊断 监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用第三十二张，PPT共三十八页，创作于2022年6月筛查及诊断无症状个体的早期筛查Mass-screening Risk-group有症状患者的诊断工具LocalisationOrgan-specilficity肿瘤分期动态记录TM的浓度变化，随时间推移浓度逐渐升高，临床参考价值更大第三十三张，PPT共三十八页，创作于2022年6月监测预后术后随访：手术效果的评估 早期检测复发和/或转移辅助治疗随访：复发的早期监控姑息治疗方案疗效的检测第三十四张，PPT共三十八页，创作于2022年6月继续治疗期间的肿瘤标志物的行为月初始浓度高.治疗响应，减少缓解，低浓度复发，浓度逐渐增加.化学治疗浓度.经治疗缓解的病人第