解读-最新慢阻肺流行病学及药物治疗进展

1、慢阻肺的药物治疗目录01中国慢阻肺流行病学研究03慢阻肺患者急性加重期药物治疗新进展02慢阻肺患者稳定期药物治疗新进展中国慢阻肺流行病学研究中国中国成人慢阻肺患病率约为8.6 1，慢阻肺全球患病率 约为12.16% 2 据估计，2015年全球慢阻肺总患病人数达3.84亿，而我国有近1亿，约占1/4 1 在2017年，我国慢阻肺死亡率为68/10万，造成的死亡 人数达94.5万人，位于死亡原因的第三位 31. Wang C, et al. Lancet, 2018,391(10131):1706-1717. 2. Varmaghani M, et al. East Mediterr Health

2、 J. 2019 Mar 19;25(1):47-57. 3. Zhou M, et al. Lancet, 2019 Jun 24. pii: S0140-6736(19)30247-1.中国40岁以上人群中慢阻肺的患病率2015年中国20及20岁以上人群慢阻肺患病率及患病人数Wang C, et al. Lancet, 2018,391(10131):1706-1717. .中国40岁及以上人群慢阻肺患病率约为13.6中国慢阻肺的危险因素烟草暴露和生物质燃料/固体燃料的使用被报告为慢阻肺的2个重要危险因素53.85%30.77%30.77%30.77%30.77%30.77%23.08%2

3、3.08%20%10%0%30%50%40%60%70%61.54%烟草暴露生物质燃料/固体燃料性别(男性)年龄BMI(低)家族史呼吸疾病史职业性粉尘接触教育水平(低)研究数量占比Zhu B, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018 Apr 27;13:1353-1364.中国慢阻肺的诊疗现状中国慢阻肺患者的诊断率从23.61到30.00不等。接受门诊治疗的慢阻肺患者的百分比约为50，而住院率介于8.78和35.60之间。一项横跨七个省的全国性调查发现，慢阻肺患者的常规治疗率仅为7.9，这意味着慢阻肺的预防和管理亟需改善。中国慢阻肺就诊率注:

4、*诊断率=确诊为慢阻肺的患者数/慢阻肺的病例数Zhu B, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018 Apr 27;13:1353-1364.目录02慢阻肺患者稳定期用药治疗新进展03慢阻肺患者急性加重期药物治疗新进展01中国慢阻肺流行病学研究什么是慢阻肺？慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，慢阻肺 )：简称慢阻肺， 是一种常见的、可以预防和治疗的疾病，其 特征是持续呼吸症状和气流受限，通常由显 著暴露于有毒颗粒或气体所引起的气道和/或 肺泡异常导致。-慢阻肺全球倡议报告2020导致慢阻肺

5、气流受限和临床表现的病因、病理生物学和病理学慢性炎症导致肺结构性变化， 小气道狭窄和肺实质破坏， 最终导致肺泡与小气道的附 着受到破坏，降低肺弹性回 缩力。病理生理学肺发育受损加速肺功能下降肺损伤肺和全身炎症病理学小气道紊乱和异常肺气肿全身效应气流受限持续气流受限临床表现症状急性加重合并症病因吸烟和污染宿主因素GOLD 2020慢阻肺急性加重的机制及表现诱发因素病毒细菌污染物慢阻肺气道基态炎症加剧（氧化应激，支气管狭窄， 水肿和粘液）治疗糖皮质激素抗生素支气管舒张剂炎症加剧（氧化应激，支气管狭窄， 水肿和粘液）肺康复Barnes PJ, et al. Nat Rev Dis Primers.

6、2015;1:15076.生理学生理学改变气管阻塞空气潴留代偿骨骼肌呼吸中枢心脏适应行为认知心理由细菌、病毒、或者污染物导致的炎症加剧会进一步阻塞气管，造成系统性炎症反应。症状住院生活质量急性加重风险疾病进展死亡慢阻肺稳定期常用药常用慢阻肺药物类型举例*2受体激动剂长效2受体激动剂（LABA)阿福特罗、福莫特罗、茚达特罗短效2受体激动剂（SABA)非诺特罗、左沙丁胺醇、沙丁胺醇抗胆碱能类长效M受体阻断剂（LAMA）阿地溴铵、格隆溴铵、噻托溴铵短效M受体阻断剂（SAMA）异丙托溴铵、氧托溴铵联合用药SABA/SAMA非诺特罗/异丙托溴铵LABA/LAMA福莫特罗/格隆溴铵LABA/ICS福莫特罗

7、/布地奈德LABA/LAMA/ICS福莫特罗/格隆溴铵/布地奈德磷酸二酯酶-4抑制剂（PDE4）罗氟司特茶碱类氨茶碱黏液溶解剂N乙酰半胱氨酸、厄多司坦GOLD 2020* 此处仅为举例，并非所有药物在任何国家都可获取稳定期慢阻肺患者的药物治疗：初始治疗/管理循环/后续治疗公式GOLD 2020.慢阻肺稳定期的药物治疗路径呼吸困难LABA或LAMALABA + LAMA考虑更换吸入装 置或吸入剂调查（并治疗）其他 呼吸困难诱因LABA + ICSLABA + LAMA + ICS*急性加重LABA + LCSLABA或LAMA*罗氟司特FEV150% &慢性支气管炎阿奇霉素既往吸烟者*如果eos

8、100如果eos 100 LABA + LAMALABA + LAMA + ICS如果初始治疗理想，维持原方案如果不理想：考虑达成治疗目标的最主要“可治疗特质”（呼吸困难/急性加重）如果都需要治疗。则选择急性加重路径将患者对应于目前治疗方案的方框内，遵循治疗路径评估治疗，调整和回顾这一治疗方案推荐不基于ABCD分组GOLD 2020.eos=血嗜酸性粒细胞计数 (细胞/l)* 如果eos300或eos100并且2次中毒急性加重/1次住院* 如果发生肺炎、不恰当的原始适应症或对ICS无有效应答， 则降级减少或更换ICS支气管扩张剂作用机制Ficker JH, et al. Pulm Pharma

9、col Ther. 2017 Aug;45:19-33.Beeh KM. Tuberc Respir Dis (Seoul). 2016 Oct;79(4):241-247.2-肾上腺素能受体激动剂和胆碱能拮抗剂的作用机制复杂，涉及胆碱能和肾上腺素能系统在突触前和突触后的相 互影响。在突触后水平：激活2-AR；阻断M3毒蕈碱受体；抑制Gi-偶联M2毒蕈碱受体。在突触前水平：支气管扩张剂单药或联合治疗有效预防慢阻肺急性加重的机制可能包括：直接影响气流，减少过度通气，从而改善呼吸力学并提高发生症状的阈值；可能的间接机制为通过通过更好的改善气道开放来改善分泌清除能力；支气管扩张药的抗炎特性：减少痰液

10、生成，释放细胞因子。2受体激动剂和M受体拮抗剂支气管扩张作用机制2支气管扩张剂预防慢阻肺急性加重的可能作用机制2Cochrane系统综述：LABA/LAMA改善呼吸困难 症状和生活质量优于LAMA单药治疗12个月时TDI12个月时SGRQCochrane系统综述共纳入99项高质量研究，比较LABA/LAMA、ICS/LABA和单用LABA或LAMA四类吸入制剂在中重度慢阻肺患者中的有效性和安全性。TDI，呼吸困难指数评分；SGRQ，圣乔治呼吸问卷，用于测量呼吸性疾病成年患者健康受损情况和生活质量 Oba Y, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2018 De

11、c 3;12:CD012620.Cochrane系统综述：LABA/LAMA减少中重度急 性加重和改善呼吸困难症状优于LABA单药治疗中重度急性加重12个月时TDICochrane系统综述共纳入99项高质量研究，比较LABA/LAMA、ICS/LABA和单用LABA或LAMA四类吸入制剂在中重度慢阻肺患者中的有效性和安全性。 TDI，呼吸困难指数评分Oba Y, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 3;12:CD012620.Meta分析：不同LABA/LAMA之间在改善肺功能、生活质量和症状、减少中重度急性加重方面的疗效基本相当FEV1峰值

12、FEV1AUC0-424周时肺功能FEV1谷值生活质量症状中重度急性加重系统性文献综述纳入10周的随机对照试验29项，入组40岁中度至极重度慢阻肺患者34617例，包括至少一种LAMA/LAMA FDC或开放性LABA+LAMA治疗。使用集成贝叶斯网络分析（NMA）比较格隆溴铵/富马酸福莫特罗定量吸入剂（GFF MDI 18/9.6g）和其他已获批LAMA/LABA FDCs治疗中度至极重度慢阻肺患者的疗效和安全性。Siddiqui MK, et al. Ther Adv Respir Dis. 2019 Jan-Dec;13:1753466619894502.Meta分析：不同LABA/LA

13、MA之间的安全性相当系统性文献综述纳入10周的随机对照试验29项，入组40岁中度至极重度慢阻肺患者34617例，包括至少一种LAMA/LAMA FDC或开放性LABA+LAMA治疗。使用集成贝叶斯网络分析（NMA）比较格隆溴铵/富马酸福莫特罗定量吸入剂（GFF MDI 18/9.6g）和其他已获批LAMA/LABA FDCs治疗中度至极重度慢阻肺患者的疗效和安全性。Siddiqui MK, et al. Ther Adv Respir Dis. 2019 Jan-Dec;13:1753466619894502.糖皮质激素抗炎作用细胞机制嗜酸粒细胞数量细胞因子数量细胞因子数量淋巴细胞肥大细胞巨噬

14、细胞树突状细胞上皮细胞血管内皮细胞细胞因子介导的损伤渗出气道上皮平滑肌粘液分泌2受体 细胞因子结构细胞减轻炎性细胞浸润减轻细胞因子介导的上皮损伤和粘液分泌粘液腺糖皮质激素Barnes PJ. Eur J Pharmacol. 2006 Mar 8;533(1-3):2-14.含ICS治疗方案在慢阻肺稳定期治疗药物演变中一直占据重要地位1960s1990s吸入疗法开始用于慢阻肺12000s20102017ICS/LABA联合治疗开始应用开展了丰富的临床研究20世纪中叶：开始使用抗生素、黏液稀 释剂如碘化钾，麻黄碱、茶碱1开始使用ICS1ISOLDE研究证实ICS获益3LABA开始使用2ICS/L

15、ABA+LAMA(Open Triple)2LAMA使用2 UPLIFT等研究4LABA/LAMA联合治疗6ICS/LABA/LAMA(Closed Triple)7PDE4抑制剂2单抗类等生物制剂（抑制炎症）8支气管扩张抑制气道炎症抑制气道炎症/支气管扩张Petty TL. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(1):3-14.Seemungal TA, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2009;4:203-23.3. Burge PS, et al. BMJ. 2000;320(7245):1297-

16、303.4. Tashkin DP, et al.N Engl J Med. 2008;359:1543-1554.Welte T, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180:741-50.Wedzicha JA, et al. Lancet Respir Med. 2013;1(3):199-209.Montuschi P, et al. Drug Discov Today. 2016 ;21(11):1820-1827.Barjaktarevic IZ, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;1

17、0:1427-42.ICS在慢阻肺治疗中的获益源自于ICS/LABA的联合治疗 2受体表达 2受体偶合 2受体下调防止对激动剂的耐受性ICS/LABAICSLABA糖皮质 激素受体抗炎作用支气管舒张 糖皮质激素受体易位 与激素反应元件结合 抗炎效应对于使用长效支扩剂仍有急性加重病史的慢阻肺患 者，可考虑长期使用ICS联合LABA（A 类证据）。ICS/LABA协同作用机制1，抑制气道炎症，改善肺功能和降低急性加重比二者单药治疗更有效21. Barnes PJ. Eur Respir J. 2007; 29: 587-95.2. GOLD 2020.含ICS方案用于慢阻肺稳定期的循证医学之路IC

18、S/LABA用于慢阻肺稳定期的证据ICS/LABA vs. LABAICS/LABA vs. ICSICS/LABA/LAMA用于慢阻肺稳定期的证据与单用LABA或ICS相比，ICS/LABA显著减少急性加重频率Maqsood U, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 6;3:CD012930.Nannini LJ, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Aug 30;(8):CD006826.Cochrane系统综述共纳入9项高质量研究，比较ICS/LABA和单用LABA减少急性加重的疗效。Coch

19、rane系统综述共纳入7项高质量研究，比较ICS/LABA和单用ICS减少急性加 重的疗效。与单用LABA或ICS相比，ICS/LABA降低 急性加重导致的住院率Maqsood U, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 6;3:CD012930.Nannini LJ, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Aug 30;(8):CD006826.Cochrane系统综述共纳入3项高质量研究，比较ICS/LABA和单用LABA降低急性加重导致的住院率疗效。Cochrane系统综述共纳入3项高质量研究，比

20、较ICS/LABA和单用ICS降低急性加重导致的住院率疗效。与单用LABA或ICS相比，ICS/LABA可降低死亡率Maqsood U, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 6;3:CD012930.Nannini LJ, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Aug 30;(8):CD006826.Cochrane系统综述共纳入14项高质量研究，比较ICS/LABA和单用 LABA降低死亡率的疗效。Cochrane系统综述共纳入10项高质量研究，比较ICS/LABA和单用ICS降低死亡率的疗效。对于

21、eos300个细胞/L的患者，LABA/ICS改善 肺功能和提高生活质量优于单用LABA布地奈德/福莫特罗160/4.5g(n=1436)福莫特罗4.5g(n=1157)使用支扩剂前FEV1平均变化（L）使用支扩剂前FEV1平均两组间差异（L）0.30eos计数（109个细胞/L）布地奈德/福莫特罗160/4.5g(n=1436) 福莫特罗4.5g(n=1157)SGRQ总评分变化治疗结束时SGRQ两组间差异0.30eos计数（109个细胞/L）针对三项关于布地奈德/福莫特罗治疗有急性加重史且可获得嗜酸性粒细胞计数（eos）的慢阻肺患者的随机对照研究进行事后 分析，共包含4528例患者，评估e

22、os作为ICS疗效预测的生物标志物。Bafadhel M, et al. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126.对于eos300个细胞/L的患者，LABA/ICS在减 少急性加重频率方面优于单用LABA针对三项关于布地奈德/福莫特罗治疗有急性加重史且可获得嗜酸性粒细胞计数（eos）的慢阻肺患者的随机对照研究进行事后 分析，共包含4528例患者，评估eos作为ICS疗效预测的生物标志物。Bafadhel M, et al. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126.急性加重年发生频率急性加重率比0.300.100

23、.300.10三联疗法治疗慢阻肺临床研究概览Ferguson GT,et al. Lancet Respir Med 2018;6:74758;Lipson DA, et al. N Engl J Med 2018;378:167180; 3.Papi A et al. Lancet 2018;391:107684TRILOGY6Singh Det al.Lancet20161368ICS/LABA26周/52周FEV1至首次急性 加重时间不良事件发生率肺炎发生率SGRQ；TDI；EXACT E-RS研究作者杂志年份纳入患 者例数比较药物肺功能研究终点急性加重安全性其他KRONOS1Fergu

24、sonGTet al.Lancet RespirMed.20183047LABA/LAMAICS/LABA24周FEV1急性加重发 生率至首次急性 加重时间不良事件发生率肺炎发生率SGRQ；至临 床重要恶化时 间；TDI；CIDIMPACT2Lipson DA et al.N Engl J Med201810355LABA/LAMA ICS/LABA52周FEV1不良事件发生率 肺炎发生率SGRQ；TDI，至全因死亡时间TRIBUTE3Papi A et al.Lancet20181532LABA/LAMA26周/52周 FEV1急性加重发 生率不良事件发生率 肺炎发生率SGRQ； EXACT

25、 E-RS； CATFULFIL4Lipson DA et al.Am J Respir Crit Care Med20171810ICS/LABA24周/52周 FEV1急性加重发 生率不良事件发生率 肺炎发生率SGRQ； EXACT E-RSTRINITY5Vestbo J et al.Lancet20172691LAMA26周/52周 FEV1；IC急性加重发 生率不良事件发生率 肺炎发生率SGRQ； EXACTLipson DA, et al. Am J Respir Crit Care Med 2017;196:43846Vestbo J et al. Lancet 2017;389

26、:191929Singh D et al. Lancet 2016;388:96373SGRQ ，圣乔治呼吸问卷；TDI，过渡期呼吸困难指数；CID，肺功能下降100mL，或SGRQ评分升高4分，或TDI焦点评分1分或治疗时突发的慢阻肺急性加重持续至24周； E-RS，呼吸系统症状；CAT，慢阻肺评估测试; IC，深吸气量三联疗法较双支扩疗法可显著降低急性加重发生率1.Ferguson GT, et al. Lancet Respir Med. 2018 Oct;6(10):747-758. 2.Lipson DA, et al. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18

27、):1671-1680. 3.Papi A, et al. Lancet. 2018 Mar 17;391(10125):1076-1084.0.950.4600.20.40.60.811.21.4LABA/LAMAICS/LABA/LAMA年急性加重发生率52%1.210.9100.20.40.60.811.21.4LABA/LAMAICS/LABA/LAMA0.590.500.20.40.60.811.21.4LABA/LAMAICS/LABA/LAMAP=0.0043P0.001P0.000125%15.2%KRONOS研究1IMPACT研究2TRIBUTE研究3三联疗法治疗慢阻肺获益：

28、与双联和单药治疗相比显著改善肺功能(与各自基线比较)Ferguson GT.et al. Lancet Respir Med. 2018 Oct;6(10):747-758.Lipson DA.et al.Am J Respir Crit Care Med. 2017 Aug 15;196(4):438-446.支扩剂应用前FEV1升高100mL患者比例(%)110-2912016080400-40FULFILICS/LABA/LAMA4239242804080TRILOGYTRINITYICS/LABA/LAMAICS/LABA自基线起支扩剂应用前谷FEV1平均变化(mL)24周26周3.

29、Singh D.et al.Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):963-734. Vestbo J.et al.Lancet. 2017 May 13;389(10082):1919-1929P0.0001P0.001LAMAP=0.0027137LABA/LAMAICS/LABAP0.001142KRONOS三联疗法治疗慢阻肺安全性：与双联疗法或单药治疗相比未增加不良事件发生率不良 事件 (%)KRONOS研究1IMPACT研究2TRIBUTE研究3FULFIL研究4TRINITY研究5TRILOGY研究6ICS/ LABA/ LAMALABA/ LAMAICS/ L

30、ABAICS/ LABA/ LAMAICS/ LABALABA/ LAMAICS/ LABA/ LAMALABA/ LAMAICS/ LABA/ LAMAICS/ LABAICS/ LABA/ LAMALAMAICS/ LABA/ LAMAICS/ LABA鼻咽炎878-6511105666上呼吸道感染1066776-22-心血管不 良事件111111011-4.35.22222高血糖-434-0.50.4-头痛-655658104422局部激素 副作用-875-2.12.7-背痛1214343322-肺炎222875442232331.Ferguson GT,et al. Lancet Re

31、spir Med 2018;6:74758;2.Lipson DA, et al. N Engl J Med 2018;378:167180;3.Papi A et al. Lancet 2018;391:107684Lipson DA, et al. Am J Respir Crit Care Med 2017;196:43846Vestbo J et al. Lancet 2017;389:191929Singh D et al. Lancet 2016;388:96373GOLD 2020：慢阻肺稳定期的非药物治疗推荐 肺康复肺康复可以改善稳定期患者的呼吸困难症状、健康状态以及运动耐量（

32、A级证据）对于近期（距离上次住院4周内）有过急性加重的患者，肺康复可降低住院率（B级证据） 患者教育和自我管理目前尚无证据证明单独的患者教育可以获益（C级证据）对于近期（距离上次住院4周内）有过急性加重的患者，在医疗专业人士的指导下进行的患者自 我管理可降低住院率（B级证据） 整理护理项目整合护理和远程监护未显示出获益（B级证据）GOLD 2020.目录03慢阻肺患者急性加重期药物治疗新进展02慢阻肺患者稳定期用药治疗新进展01中国慢阻肺流行病学研究慢阻肺急性加重的定义呼吸道症状的急剧恶化，导致额外的治疗An exacerbation of 慢阻肺 is defined as an acute

33、 worsening of respiratory symptoms that result in additional therapy.GOLD中急性加重的定义在已确诊慢阻肺患者中，呼吸系统症状的急性恶化导致额外治疗，并已考虑 和/或排除其他诊断In a patient with known 慢阻肺, an acute worsening of respiratory symptoms that result in additional therapy, and where other diagnoses have been considered and/or excluded.真实世界对慢

34、阻肺加重的定义1. GOLD 20202. Hurst JR. Thorax. 2007 Mar;62(3):198-9急性加重是恶化慢阻肺预后最重要的因素之一Mllerova H, et al. Chest. 2015 Apr;147(4):999-1007.Soler-Catalua JJ, et al. Thorax. 2005 Nov;60(11):925-31.急性加重史是再次急性加重最强预测因素多次急性加重是死亡最强的预测因素在一项纳入2138例COPD患者的实验中发现入院 前12各月内有急性加重史的患者，再次急性加重 的风险比为2.71。有急性加重史的慢阻肺患者的死亡率是不需要住

35、院 患者的4.3倍。急性加重导致反复住院及高死亡率住院AE慢阻肺患者出院后1年再入院率高达64.2%住院AE慢阻肺患者出院后1年死亡率达26.2%因AE慢阻肺出院后1年内的再入院率为64.2%；出院后1年的死亡率为26.2%，对有创通气、无创通气、无机械通气的三组患者分别为45.7%、 41.8%和24.4%302520151050050150200250300350再入院的相对风险IMV NIV无出院后天数3.0%2.5%2.0%1.5%1.0%0.5%0.0%050150200250300350死亡(%/天)IMV NIV无出院后天数特点再入院死亡总计无呼吸机支持无创通气有创通气总计无呼吸

36、机支持无创通气有创通气住院23406372086915(89.1)147109(6.3)106613(4.6)12830691162357(90.6)64971(5.1)55741(4.3)1年死亡率26.224.441.845.71年住院率64.364.166.063.5一项真实世界研究纳入美国65岁以上AE慢阻肺患者住院数据，并按住院期间机械通气方式进行分组Lindenauer PK, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 15;197(8):1009-1017.慢阻肺急性加重的药物治疗支气管扩张剂糖皮质激素抗菌药物慢阻肺急性加重常用的三类药

37、物GOLD 2020.GOLD 2020：慢阻肺急性加重的药物推荐建议单用短效2受体激动剂，联用或不联用短效抗胆碱能药物，推荐为急性加重的初始治疗。应在出院前尽早开始应用长效支气管扩张剂维持治疗。全身激素可以改善肺功能（FEV1）和氧合，缩短恢复时间和住院实践。疗程应不超过57天。当有抗生素指征时，使用抗生素可以缩短恢复时间和住院时间，降低早期病情复发、治疗失败 的风险。疗程应为57天。甲基黄嘌呤药物因较多的副作用不建议使用。GOLD 2020.GOLD 2020：严重但不危及生命的急性加重的管理GOLD 2020评估症状的严重程度，血气分析，胸部X光照片控制性补充氧疗，连续监测动脉血气分析、

38、静脉血气分析和静脉氧支气管舒张剂：增加短效支气管舒张剂的剂量和/或给药频率联合使用SABA和SAMA当患者病情稳定时考虑使用长效支气管舒张剂适当时候使用储雾罐或空气驱动雾化器考虑使用口服激素存在细菌感染时考虑使用抗菌药物（口服）考虑使用NIV(非侵入性机械通气）整个过程中：监测液体平衡考虑皮下注射肝素或低分子肝素以防止血栓形成识别和处理伴随病症（如心衰、心律失常、肺栓塞等）* 应考虑到当地医疗资源严重但不危及生命的加重的管理ICS治疗慢阻肺急性加重疗效与静脉甲泼尼龙相当Ding Z, et al. Respir Med. 2016 Dec;121:39-47.一项随机对照研究，纳入410例60

39、-80岁的AE慢阻肺患者，评估吸入雾化吸入布地奈德与静脉甲泼尼龙在治疗因急性加重住院的患 者的疗效。吸入布地奈德2 mg tid与静脉甲泼尼龙40mg/日在改善症状、肺功能和动脉血气方面的效果相当。入院后CAT评分布地奈德（n=191） 平均数SD甲泼尼龙组（n=179） 平均数SDtP入院后24h 入院后3-4天入院后7-10天25.7324.0221.736.476.439.9825.5323.8521.465.545.856.600.3070.2490.3020.7590.8040.763住院治疗7天后的肺功能布地奈德（n=48） 平均数SD甲泼尼龙组（n=48） 平均数SDtPFEV1

40、FEV1/FVC1.0855.100.4010.961.0455.810.4511.170.517-0.3150.6060.754入院后7-10天的动脉血气分析结果布地奈德（n=108） 平均数SD甲泼尼龙组（n=108） 平均数SDtPPh PaCO2 PaO27.3947.1876.080.0610.1017.787.4048.6081.890.0512.8719.72-1.064-0.853-2.2340.2880.3900.026门诊慢阻肺急性加重患者在口服激素基础上增加多西环素未延长至下次急性加重的时间周期一项为期2年的随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入887例门诊就诊的轻至中度慢阻肺患者，患者年龄至少45岁，并且前3年至少有1次急性加重。887例患者中有305例出现急性加重的患者随机分组在口服泼尼松龙的基础上增加7天的多西环素或者安慰剂。总共301例患者出现了二次急性加重，多西环素组与安慰剂组至二次急性加重的中位时间分别为148天和161天（P=0.91）。van Velzen P, et al. Lancet Respir Med. 2017 Jun;5(6):492-499.1.000.75 安慰剂在险人数（调整数量）未出现二次急性加重的患者比例0.500