医学专题抗菌药配伍禁忌与联合用药

1、抗菌药的配伍禁忌与联合用药12021/7/19 星期一抗菌药的配伍禁忌与联合用药一、药物的配伍禁忌的定义及分类二、联合用药的目的三、联合用药的效果 四、抗菌药的分类五、各类抗菌药配伍的结果六、配伍时的注意点七、药物联合使用列举八、常用抗菌药的配伍禁忌表22021/7/19 星期一一、药物的配伍禁忌的定义及分类一）配伍禁忌的定义 两种以上药物混合使用或药物制成制剂时，可能发生体外的相互作用，出现使药物中和、水解、破坏失效等物理反应，这时可能发生混浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象，称配伍禁忌。现把药物相互使用时，如药理作用相抵触，出现药效降低，也称为配伍禁忌。32021/7/19 星期一二

2、）配伍禁忌的分类1药理性（疗效性）配伍禁忌 指药理作用相抵触，如喹诺酮类与氯霉素类同用；青霉素类与磺胺类合用；阿托品对水合氯醛引起的支气管腺体分泌有抑制作用。2化学性配伍禁忌 指引起化学变化，如乙酰水杨酸与碱性药物配伍引起分解；VC与苯巴妥配伍引起后者析出；静滴葡萄糖时加磺胺咪啶钠引起后者析出。一、药物的配伍禁忌的定义及分类42021/7/19 星期一3物理性配伍禁忌 如水溶剂与油溶剂配合时分层（使用疫苗时应注意）；含结晶水的药物配伍时，结晶水析出使固体药物变成半固体或泥糊状态；一、药物的配伍禁忌的定义及分类52021/7/19 星期一二、联合用药的目的一）产生协同作用，提高抗菌效果，增强 对

3、重症感染或耐药性致病菌的疗效。二）扩大抗菌谱，使严重的混合感染获得 及早有效的控制。三）防止可延缓耐药性的产生。四）降低毒性反应。62021/7/19 星期一三、联合用药的效果一）两种杀菌药联合应用，可获得协同作用（1+12）。二）两种抑菌药联合应用，可获得累加作用（1+12） 。三）杀菌药和抑菌药合用可产生协同作用，亦可产生拮抗作用（1+12）四）无关作用（ 1+11 ）72021/7/19 星期一四、抗菌药的分类（根据对微生物的作用方式）一）类繁殖期杀菌药（作用于细胞壁） 青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、喹诺酮类（作用于DNA螺旋酶）。二） 静止期杀菌药（抑制蛋白质的合成） 氨基苷类、多粘

4、菌素类、喹诺酮类（作用于DNA螺旋酶）。三） 速效抑菌药（抑制蛋白质的合成） 氯霉素类、大环内脂类、四环素类、林可霉素。四） 慢效抑菌药（抑制叶酸代谢） 磺胺类、TMP、DVD。82021/7/19 星期一五、各类抗菌药配伍的结果一）类（繁殖期杀菌药）+类（静止期杀菌药）：协同作用二）类（繁殖期杀菌药）+类（速效抑菌药）：拮抗作用 ，少数例外三）类（繁殖期杀菌药）+类（慢效抑菌药）：无关作用92021/7/19 星期一四）类（静止期杀菌药）+类（速效抑菌药）：协同作用 ，但氯霉素类不配氨基苷类（链霉素、庆大霉素等）、喹诺酮类（沙星类等）五）类（静止期杀菌药）+类（慢效抑菌药）：协同或相加作用六

5、）类（速效抑菌药）+类（慢效抑菌药）：相加作用五、各类抗菌药配伍的结果102021/7/19 星期一六、配伍时的注意点一）一般同类药不能合用，但作用点不同的同类药可合用，如：1氯霉素类+四环素2链霉素（庆大霉素）+多粘菌素3庆大（卡那霉素）+喹诺酮类4磺胺药+抗菌增效剂（TMP/ DVD）112021/7/19 星期一二）合用并不代表能混合注射（理化性配伍禁忌），如：1青霉素与磺胺嘧啶可合用，但必须分别注射；阿莫西林与丁胺卡那合用，最好分开注射。2青霉素（羧苄、氨苄）+庆大霉素，青霉素的内酰胺环使庆大部分失活，可分别注射。六、配伍时的注意点122021/7/19 星期一七、药物联合使用列举一）

6、青霉素类（包括：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、苯唑西林钠、氯唑西林钠、氨苄西林钠、阿莫西林 、海他西林）1丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺药对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高青霉素类的血药浓度，也可能增加毒性。2氯霉素类、红霉素类、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用，不宜合用。132021/7/19 星期一3重金属离子（尤其是铜、锌、汞）、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、羟基化合物及呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液都可破坏青霉素的活性，禁忌配伍，也不宜接触。4胺类与青霉素G可形成不溶性盐，使吸收发生变化。这种相互作用可利用以延缓青霉素的吸收，如普鲁卡因青霉素。七、药

7、物联合使用列举142021/7/19 星期一5青霉素G钠溶液还有氨苄西林钠溶液、阿莫西林钠溶液与某些药物溶液（两性霉素、头孢噻吩、盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C）不宜混合，因可产生混浊、絮状物或沉淀。6 克拉维酸可增强阿莫西林等耐药菌株的抗菌活性。七、药物联合使用列举152021/7/19 星期一二）先锋霉素类（包括：头孢噻吩钠（先锋）、先锋、先锋注射用头孢拉定、头孢噻呋速解灵）与下列药物混合有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、新霉素、盐酸土霉毒、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸黏菌素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异噁唑

8、、氯化钙等，偶然亦可能与青霉素、维生素B族和维生素C发生配伍禁忌。七、药物联合使用列举162021/7/19 星期一三）氨基糖苷类（包括：硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸新霉素、硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星丁胺卡那、硫酸大观霉素利高霉素 、硫酸安普霉素）七、药物联合使用列举172021/7/19 星期一13Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K +等阳离子可抑制氨基糖苷类的抗菌活性，做药敏测定试验时应注意培养基中的阳离子浓度。14与利尿药（如呋塞米、依他尼酸等）、红霉素等联合可能会增强本类药物的耳毒性。15头孢菌素、右旋糖酐可能加强本类药物的肾毒性。16骨胳肌松弛药（氯琥珀胆酸等）或具有此种作用

9、的药物可加强本类药物的肌肉阻碍作用。七、药物联合使用列举182021/7/19 星期一2硫酸链霉素：参见11 1 6.六条。21与其他氨基糖苷类同用或先后连续局部或全身应用，可能增加对耳、肾及神经肌肉接头等的毒性作用，使听力减退、肾功能降低及骨骼肌软弱、呼吸抑制等。后者可用抗胆碱酯酶药（新斯的明）、钙剂等进行解救。22与多黏菌素类合用，或先后局部或全身应用，可能对肾和神经肌肉接头的毒性作用。七、药物联合使用列举192021/7/19 星期一3硫酸新霉素：参见以上112 2.八条。31内服本品可影响维生素A或B12及洋地黄苷类的吸收。4硫酸大观霉素：参见以上112 2.八条。41大观霉素与氯霉素

10、类或四环素类同用呈拮抗作用。5硫酸安普霉素：参见以上112 2.八条。51本品遇铁锈能失效，饮水系统中要注意防锈，也不要与微量元素补充剂相混合。七、药物联合使用列举202021/7/19 星期一四） 四环素类（包括：土霉素、盐酸四霉素、盐酸金霉素、盐酸多西环素强力霉素 ）1土霉素：11与碳酸氢钠同用，可能升高胃内pH值，而使四环素类的吸收减少及活性降低。12与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物（包括中草药）同用时可与四环素形成不溶性络合物，减少药物的吸收。13与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重。14四环素类属快效抑菌药，可干扰青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用，宜避免同用。七

11、、药物联合使用列举212021/7/19 星期一五）氯霉素类（包括：氯霉素已禁止使用、琥珀氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考）1大环内酯类和林可霉素类抗生素的抗菌作用机理与氯霉素类相似，可替代或阻止氯霉素与细菌核糖体的50s亚基相结合，故两者同用可发生拮抗而不宜联合应用。2氯霉素类是抑制细菌蛋白质合成的抑菌剂，对青霉素类杀菌剂杀菌效果有干扰作用。应避免两类药物同用。七、药物联合使用列举222021/7/19 星期一3氯霉素类能拮抗维生素B6，使机体对B6的需要量增加，亦能拮抗维生素B12的造血作用。4氯霉素类对肝脏微粒体的药物代谢酶有抑制作用，能影响其他药物的药效，如显著延长动物的戊巴比妥钠麻醉时间等

12、。5本品与某些抑制骨髓的药物如秋水仙碱、保泰松和青霉胺等同用，可能影响免疫力的产性，增加毒性。七、药物联合使用列举232021/7/19 星期一六）大环内酯类（包括：红霉素、乳糖酸红霉素、硫氰酸红霉素、罗红霉素严迪、吉他霉素、酒石酸吉他霉素酒石酸北里霉素、泰乐霉素、酒石酸泰乐霉素、 磷酸泰乐霉素、磷酸替米考星）1红霉素：11红霉素对氯霉素类和林可霉素类的效应有拮抗作用，不宜同用。12内酰胺类药物与本品（作为抑菌剂）联用时，可干扰前者的杀菌效能，故在治疗需要发挥快速杀菌作用的疾患时，两者不宜同用。七、药物联合使用列举242021/7/19 星期一2吉他霉素（北里霉素）：本品与红霉素交叉耐药，对长

13、期应用红霉素的鸡场宜少用。3磷酸替米考星：参见红霉素。31本品与肾上腺素联用可促进猪死亡。七）多肽类（包括：杆菌肽、杆菌肽锌、硫酸黏菌素、 硫酸多黏菌素B、恩拉霉素）1杆菌肽11与青霉素、链霉素、新霉素、多黏菌素、金霉素联用有协同抗菌作用。12与吉他霉素、维吉尼亚霉素、恩拉霉素存在配伍禁忌。七、药物联合使用列举252021/7/19 星期一2硫酸黏菌素（硫酸多黏菌素E）21磺胺药、甲氧苄啶和利福平均可增强本品对大肠杆菌、肠杆菌属、肺炎杆菌、绿脓杆菌等抗菌作用。22本品能增强两性霉素B对球孢子菌等的抗菌作用。23与肌松药和神经肌肉阻滞剂（如氨基糖苷类抗生素等）合用可能引起肌无力和呼吸暂停。3恩拉

14、霉素31禁与四环素、吉他霉素、杆菌肽、维吉尼亚霉素并用。七、药物联合使用列举262021/7/19 星期一八）盐酸林可霉素（盐酸洁霉素）1与庆大霉素、壮观霉素等联合对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌呈协同作用。2因可使肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻延长和不宜抗蠕动止泻药（盐酸地芬诺酯）同用，加剧。亦不宜与含白陶土止泻药同时内服，后者将减少林可霉素的吸收达90%以上。3林可霉素类具神经肌肉阻断作用，与其他具有此种效应的药物如氨基糖苷类和多肽类等合用时应予注意。4林可霉素类与氯霉素类或红霉素类合用有拮抗作用。与卡那霉素、新生霉素同瓶静脉注射时有配伍禁忌。七、药物联合使用列举272021/7/19 星

15、期一九）延胡索酸泰妙菌素1与聚醚类抗生素如莫能霉素、盐霉素等联 用可出现不良反应。2与能结合细菌核糖体50s亚基的抗生素（如克林霉素、林可霉素、红霉素、泰乐菌素等）同用，由于竞争作用部位而导致减效。3 与四环素类合用有协同作用。七、药物联合使用列举282021/7/19 星期一十）磺胺药类1有些含对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、苯唑卡因、丁卡因等在体内可生成PABA，因此不宜与磺胺药合用。2磺胺药可引起肠道菌群失调，维生素B和K的合成和吸收减少，此时宜补充相应的维生素。3忌与酸性药物如维生素C、氯化钙、青霉素等配伍。 4应同时给予等量的碳酸氢钠使尿保持碱性，以增加磺胺药的溶解度，减少在尿结晶损

16、害肾脏，并加速排出。 5与TMP/DVD合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，增强磺胺药的作用达数倍至数十倍。 七、药物联合使用列举292021/7/19 星期一十一）氟喹诺酮类（包括：吡哌酸、恩诺沙星、盐酸沙拉沙星、盐酸二氟沙星、诺氟沙星、盐酸环丙沙星、乳酸环丙沙星、甲磺酸达诺沙星、甲磺酸培氟沙星、马波沙星、奥比沙星）1氟喹诺酮类相互作用11本类药物与含阳离子（Al3+、Mg2+、Ca 2+ 、Fe 2+、Zn 2+）的药物或饲料添加剂同时内服，由于其4氧，3 羧基基团与阳离子鳌合可减少吸收，使血药浓度下降，从而减弱或失去抗微生物活性。七、药物联合使用列举302021/7/19 星期一12本

17、类药物能抑制茶碱和咖啡因的代谢，与它们联合应用时，可使茶碱和咖啡因的血药浓度升高。13利福平（RNA合成抑制药）和甲砜霉素、氟苯尼考（蛋白质合成抑制剂）、均可使本类药物的抗菌作用降低，有的甚至完全消失（如萘啶酸、诺氟沙星）。14丙磺舒能通过阻断肾小管分泌而与某些喹诺酮类药物发生相互作用，延迟后者的消除。七、药物联合使用列举312021/7/19 星期一2恩诺沙星：参见以上111 4.四条。 21本品与氨基糖苷类、第三代头孢菌素类和广谱青霉素配合对某些细菌（特别是绿脓杆菌或肠杆菌科细菌）可能呈协同抗菌作用。22体外试验本品与克林霉素合用对厌氧菌（消化链球菌属、乳酸杆菌属和脆弱拟杆菌）有增强抗菌的

18、作用。23呋喃妥因可拮抗氟喹诺酮类的抗菌活性。3盐酸沙拉沙星：参见以上111 4.四条。 31注射液在高于规定剂量下与马立克疫苗混合，能降低疫苗的活力。七、药物联合使用列举322021/7/19 星期一八、常用抗菌药的配伍禁忌表青霉素类青霉素类注明+：两种药物间有协同作用 头孢菌素类头孢菌素类 +：两种药物间有相加作用链霉素+链霉素 +：两种药物间彼此无作用新霉素+新霉素 ：两种药物间有拮抗作用四环毒类+四环毒类 ：两种药物联用，有害作用增强或发生理化变化氯霉素类+氯霉素类红霉素+红霉素卡那霉素卡那霉素多粘菌素+多粘菌素喹诺酮类+喹诺酮类磺胺类+磺胺类332021/7/19 星期一八、常用抗菌

19、药的配伍禁忌表 类 别药 物配 伍 药 物结 果青霉素类氨苄西林钠、阿莫西林、青霉素G钾链霉素、新霉素、多粘菌素、喹诺酮类疗效增强替米考星、罗红霉素、盐酸多西环素、氟苯尼考疗效降低Vc多聚磷酸脂、罗红霉素沉淀、分解失效氨茶碱、磺胺类药沉淀、分解失效头孢菌素类头孢拉啶、头孢氨苄、头孢噻呋（速解灵）新霉素、庆大霉素、喹诺酮类、硫酸粘杆菌素疗效增强磺胺药、罗红霉素、盐酸多西环素、氟苯尼考、Vc、氨茶碱沉淀、分解失效疗效降低先锋霉素II强效利尿药肾毒性增加氨基糖甙类硫链新霉素、庆大霉素、卡那霉素、链霉素氨苄西林钠、头孢拉啶、头孢氨苄、盐酸多西环素、TMP疗效增强Vc抗菌减弱同类药物毒性增加大环内酯类罗红霉素（严迪）、硫酸红霉素、替米考星、泰乐菌素、北里霉素庆大霉素、新霉素、氟苯尼考疗效增强盐酸林可霉素疗效降低磺胺类药、氨茶碱毒性增强氯化