硒SELENIUM抗衰老研究进展

1、硒(SELENIUM)抗 衰 老 研 究 进 展1概述硒（selenium，Se）是一种微量元素，又称痕量元素（trace element）。硒是人体14种必需的微量元素之一。1817年瑞典科学家Berzelius发现了硒；1957，年美国著名学者Klaus Schwarz证明了硒是机体的必需元素。1972年Roetruck等证明了硒是谷脱甘肽过氧化物酶（GSH-px）的活性成分。 2美国著名化学家：Klaus Schwarz 教授3硒在人体内的分布、形态与代谢 1、硒在人体内的分布： 人体内硒的总量约为15mg，以体重70公斤计，人体硒为0.21mg/kg，也就是说不到百万分之一。在正常情况

2、下，人体在摄取和排泄中保持硒的平衡。由于不同地区外环境中硒含量差异很大，以及人们的生活和饮食习惯的不同，平均硒摄入量和体内硒含量差异颇大。4硒在人体内的形态2、硒在人体内的形态：硒在人体内的形态主要有：谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）： GSH-px是人体重要的抗氧化酶，广泛存在血浆和细胞中，GSH-px中的活性成分是硒代半胱氨酸残基，已证实GSH-px分子结构中含硒4克原子/克分子。它可以催化自由基过氧化氢（H2O2），使之变成无害的水。5硒在人体内的形态硒蛋白P： 硒蛋白P约占体内总Se的60%，硒蛋白含硒10克原子/克分子，它的生物学作用尚不十分清楚，一般认为，它主要起转运硒的作用。因

3、其含有多个氧化还原活性部位，所以也可能有抗氧化作用。6硒在人体内的形态含Se tRNA： 有转运氨基酸作用，用于蛋白质合成。低分子量的含硒化合物： 体内低分子量的含硒化合物有：硒代半胱氨酸、硒代蛋氨酸、硒代牛磺酸、硒代辅酶A、二甲基硒等，它们也可能发挥一定的抗氧化作用等。7硒在人体内的形态Ebselen2苯基-1，2苯并异硒唑-3（2H）： 系人工合成的类硒酶，有良好的生物学作用。Ebseln具有强大的清除羟自由基（OH）和脂质过氧自由基（ROO）的作用，比Na2SeO3强一个数量级，因此可用作抗衰老制剂；8硒在人体内的形态Ebselen能抑制与多种自身免疫疾病有关的补体活化，因而它可能对自身

4、免疫疾病有防治作用。9硒在人体内的代谢3、硒在人体内的代谢： 硒经口进入人体后，主要在十二指肠吸收，吸收率为44%70%，总吸收率为60%97.3%。经粪便排泄1周为14%20%，2周为33%58%。胃和大肠几乎不吸收Se。10硒在人体内的代谢被吸收的硒进入血浆后，迅速分布到各脏器和组织。主要分布于肝、肾，其次是血、脾、心、肌肉、胰腺、肺及生殖腺等，脑、骨和消化道分布最少。吸收到体内的Se主要通过尿排泄，经呼吸和皮肤排泄甚微，主要是具有挥发性的二甲基硒和三甲基硒。11硒的生理功能和抗衰老机理1、硒是谷胱甘肽过氧化酶的组分：谷胱甘肽过氧化酶是人体内一个重要的含硒抗衰老酶。谷胱甘肽过氧化物酶在体内

5、的主要作用是它能催化过氧化氢还原为水，并能将脂质过氧化物还原成羟基脂肪酸，使脂肪酸按正常-氧化渠道氧化，从而防止过多的过氧化物损害机体代谢，损伤机体的组织细胞。12硒是谷胱甘肽过氧化酶的组分由于谷胱甘肽过氧化物酶抗氧化作用，它能使细胞膜中的脂类免受过氧化氢和其它过氧化物的作用，从而保护了细胞膜和细胞。13硒是谷胱甘肽过氧化酶的组分GSH-px清除体内的脂质过氧化物（LPO）之后，使LPO不再转化为丙二醛（MDA），从而防止脂褐素（老年斑）的产生（见图），使人体的衰老的速度减慢。研究证实，人体补硒后，GSH-px的活性迅速升高，抗氧化功能明显增强，说明补硒对人体健康有重要意义。14图 自由基（F

6、R）链反应和自由基的清除15促进细胞和机体生长2、促进细胞和机体生长： 有研究表明，硒对于大鼠和鸡等的生长和繁殖是必需的，缺硒时生长停滞或受到不同程度的影响。硒对于人的生长亦有作用。组织培养也证明硒对人体二倍体纤维细胞的生长是必需的。促进细胞生长和二倍体细胞传代次数，在一定意义上也有抗衰老作用。16保护心血管和心肌3、保护心血管和心肌： 一些研究显示，硒能降低心血管病的发病率，例如在北极Lepland地区存在丰富的含硒苔藓，以这种苔藓为食料的驯鹿肉中的硒含量很高，吃这种鹿肉的人血硒很高，而心血管疾病的发病率却很低。17保护心血管和心肌Frost（1975年）曾用补充硒的办法治疗过24例心绞痛病

7、人，22例患者病情好转。墨西哥用硒胶囊（0.5mg亚硒酸钠/粒）和100mg维生素E治疗心绞痛，有效率达92%.表现为：心绞痛减轻或消除；精力和工作效率增加；心电图改善。硒不仅能够保护血管，而且对心肌也有重要保护作用。18保护心血管和心肌我国科学家发现补充硒制剂，可以预防克山病的心肌坏死。值得指出的是，保护心血管也是抗衰老的一个重要方面。目前比较公认的硒对心血管的保护作用是：清除体内自由基，减轻自由基对心肌的损伤；硒具有抗心肌再灌注损伤的作用；硒能减轻心肌细胞内钙超载；硒能增加ATP的生成，促进心血管系统的能量代谢；硒能改善冠状动脉血流量。19解除体内重金属的毒性4、解除体内重金属的毒性： 硒

8、和金属有很强的亲和力，是一种天然的对抗重金属的解毒剂，在生物体内与金属相结合，形成金属-硒-蛋白质复合物而使金属得到解毒和排泄。 硒与氟之间存在拮抗关系。20解除体内重金属的毒性硒对汞、甲基汞、镉、铅等都有解毒作用。对汞和甲基汞，硒化氢和蛋白质形成的结合物能使Hg2+或甲汞的活性丧失。硒还可以拮抗Cd2+对各种组织细胞的毒性（包括对睾丸、肝和肾的损伤以及造成高血压的趋势等）。21保护视觉器官、改善视力5、保护视觉器官、改善视力： 有研究发现，含硒谷胱甘肽过氧化物酶和维生素E，可降低视网膜的氧化损伤。亚硒酸钠可使一种神经性的视觉丧失（紫褚素沉着病）得到改善。黄斑部的退变可因增加谷胱甘肽过氧化物酶

9、而使视力得到恢复。糖尿病人的失明可通过补充硒、维生素E和C而得到改善。 22抗肿瘤作用6、抗肿瘤作用： 1943年，Nelson报告高硒饲料能引起癌后，在一段时间内，人们广泛地认为硒是致癌物质，规定食物和动物饲料中禁止添加硒。但后来有人以添加亚硒酸钠的饲料对动物作终身喂养试验，结果并未引起肿瘤的发生，而相反，一些流行病学调查和动物实验显示，硒有一定的抗肿瘤作用。23抗肿瘤作用例如，在美国血硒平均含量较低（0.157ppm）的俄亥俄州Lima市，每10万人死于肿瘤者达188人，而血硒平均含量较高（0.256ppm）的Rapid市，每10万人死于肿瘤的只有94人。 我国的肝癌高发区江苏启东，通过居

10、民补硒降低了居民的肿瘤患病率。尽管如此，硒的抗肿瘤研究结果不尽一致，有待进一步探讨和观察。 24增强机体免疫功能7、增强机体免疫功能： 有资料表明，硒还能激活机体免疫防御功能，刺激免疫球蛋白和特异性抗体的产生，升高巨噬细胞、NK细胞活性，从而增强机体对疾病的抵抗力和免疫监视功能。 应该指出，增强机体免疫功能是硒抗衰老的一个重要方面。 25延长实验动物的寿命 8、延长实验动物的寿命： 1985年，我们的研究表明，在0.1ppm的培养基中，四膜虫的寿命可以从90天延长到246天。还有报道指出，富硒麦芽粉能明显延长果蝇寿命。26硒的抗衰老作用研究和临床应用 1、清除自由基： 多年来通过动物试验和临床

11、观察表明，硒具有良好的抗衰老作用。硒的抗衰老作用主要通过清除体内自由基（如LPO、H2O2）、减少体内脂褐素生成、提高细胞能量代谢、保护细胞膜的完整性等来实现。27有机硒优于无机硒2、有机硒优于无机硒： 近期有研究表明，清除小鼠脑、心肌组织中的LPO作用，有机硒优于无机硒；而升高GSH-px、SOD的作用，硒蛋白又优于硒多糖，而无机硒（亚硒酸钠）只能升高GSH-px。因此，目前研究硒制剂的发展趋势是开发应用有机硒。28硒抗衰老的剂量3、硒抗衰老的剂量： 关于硒的人体安全摄入量范围较为公认的是每人每日硒摄入量为40240g，我国营养学会推荐的成人和老人的摄入量为50g，这个用量只是硒的基本需要量

12、。有研究表明，人体抗衰老的硒摄入量以每日100g为宜。29硒的联合用药是发展方向4、硒的联合用药是发展方向： 为了探索硒与其它抗氧化剂的协同作用，我们依据自由基代谢的基本理论和自由基在体内的连锁反应的态势，设计了复方硒蛋白片（Se+维生素E、C）进行临床抗衰老观察，并拟定了临床最佳用量，以期达到更好的抗衰老效果。30升高GSH-px、SOD 的水平研究发现，通过126例服用复方硒蛋白片患者的临床观察发现，复方硒蛋白片能显著升高GSH-px、SOD 的水平，降低血液中LPO的含量。31升高GSH-px、SOD 的水平血清GSH-px从服药前的70.008.44U/L上升至85.338.76U/L

13、（p0.01），GSH-px升高者122人,占96.33% 血清SOD从服药前的193.2269.00ng/ml上升至296.97102.44ng/ml（p0.01） 32降低LPO含量 126例老年人服药三個月后，LPO从4.900.39 mmol/d下降至3.870.33mmol/d（p0.01），LPO下降者121人，占96.03% 。有的患者老年斑缩小、变浅，甚至消失。33调节血脂代谢研究发现，通过对126例服用复方硒蛋白片患者的血脂变化的观察发现，复方硒蛋白片能显著降低受试者血清TC、TG、LDL的含量，升高HDL的含量。复方硒蛋白片的血脂代谢调节作用，可能与其综合性的抗氧化功能有关

14、。34调节血脂代谢TC从服药前的4.880.67mmol/L下降至4.130.69 mmol/L； TG从1.380.41mmol/L下降至1.030.36mmol/L； LDL从3.200.60mmol/L下降至2.000.70mmol/L（p均0.01）。35大幅度升高HDL水平复方硒蛋白片降血脂的显著特点之一是它能大幅度升高HDL水平，服用复方硒蛋白片之后，HDL从1.000.20mmol/L升高到1.800.50mmol/L（p0.01） HDL平均升高80%左右，这在防治动脉粥样硬化方面具有重要意义。 36降低血液粘度血浆粘度值从服药前的1.490.04mpas降到1.410.02m

15、pas；全血高切还原粘度从7.720.81mpas降到7.180.33mpas；全血低切还原粘度从46.696.84mpas降到41.333.57mpas（p均0.01）。 37抗血粘的作用机制关于硒制剂的抗血粘作用，目前尚无研究报道，复方硒蛋白片的良好降血粘作用可能与血脂降低、自由基的含量减少、红细胞的柔韧性和变形能力提高有关。 38复方硒蛋白片是多功能抗衰老制剂研究显示，复方硒蛋白片不仅是一个抗氧化、清除自由基、改善临床衰老征的抗氧化制剂，而且是集降血脂、降血粘、抗动脉粥样硬化于一身的多功能制剂，预期它在抗衰老和心脑血管疾病防治等方面将会发挥良好的作用。39联合用药的方法5、联合用药的方法： 大量研究表明，硒是一种良好的抗氧化、抗衰老制剂，但是单一应用硒制剂的抗衰老效应不够理想。临床应用的原则