细胞因子分化抗原以及黏附分子第

1、关于细胞因子分化抗原及黏附分子第第一张，PPT共三十三页，创作于2022年6月1957年，发现干扰素(IFN)1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 1974年，定名细胞因子(cytokine)近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因子形成专门学说细胞因子学(cytokinology)成立专门学会，如国际细胞因子学会 (international cytokine society)创办专门杂志，如Cytokine等许多国家开办了细胞因子的研制公司一、细胞因子(cytokine)第二张，PPT共三十三页，创作于2022年6月(一) 概述 1、细胞因子的概念 (cytok

2、ine)细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。细胞因子是由多种细胞分泌的，具有调节细胞生长和免疫应答、参与免疫反应等多种生物学功能的高活性小分子蛋白质。第三张，PPT共三十三页，创作于2022年6月2、细胞因子的命名 通常根据来源及生物学作用命名。单核因子(monokine) 淋巴因子(lyphokine) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 白细胞介素(interleukin, IL) 第四张，PPT共三十三页，创作于2

3、022年6月3、细胞因子的共同特点 (2) 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用 自分泌 旁分泌 内分泌 内分泌 endocrine血液循环远距离作用旁分泌 paracrine作用于比邻细胞自分泌 autocrine作用于分泌细胞自身(1)小分子多肽，低浓度高活性，与细胞表面相应受体结合发挥作用。第五张，PPT共三十三页，创作于2022年6月 多效性： IFN- -MHC分子 、激活巨噬细胞 重叠性：IL-6、IL-13-B增殖分化 拮抗性: Th0 - Th1 协同性: IL-3和IL-11-造血干细胞 IL-4 -IFN- +(3)其效应具有多向性CK在体内相互促进或抑制，形成十分复杂的细

4、胞因子调节网络。第六张，PPT共三十三页，创作于2022年6月第七张，PPT共三十三页，创作于2022年6月TH1MjIL- 4 骨髓基质细胞IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干细胞IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF单核细胞TH2B中性粒细胞嗜酸性粒细胞IL-1 IL-8 TNF-aIL-1 TNF-aIL-10 IL- 4IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-bIL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-bIL-4IL-4内皮细胞IL-4TcIL-4IL-2 IFN-gIL-10 IL-13 I

5、L-4 NK1+T NK 细胞IFN-gIL-2IL-2 IFN-gIL-2IL-2 IL-12G-CMF IFN-g GM-CSF IL-12IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF M-CSF GM-CSF 内皮细胞纤维母细胞下 丘 脑IL-1 TNF-aM-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-aIL- 4IL- 6IL- 4细胞因子调节网络第八张，PPT共三十三页，创作于2022年6月(二) 细胞因子的分类 1、白细胞介素（interleukin，IL） 由白细胞和其他细胞产生的介导细胞间相互作用的细胞因子。已发现35种：IL-1 IL-35 功能： （1）促进细

6、胞免疫： IL-1、 IL-2、 IL-12、 IL-15（2）促进体液免疫：IL-2、 IL-4 、IL-5 、IL-6、 IL-10 、IL-13（3）刺激造血： IL-3、 IL-7、 IL-11（4）参与炎症反应 ： IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-16 其中IL-1、 IL-6、和TNF- 称为内源性致热原。第九张，PPT共三十三页，创作于2022年6月T细胞生长因子参与促进体液免疫参与促进细胞免疫第十张，PPT共三十三页，创作于2022年6月2、干扰素 (interferon，IFN) IFN-：白细胞(LC/M)IFN-：成纤维细胞IFN-：活化的TL、NKI 型IFN

7、II型IFN免疫干扰素病毒及干扰素诱生剂诱导细胞产生的具有干扰病毒复制、抗肿瘤和免疫调节等功能的糖蛋白。分3类 主要产生细胞 两型第十一张，PPT共三十三页，创作于2022年6月3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) TNF-: 由活化的单核-巨噬细胞等产生TNF-: 由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素4、集落刺激因子 (colony stimulating factor，CSF) 如：GM-CSF M-CSF G-CSF EPO 1975(Garwell) ,能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子 Lymphotoxin, LTSCF TPO 概念：指能够刺激多能造血

8、干细胞和不同分化阶段的造血祖细胞增值、分化的细胞因子。第十二张，PPT共三十三页，创作于2022年6月第十三张，PPT共三十三页，创作于2022年6月 5、趋化性细胞因子 (chemokine) 是一个有众多成员的前炎症性因子家族。主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。 如：MCP-1 - 单核细胞趋化蛋白-1IL-8 - 趋化中性粒细胞淋巴细胞趋化蛋白 趋化T、NK、DC第十四张，PPT共三十三页，创作于2022年6月趋化作用第十五张，PPT共三十三页，创作于2022年6月6、生长因子 (growth factor,GF) 转化生长因子（TGF-）： 可促

9、进成纤维细胞转化;可抑制多种免疫细胞的增殖、分化和效应, 对免疫应答有免疫负调节作用（免疫抑制作用）表皮细胞生长因子（EGF） 血管内皮细胞生长因子(VEGF) 一类具有刺激细胞生长功能的细胞因子。例如：神经生长因子(NGF)；成纤维细胞生长因子（FGF）第十六张，PPT共三十三页，创作于2022年6月(三) 细胞因子的生物学活性 1、调节固有免疫和适应性免疫应答2、刺激造血如：EPO3、促进凋亡，直接杀伤靶细胞：如：TNF4、促进创伤的修复 如：EGF第十七张，PPT共三十三页，创作于2022年6月第十八张，PPT共三十三页，创作于2022年6月(四) 细胞因子与临床1、治疗感染性疾病 2、

10、治疗肿瘤 3、治疗血细胞减少症；骨髓移植细胞因子也可参与多种疾病的发生“细胞因子风暴”：指由于机体感染微生物后引起体液中多种CK（TNF- 、IL-1、IL-6、IL-8等）大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭的重要原因。细胞因子的临床应用：第十九张，PPT共三十三页，创作于2022年6月 基因工程技术制备细胞因子 从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。大肠杆菌细胞因子的基因大肠杆菌表达细胞因子的蛋白纯化细胞因子（产品）第二十张，PPT共三十三页，创作于2022年6月名称适应症IFN白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDSIFN慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、

11、感染性疾病、类风湿关节炎G-CSF自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 AIDS、白血病、再生障碍性贫血GM-CSF自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 AIDS、再生障碍性贫血、Epo慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血IL-2癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂IFN多发性硬化症IL-11放化疗所致血小板减少症干细胞因子(SCF)与G-CSF联合应用于外周血干细胞移植EGF外用药治疗烧伤、溃疡bFGF外用药治疗烧伤、外周神经炎 已批准上市的细胞因子基因工程药物第二十一张，PPT共三十三页，创作于2022年6月二、白细胞分化抗原和黏附分子(P67) 免疫细胞表面功能分子，又称细胞

12、表面标记包括抗原、受体、黏附分子等 特异性抗原识别受体(TCR、BCR)；模式识别受体(pattern-recognition molecules)；细胞因子受体、补体受体、IgG Fc 受体等。第二十二张，PPT共三十三页，创作于2022年6月（一）白细胞分化抗原和 CD 的概念白细胞分化抗原-指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。CD (cluster of differentiation)的概念：应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群。CD分子是位于细胞膜上一类分化抗原

13、的总称。有时直接称CD分子为白细胞分化抗原。 第二十三张，PPT共三十三页，创作于2022年6月 CD的结构、功能与分组 在免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应过程等。CD1CD350(分为14个组): 见附录II P256大多是跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外区、跨膜区、胞浆区三个部分 第二十四张，PPT共三十三页，创作于2022年6月(二) 黏附分子 1、基本概念细胞黏附分子(cell-adhesion molecules, CAM)是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞间的识别、细胞的活

14、化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动等多种生物学效应。第二十五张，PPT共三十三页，创作于2022年6月2、黏附分子的分类 选择素家族(selectin family) 黏蛋白样血管地址素整合素家族(integrin family) 免疫球蛋白超家族 (immunoglogulin superfamily, IgSF) 钙黏蛋白家族 (cadherin)第二十六张，PPT共三十三页，创作于2022年6月3、黏附分子的常见功能 (1)免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激分子 免疫应答的诱导阶段-TL活化辅助受体：CD4-MHC 或 CD8-MHC协同刺激分子：CD28-B7 (CD80/ CD86)活化T细胞-辅助B细胞活化协同刺激分子： CD40L- CD40免疫应答效应阶段-可参与CTL对靶细胞的杀伤 辅助受体：CD8- MHC I第二十七张，PPT共三十三页，创作于2022年6月CD40CD40L第二十八张，PPT共三十三页，创作于2022年6月(2)炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附Lymphocyte function associated antigen-1Intercellular adhesion molecule-1第二十九张，PPT共三十三页，创作于2022年6月趋化作用第三十张，PPT共三十三页，创作于2022年6月