医学专题药理-13抗癫痫药和抗惊厥药

1、抗癫痫药和抗惊厥药2021/7/20 星期二1第 一节 抗癫痫药癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。2021/7/20 星期二2据我国1982年至1983年对6城市6万多人调查情况显示患病率为4.6，一般认为49，儿童为57。世界上已有3000多万人患有癫痫病，我国也有800万人左右患有此病，80左右的癫痫病人的起病年龄均在20岁以前。世界癫痫日发病率：我国报道每年

2、约为人口的25.310万，因此世界上每年会出现150万癫痫新病人，我国每年也有近30万人患此病。因此癫痫病是一种世界性常见病、多发病 。2021/7/20 星期二3癫痫名人录罗马-凯撒大帝（意）拿破仑(法)梵高（荷）狄更斯（英）俄罗斯沙皇彼得大帝诺贝尔（瑞）苏格拉底（古希腊）拜伦（英）伊斯兰教创始人穆罕默德2021/7/20 星期二4原发性：病因未明 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致 脑部存在病灶，异常高频放电，导致周围正常神经元兴奋。病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 2021/7/20 星期二5 类型 1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分,

3、表现大脑局部功能紊乱症状. (1) 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; (2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵 发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐 白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入 阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作

4、, 以突然神志丧失为主要表现, 持续530秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。2021/7/20 星期二62021/7/20 星期二7 目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。抗癫痫药的作用机制： 从电生理观点看，有两种方式： 抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。 2021/7/20 星期二8苯妥英钠 (phynotonin sodium)碱性, 有刺激性, 不宜im口服吸收慢而不规则个体差异大, 临床用药应个体化血浆蛋白

5、结合率高2021/7/20 星期二9降低细胞膜对Na+, Ca2+的通透性抑制Na+, Ca2+内流抑制动作电位产生2.抑制细胞膜兴奋性作用机制1. 阻止异常放电扩散2021/7/20 星期二10 【临床应用】 1.用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗 大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。2.治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激强烈放电剧烈疼痛).3.抗心律失常 4.强心苷药物中毒 2021/7/20 星期二11【不良反应】局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一

6、般停药后3-6个月消退）2. 神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）3. 血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗); 粒细胞缺乏、血小板减少、再障。4.过敏反应：皮疹。5.骨骼系统：通过诱导肝药酶， 加速VitD的代谢佝偻病样改变或成人软骨症。6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。2021/7/20 星期二12【药物相互作用】氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度20

7、21/7/20 星期二13苯巴比妥phenobarbital苯巴比妥: 主要用于失神小发作以外的各种癫痫。 有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+ 依赖性递质释放有关。2021/7/20 星期二14乙 琥 胺(ethosuximide)是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物机制：抑制丘脑神经元T型Ca2+通道不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。2021/7/20 星期二15苯二氮卓类（BDZ）(benzodiazep

8、ine)地西泮： 癫痫持续状态首选药硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：广谱抗癫痫，可用于小发作和 癫痫持续状态。2021/7/20 星期二16卡马西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine) 【药理作用】1.广谱抗癫痫，对精神运动性发作疗效较好2. 对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。3. 还具有抗躁狂作用。【作用机制】1. 降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。2.可能与增强GABA神经元的突触传递功能有关。2021/7/20 星期二17丙戊酸钠(sodiun valproate)广谱抗癫痫药物.（不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散）评价： 对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。 对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选； 对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。2021/7/20 星期二18第二节 抗惊厥药 常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。2021/7/20 星期二19硫酸镁(Magnesium sulfate)【药理作用】给药途径不同，产生不同的作用 1.口服产生泻下和利胆 2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下降.【作用机制】 Mg2+与Ca2+化学性质相似，有相互竞争作用，因而干扰Ach的释放，从而阻滞神