医学专题药理-15抗精神失常药

1、 Antipsychotic drugs2021/7/20 星期二1 是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。 包括: 精神分裂症、躁狂症、抑郁症、 焦虑症等。概述精神失常2021/7/20 星期二2精神分裂症（schizophrenia）:以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。2021/7/20 星期二3情感性精神障碍抑郁症躁狂症2021/7/20 星期二4焦虑症2021/7/20 星期二5神经兮兮 神经稀稀 神经搭错2021/7/20 星期二6Neuropathypsychopathynote（神经病）（精神病）2021/7/2

2、0 星期二710月10日是世界精神卫生日健康体魄+健康心理美好人生2021/7/20 星期二8抗抑郁药: 吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药: 三环类：丙米嗪 碳酸锂 苯二氮卓类 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类：1. 抗精神病药2. 抗躁狂抑郁症药3. 抗焦虑药：2021/7/20 星期二9 第一节 抗精神病药精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神活 动与现实脱离。 表现：型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 2021/7/20 星期二10精神分裂症（ Schizophrenia ）关于

3、精神分裂症临床资料最早记载在1400 B.C. (将病人扔到冰水浴盆中, 锁在很小的房间里)真正意义上的治疗直到1930年才出现传统三大疗法：电休克、胰岛素休克、氯丙嗪2021/7/20 星期二11Schizophrenia精神病流行病学世界人口的1%。分布于世界各个地区和不同人种*热带地区相对较少*80年代以来，我国流行病学调查提示，重精神病的患病率超过人口的1%，其中以精神分裂症占首位，超过5千万，全国精神病院约500余家。美国和欧洲要比第三世界高出10-100 倍首次诊断在 15-30 岁, 其中30-40%可获得治愈。2021/7/20 星期二12Schizophrenia精神病的遗传

4、学有家族史单卵双生儿的发生率为 50%基因加环境因素2021/7/20 星期二13精神分裂症亲属的患病危险率Lifetime riskof developingschizophreniafor relatives of a schizophrenic403020100一般人群同胞子女双生儿的兄弟双亲病人的双生儿一卵双生儿2021/7/20 星期二14我国有各类精神病人万 精神病院所精神科医生1.5万病床万2021/7/20 星期二15药物：对型效果较好 吩噻嗪类：氯丙嗪等 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等2021/7/20 星期二16

5、一、吩噻嗪类氯丙嗪【药理作用】中枢神经系统（1）对精神行为的影响 选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非条件性回避反应正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。2021/7/20 星期二17（2） 抗精神病作用 具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。 其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。2021/7/20 星期二18（3） 镇吐作用镇吐作用强大，对

6、妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。作用机制：小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢。2021/7/20 星期二19（4） 对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降2021/7/20 星期二20（5） 增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用 2021/7/20 星期二212. 对植物神经系统及心血管系统的影响降压作用（可引起直立性低血压） 阻断受体，引起血管扩张 抑制血管运动中枢 对心脏

7、直接抑制有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。2021/7/20 星期二22促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）抑制促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释 放减少，引起排卵延迟。生长激素 影响生长发育促皮质激素 皮质激素减少 3. 对内分泌系统的影响2021/7/20 星期二23【作用机制】多巴胺受体阻断学说1. 精神病发生的可能机制 促进DA释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢性妄想型精神分裂症 目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药 用3H-Halaperidal和3H-Spiperone与受体结合的方法，发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述同位素标记的

8、神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人突触后DA受体增敏。 PET扫描发现精神分裂症病人纹状体D2受体增加3倍。2021/7/20 星期二242.氯丙嗪的DA受体阻断作用的实验依据 能提高动物脑内DA主要代谢产物 香草酸（HVA）生成率 可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争 力强弱与其抗精神病作用强度平行。 抗精神病药是D2受体强大的拮抗剂， 但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲 合力也很高，而丁酰苯类与D1受体 亲和力很弱2021/7/20 星期二253.多巴胺受体分型 现将DA受体分为D1D5五个亚型其中 D1、D5药理学特征相似，称为D1样受体(D1-like receptor) D2、D3、

9、D4药理学特征相似，称为D2样受体（D2-like receptor)2021/7/20 星期二26D1样受体与Gs蛋白偶联,激活腺苷酸环化酶,使cAMP增加,产生兴奋性效应。D2样受体与Gi蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少，阻断钙通道开放钾通道。2021/7/20 星期二274.脑内多巴胺能通路黑质-纹状体通路:属锥体外系，使运 动协调 中脑-边缘系统通路:与情绪情感有关中脑-皮质通路:与认知、思维、感觉、理 解和推理能力有关结节-漏斗通路：调控垂体激素的分泌2021/7/20 星期二285. 氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类等主要是通过阻断 中脑边缘系统和 中脑皮质系统 的D2样

10、受体而发挥治疗作用。2021/7/20 星期二29冬眠灵 （wintermine）阻断DA受体阻断肾上腺素受体阻断M胆碱受体抑制下丘脑体温调节中枢2021/7/20 星期二30中脑边缘系统 中脑皮质系统 阻断 DA受体 延脑催吐 化学感受区结节漏斗系统黑质纹状体通路控制兴奋躁动状态， 神经安定作用镇吐内分泌调节作用锥体外系反应（D2-R）2021/7/20 星期二31 肾上腺素受体血压下降口干、便秘、视物模糊抑制体温调节中枢可降低正常和发热体温 阻断 受体 2021/7/20 星期二32【体内过程】 口服吸收慢且不安全 吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多 主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙

11、嗪仍具有药理活性。2021/7/20 星期二331. 治疗精神病 【临床应用】可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好.对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、 兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。无根治作用，必须长期服用以维持疗效、 减少复发 2021/7/20 星期二34 治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。2. 止吐2021/7/20 星期二353人工冬眠： 临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。目的： 降低体温、基础代

12、谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。2021/7/20 星期二36 配合物理降温使体温降至34以下 机体进入“冬眠”状态。BMR，对各种病理刺激的反应性，组织对缺氧的耐受力 。 mostly used for 严重感染、中毒性休克、高热惊厥、甲状腺危象等辅助治疗。人工冬眠2021/7/20 星期二37【不良反应】 神经系统 心血管系统 内分泌系统 其他2021/7/20 星期二381. 神经系统（1）锥体外系症状帕金森综合征(Parkinsons disease):肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等静坐不能(Akathisia)：

13、表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。 急性肌张力障碍(Acute dystonia)：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。原因：DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。处理：安坦(中枢M胆碱受体阻断）2021/7/20 星期二39迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)：仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。 原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前DA释放增多 处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重。 2021/7/20 星期二40（2

14、） 神经系统其他不良反应药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征： 是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱: 高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。 处理:停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗2021/7/20 星期二412.心血管系统直立性低血压持续性低血压休克心电图异常心律失常2021/7/20 星期二423.内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱: 乳腺增大、泌乳 月经紊乱 儿童生长迟缓2021/7/20 星期二434.其他不良反应过敏反应：皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血肝

15、损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊 过量中毒亦可致死2021/7/20 星期二44氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。吩噻嗪类其他药物奋乃静 (Perphenazine): 作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。2021/7/20 星期二45二、硫杂蒽类： 氯普噻吨(Chlorprothixene)

16、（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。 同类药： 氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症. 替沃噻吨2021/7/20 星期二46三、丁酰苯类：氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。 同类药：氟哌利多(Droperidol)： 神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人

17、的攻击性行为。2021/7/20 星期二47四、非典型抗精神病药新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为5-HTDA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体用途：精神分裂症 较快控制阳性症状躁狂症（因具有较强的镇静作用）迟发性运动障碍主要不良反应为粒细胞减少氯氮平（Clozapine):2021/7/20 星期二48奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似，而无粒细胞减少的不良反应。舒必利（Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。五

18、氟利多（Penfluridol）：尤其适用于慢性患者2021/7/20 星期二49第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药 情感性精神障碍（affective disorders)：是一种情感活动发生障碍的精神失常。基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落分型：单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症2021/7/20 星期二50情感性精神障碍发病机制：“儿茶酚胺假说“抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。补充意见抑郁症可能与5羟色胺减少有关。2021/7/20 星期二51【药理作用

19、】作用与锂离子有关对躁狂发作者有很好的疗效，在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。一、抗躁狂症药碳酸锂2021/7/20 星期二52作用机制抑制去极化抑制Ca2+依赖性的NA、DA释放促进儿茶酚胺的再摄取.抑制AC、PLC所介导的反应。2021/7/20 星期二53不良反应胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加评价：安全范围小、易中毒 中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应定期复查血锂浓度(最适浓度0.75-1.25mM，2.0mM, 即中毒)。2021/7/20 星期二54三环类抗抑郁症药(非选择性抑制NA、5-HT再摄取抑制药）：丙咪嗪（选择性）NA再摄取抑制药：地昔帕明（选择性）5-HT再摄取抑制药：氟西汀其他抗抑郁药：曲唑酮二、抗抑郁药物2021/7/20 星期二55 （一）三环类抗抑郁症药 丙咪嗪(Imipramine)对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象. (2-3W后才起效).对植物神经系统: 阻断M-R作用心血管系统的作用: BP,心律失常(心动过速). 药理作用及应用2021/7/2