立体pim幻灯依从性

1、长期立普妥，更多脑获益世界银行报告(2011.7.5)：未来20年，中国卒中患者人数将增加近4倍 患者人数脑卒中 vs. 冠心病：对中国人群生活质量的影响更大Circulation.2011;124:314-323脑卒中导致的伤残调整生命年(DALYs)损失 冠心病导致的DALYs损失中国卒中导致的DALYs损失1072/10万中国冠心病导致的DALYs损失416/10万他汀类药物应用远远不够中国流行病学杂志 2010;31(8):925-928 HPS2-THRIVE研究：于2007. 6至2007. 12在10座城市的39家三级医院中对符合条件的缺血性脑卒中患者(N=5,585) 利用电子

2、问卷进行调查药物种类服用该药物的患者比例他汀19.6%阿司匹林69.6%其他抗血小板药物5.9%受体阻滞剂21.9%ACEI21.6%ARB7.5%CCB34.5%中药54.0%二级预防用药情况卒中需坚持长期他汀治疗指南强调:长期应用他汀,才能获得益处降脂药物治疗必须长期坚持，才能获得临床益处中华心血管病杂志2007；35(5):390-409仅供内部学习使用大样本量研究：评估卒中后院内启动他汀的疗效研究纳入12,689例2000-2007年间在北加州凯撒医疗中心17家医院接受治疗的缺血性卒中患者，探讨缺血性卒中住院前/期间使用他汀与卒中后患者生存率是否具有相关性。Flint AC, et a

3、l.Stroke. 2012;43:147-154仅供内部学习使用入院前使用他汀者住院期间停药死亡风险增加2.5倍生存比例1.00.90.80.70.60.5090180 270360卒中后天数使用他汀未使用他汀停药组P 150mg/dl3.9mmol/l)者要改进生活方式(IV类证据，C级建议)和服用他汀类药物治疗(I类证据，A级建议)2008 中国他汀类药物预防缺血性卒中/TIA专家共识针对缺血性卒中/TIA一级预防人群，应该常规检测血脂水平，如果LDL3.9mmol/L应该进行生活方式改善(III类证据，C级建议)并服用他汀类药物(I类证据，A级建议)Cerebrovasc Dis 20

4、08;25:457507中华内科杂志 2008;47(10):873-8752009更新荟萃分析得出同样结论：他汀显著降低一级预防人群卒中发生风险24项实验，包括165 792病人19%P0.0001Lancet Neurol 2009; 8: 45363共识4： 在服用他汀类药物的过程中发生的缺血性卒中/TIA患者，卒中发生后应继续服用他汀治疗预防卒中再发（类推荐，B级证据）卒中发生前未服用他汀的患者，卒中发生后建议早期启动他汀治疗（类推荐，C级证据）2013 新指南新推荐：缺血性卒中他汀治疗从急性期开始中国卒中杂志 。2013年7月 第8卷 第7期第565-575页（2013）持续服用他汀

5、十年，再发卒中风险更低卒中患者十年复发率7.5%16.3%他汀组对照组（P=0.002）35%Neurology. 2009;72:1816-1822仅供内部学习使用长期是多长？2007年WHO心血管病预防指南他汀治疗应长期坚持，直至终生立普妥强效降脂，更多脑血管获益不同他汀降LDL-C幅度不同164项他汀研究荟萃分析：5mg10mg20mg40mg80mg阿托伐他汀31%3743%49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀21%29%37%45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀38%43%48%53%58%辛伐他汀23%27%32%37%42%FDA批准瑞舒伐

6、他汀的最高剂量为40mg/dL；从降脂疗效考虑，瑞舒伐他汀并未超越以前的他汀；Law MR, et al. BMJ. 2003;326:1-7仅供内部学习使用2009他汀荟萃分析：LDL-C每降低1mmol/L，首发卒中降低35.9%卒中相对危险（RR）LDL-C降低百分比（%）一级+二级预防人群一级预防人群卒中风险降低一级+二级预防人群一级预防人群LDL-C每降低10%7.5%（2.3-12.5%）13.5%（7.7-18.8%）LDL-C每降低1mmol/L21.1%（6.3-33.5%）35.9%（21.4-47.6%）Lancet Neurol 2009; 8: 45363立普妥 用于

7、卒中一级预防在各种人群显著降低脑卒中危险 高血压糖尿病冠心病冠心病ACSN=10,305N=2,838N=1,600N=10,001N3,08610mg10mg平均24mg80mg80mg安慰剂安慰剂常规治疗立普妥10mg安慰剂3.3年（提前2年结束3.9年（提前2年结束）3年4.9年16周Sever PS, et al. Lancet. 2003;361:1149-1158. Colhoun HM. et al. Lancet. 2004;364:685-696. Athyros VG. et al. Current Medical Research and Opinion. 2002;18

8、:220-228. LaRosa JC, et al. N Engl J Med 2005;352.Schwartz GG. et al. JAMA. 2001;285:1711-1718.ASCOT-LLACARDSGREACETNTMIRACL脑卒中27脑卒中48脑卒中47脑卒中25脑卒中50P=0.0236P=0.0018P=0.02P=0.45患者数立普妥剂量对照组研究时间包括各种降脂治疗（包括他汀类药物、氯贝特、烟酸、胆汁酸多价螯合剂、饮食）的大型荟萃分析显示，只有他汀类药物可以降低脑卒中的危险，他汀类药物可以预防全身动脉粥样硬化性病变的进展，降低脑卒中复发风险。缺血性卒中他汀治疗：

9、降胆固醇是手段，预防卒中再发才是根本目的中华神经科杂志 2010年2月第43卷第2期第1-7页 SPARCL首开历史先河：首次针对卒中二级预防人群评估他汀疗效无卒中史有卒中史有CHD4SLIPIDCARETNTMIRACLGREACEPROSPERHPS无CHDWOSCAPSALLHATASCOTCARDSThe SPARCL Investigators. Cerebrovasc Dis. 2003;16:389-395预防卒中再发仅供内部学习使用SPARCL：立普妥被证实可预防缺血性卒中复发16%P=0.0323%P0.00135%P0.031卒中卒中/TIA主要冠脉事件Pierre Ama

10、renco, et al. N Engl J Med 2006;355:549-59.卒中亚型分析：除外心源性卒中，其他缺血性卒中亚型一致获益Amarenco P, et al. Stroke. 2009;40:1405-9所有卒中/TIA大血管亚组TIA亚组小血管亚组不明原因组1630191513各卒中亚型再发卒中风险降低无显著差异，P = 0.421基线时入选的各卒中亚型的再发卒中风险降低Amarenco P, et al. Stroke. 2007;38:3198-3204不同LDL-C降幅的事件风险降低（与LDL-C无变化相比）事件风险降低LDL-C降幅LDL-C亚组分析：LDL-C降

11、幅50%进一步降低卒中风险P=0.0063P=0.0063LDL-C亚组分析：LDL-C降至70mg/dl vs 100mg/dl 卒中再发风险显著降低28%卒中事件数危险比率HR(95CI)P值2.6mmol/L(100mg/dl)3361.00NA1.8- 2.6mmol/L(70-100mg/dl)1041.01 (0.81-1.27)0.90761.8mmol/L(70mg/dl)1360.72 (0.59-0.89)0.0018不同LDL-C水平的卒中风险比率Amarenco P, et al. Stroke. 2007;38:3198-3204基于SPARCL研究：缺血性卒中指南对

12、他汀应用及降脂目标进行推荐2008缺血性卒中/TIA管理指南: 对非心源性缺血性卒中患者应推荐他汀治疗（I类推荐，A级证据）2011 缺血性卒中/TIA二级预防指南：对无已知冠心病的动脉粥样硬化性缺血性卒中/TIA患者，为达到最大获益，靶目标LDL-C下降50%或70mg/dl是合理的（IIa类推荐，B级证据）The European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee and the ESO Writing Committee. Cerebrovasc Dis 2008;25:4575072. Furie KL, et al. Stro

13、ke. 2011; 42: 227-276 立普妥是目前唯一被证实减少缺血性卒中复发的他汀他汀针对卒中患者的临床研究立普妥瑞舒伐他汀未被证实辛伐他汀氟伐他汀普伐他汀Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559立普妥被证实具有良好的安全性立普妥瑞舒伐他汀肾病患者无需调整剂量13亚裔人群无需调整剂量13高剂量不增加肌痛风险23与华法令无临床相关的相互作用13立普妥产品说明书. 2013年11月07日版Newman CB et al. Am J Cardiol 2006;97:61-67可定产品说明书. 2011年01月05日版立普妥用于肾功能不

14、全患者无需调整剂量各他汀产品说明书中对肾功能不全患者的使用说明立普妥1肾功能不全患者无需调整剂量辛伐他汀2 轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量 严重肾功能不全患者（肌酐清除率30ml/min）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为5mg，并密切监测瑞舒伐他汀3 轻、中度肾功能损害的患者不需调整剂量 重度肾功能损害（肌酐清除率30ml/min）的患者禁用本品所有剂量立普妥产品说明书. 2013年11月07日版舒降之产品说明书. 2010年07月05日版可定产品说明书. 2011年01月05日版EMA（欧盟药品管理局）：瑞舒伐他汀40mg禁用于亚裔人群2013 Crestor PI revised A

15、ugust 2014CRESTOR SmPC May 2013 available at 2013 瑞舒伐他汀英文说明书 1 2013 Electronic Medicine Compendium (UK) 英国电子药品摘要2ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.8.8 亚裔患者.药理学研究证实，瑞舒伐他汀在亚裔人群的血药浓度是高加索人群的2倍，用于亚裔人群需要调整剂量.2.4 亚裔患者使用剂量. 由于在亚裔人群中瑞舒伐他汀血药浓度增加，因此瑞舒伐他汀在亚裔人群的起始剂量为5mg.RaceIncreased systemic exposure has been seen in Asian subjects. The me