分子医学题目答案

1、个人意见，参考。1MHC(主要组织相容性复合体)：一组紧密连锁的群,可分为和两种类型。编码产物是抗原提呈和 T 细胞活化的关键分子，在启动特异性免疫应答和免疫调节中移植中MHC 是决定起重要作用间组织相容性的主要，参与移植物排斥。2.选择题：1.MHC 限制性主要表现于：（C）细胞作用B.ADCC 作用C.T 细胞对抗原的识别过程D.B 细胞对 TI 抗原的识别E.补体依赖的细胞毒作用3.简答题自身免疫病有哪些共同特征？为什么体内会产生自身抗原？自身免疫疾病是指机体对自身抗生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。自身免疫性疾病往往具有以下共同特点：患者有明显的倾向性，不少与 HLA 抗原尤其

2、是与 D/DR位点相关，女性多于；血液中存在高滴度自身抗体和（或）能与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞；疾病常呈现反复发作和慢性迁延的过程；病因大多不明，少数由药物（免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜）、外伤（交感性眼炎）等所致；可在实验动物中出类似人类自身免疫病的模型。1免自身免疫病的确切发病机制不明，可能与下列有关：疫耐受的丢失,下列情况可导致失耐受：（1）抗原性质变异：机体对于原本耐受的自身抗原,由于物理、化学药物、微生物等的是影响而发生变性、降解，了新的抗原决定簇。例如变性的球蛋白因新的抗原决定簇而获得抗原性，从而诱发自身抗体（类风湿因子）。或通过修饰原本耐受抗原的载体部分，从而回避了

3、TH 细胞的耐受，导致免疫应答。这是由于大部分的自身抗原属于一种半抗原和载体的复合体，其中 B 细胞识别的是半抗原的决定簇，T细胞识别的是载体的决定簇，引起免疫应答时二种信号，而一般机体对自身抗原的耐受性往往只是限于 T 细胞，如载体的抗原决定簇经过修饰，即可为 T 细胞识别，而具有对该抗生反应潜能的B 细胞一旦获得 TH 的信号，就会分化、增殖，产生大量自身抗体。（2）交叉免疫反应：与机体某些组织抗原成分相同的外来抗原称为共同抗原。由共同抗原刺激机体产生的共同抗体，可与有关组织发生交叉免疫反应，引起免疫损伤。例如 A 组 B 型溶血性链球菌细胞壁的 M 蛋白与心肌的肌膜有共同抗原，链球菌后，

4、抗链球菌抗体可与心肌发生交叉反应，引起损害，导致风湿性心肌炎。2免疫反应调节异常 TH 细胞和 T 抑制细胞（TS）对自身反应性 B细胞的调控作用十分重要，当 Ts 细胞功能过低或 TH 细胞功能过度时,则可有多量自身抗体形成。已知在 NZB/WF1 小鼠中随着鼠龄的增长 Ts 细胞明显减少，由于 Ts 细胞功能的过早降低，出现过量自身抗体，诱发与人类系统性红斑狼疮（SLE）类似的自身免疫性疾病。3遗传自身免疫病与遗传有较密切的关系，下列事实可说明这一情况：很多自身免疫病如 SLE、自身免疫性溶血性贫血、自史。有些自身免疫病与 HLA 抗原身免疫性甲状腺炎等均具有表达的类型有联系，例如人类强直

5、性脊柱炎与 HLAB27 关系密切，将 HLAB27已有转至大鼠，转大鼠即可诱发强直性脊柱炎。4与自身免疫病的关系已在小鼠的自发性自身免疫病中得到一些证明，例如 NZB 小鼠的多种组织中有 C 型及其抗原的存在，在病变肾小球沉积的免疫复合物中也有此类抗原的存在。病毒诱发自身免疫病的机制尚未完全清楚，可能是通过改变自身抗原载本的决定簇而回避了 T 细胞的耐受作用；也可能作为 B 细胞的佐剂（如 EBV）促进自身抗体形成；或、灭活 Ts 细胞，使自身反应B 细胞失去控制，产生大量自身抗体。此外，有些可整合到宿主细胞的 DNA 中，从而引起体细胞变异（不能被识别）而引起自身免疫反应。4.问答题试述

6、T 细胞活化的“双信号学说”。双信号假说认为 T 细胞活化需两个信号：第一信号由 TCR 识别 APC表面的抗原肽-MHC 复合物(p-MHC)所启动；第二信号由 T 细胞和APC 间共刺激分子的相互作用所启动。最重要的一对共刺激分子是表达在专职 APC 表面的 B7 分子和 T 细胞表面的二聚体分子 CD28之间的结合，CD28 向 T 细胞内传递信号可启动 T 细胞应答，包括促进产生 IL-2 分子和初始 T 细胞分化成效应 T 细胞和T 细胞。两个信号的整合可最有效地诱导 T 细胞活化，而缺乏共刺激信号可致 T细胞应答下降，某些情况下可诱导耐受或 T 细胞失能(anergy)。结构生物学

7、部分：1、：一般 3 分/题。-螺旋（-heliv）:蛋白质中常见的二级结构，肽链主链绕假想的中心轴盘绕成螺旋状，一般都是右手螺旋结构，螺旋是靠链内氢键维持的。每个氨基酸残基（第 n 个）的羰基与多肽链 C 端方向的第 4 个残基（第 4+n 个）的酰胺氮形成氢键。在古典的右手 -螺旋结构中，螺距为 0.54nm，每一圈含有 3.6 个氨基酸残基，每个残基沿着螺旋的长轴上升 0.15nm.-折叠（-sheet）: 蛋白质中常见的二级结构,是由伸展的多肽链组成的。折叠片的构象是通过一个肽键的羰基氧和位于同一个肽链的另一个酰氨氢之间形成的氢键维持的。氢键几乎都垂直伸展的肽链，这些肽链可以是平行排列

8、（由 N 到C 方向）或者是反平行排列（肽链反向排列Alpha 螺旋螺旋是蛋白质的二级结构。一般是右手螺旋。在螺旋中，平均每个螺旋周期包含 3.6 个氨基酸残基，残基侧链伸向外侧，同一肽链上的每个残基的酰胺氢原子和位于它后面的第 4 个残基上的羰基氧原子之间形成氢键，NO 距离是 2.8。这种氢键大致与螺旋轴平行。一条多肽链呈螺旋构象的推动力就是所有肽键上的酰胺氢和羰基氧之间形成的链内氢键。在水环境中，肽键上的酰胺氢和羰基氧既能形成（螺旋内）的氢键，也能与水分子形成氢键。如果后者发生，多肽链呈现类似变性蛋白质那样的伸展构象。疏水环境对于氢键的形成没有影响，因此，更可能促进螺旋结构的形成。Bet

9、a 折叠蛋白质的二级结构。在折叠中，两条以上氨基酸链（肽链），或同一条肽链之间的不同部分形成平行或反平行排列，成为“股”。肽平面之间呈手风琴状折与股之间会通过氢键固定，但氢键主要在股间而不是股内。氨基酸残基的 R 侧链分布在片层的上下。2、选择题：一般 1 分/题。3、简答题：一般 5 分/题。蛋白质的三维结构？蛋白质的空间结构（构象、高级结构），即蛋白质分子中所有原子在三的排列分布和肽链的。包括二级结构，三级结构，四级结构，超二级结构和结构域。4、问答题：一般 10 分/题。需要用 X-射线衍射而不能使用光学显微镜的方法来看到为什么蛋白质结构？通过X-射线衍射法（X-ray diffraction method）可间接地研究蛋白质晶体的空间结构。对晶体结构的研究将帮助人们从原子的水平上了解物质。晶体的射线衍射图像实质上是晶体微观结构的一种精细复杂的变换，每种晶体的结构与其射线衍射图之间都有着一一对应的关系，其特征 X 射线衍射图谱不会因为它种物质混聚在一起而产生变化，这就是射线衍射物相分析方法的依据。而光学显微镜是利用光学原理，把人眼所不能分辨的微小物体放大成像，以供人们提取微细结构信息