药剂 第一章 绪论

1、Chapter 1 Introduction to pharmaceutics (药剂学绪论)Lecturer: 张莉授课内容 药物制剂概论 第一章 绪 论第三章 口服液体制剂第四五章 口服固体制剂第六章 注射剂第七八章 外用制剂第九章 气雾剂、粉雾剂与喷雾剂第十章 粘膜用制剂第十四章 中药制剂第二章 药物制剂的设计临床用药的需要药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。选择与应用辅料以及制剂技术和工艺药物的化学稳定性药物制剂处方前的研究药物制剂的设计原则第十一章 缓释、控释制剂第十二章 靶向制剂第十三章 生物技术药物制剂 药物制剂设计的理论依据 药物制剂的新技术和新剂型第一章 绪 论一、

2、药剂学的概念二、药剂学的任务第一节 药剂学的概念与任务 药剂学(Pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。药剂学的概念概念内涵1药剂学所研究的对象是药物制剂；2研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等；3药剂学是一门综合性技术科学。基本概念1. 药物 药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物质。2. 药物剂型 为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)。 3. 药物制剂 为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂

3、（Preperations）。 同一种剂型可以有不同的药物 同一种药物也可以制成多种剂型研究内容 基本理论 处方设计 制备工艺 合理用药以注射剂为例涉及学科 药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学。剂型的重要性 无型不成药(原料药无法给药) 疾病剂型（急症缓症） 药物剂型（作用疾病类型、作用速度、作用部位、毒副作用、疗效等） 药剂学的基本任务 将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。药剂学的具体任务药剂学基本理论的研究新剂型与新技术的

4、研究与开发新辅料的研究与开发中药新剂型的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发制剂新机械和新设备的研究与开发 三大支柱：制剂技术、药用辅料、制剂设备药物溶液的形成理论表面活性剂药物微粒分散系的基础理论药物制剂的稳定性粉体学基础流变学基础药物制剂的设计基础理论 药物溶液的形成理论 表面活性剂 药物微粒分散系的基础理论 药物制剂的稳定性 粉体学基础 流变学基础 药物制剂的设计 提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度 增溶作用和机理、乳化剂的选择 非均相液体制剂的稳定措施 有效期的确定 固体物料的处理 半固体制剂的制备 处方设计理论依据（一）基本理论研究主要内容：指药物制剂的配制理论。研究意义： 提

5、高制剂的生产技术水平 对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要 完善和丰富剂型设计的原理 开发新剂型、新制剂和新型给药系统 对于提高产品质量具有重要的指导意义（二）新剂型、新制剂和新技术的研究与开发开发高效、长效、速效、低毒、缓释、控释、定位和靶向释放制剂等微囊化技术、包合技术、脂质体技术、包衣技术、纳米技术蓬勃发展各种新剂型、新制剂和新技术的研究与开发始终是药剂学的中心工作。 第十一章 缓释、控释制剂 第十二章 靶向制剂 第十三章 生物技术药物制剂缓释、控释和靶向制剂等如氟制剂、芬必得、康泰克及中药缓控释制剂等如阿克拉霉素、米托蒽醌、万乃洛韦、庆大霉 素等根据生理因素设计药

6、物制剂。如结肠定位给药制 剂、补钙剂、胰岛素等多肽与蛋白质类药物。新剂型固体分散技术包合技术微囊化技术纳米技术脂质体技术 球晶制粒技术包衣技术新技术（三）药用新辅料的研究与开发药物剂型的改进制剂新技术的应用新剂型的研究 要求有各种各样的药用辅料，辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素之一。 辅料有天然的、合成的、和半合成的。辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。为了适应现代化药物剂型和制剂的发展，辅料将向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展。辅料的发展对制剂整体水平的提高具有重要的意义。辅料辅料在药物制剂中的应用 有利于制剂形态的形成 使制备过程顺

7、利进行 提高药物的稳定性 调节有效成分的作用或改善生理要求药剂辅料（Pharmceutical Necessities or Excipients）辅料是用于制造和调配药物制剂的各种必需品，是药物制剂中不可缺少的重要组成部分。常规辅料：淀粉、蔗糖、糊精等各种新型的药用辅料：乙基纤维素、丙烯酸树脂、低取代羟丙基纤维素、聚乳酸、氮酮等规格标准：中国药典二部药用辅料部分 药用辅料手册（四）中药现代剂型的 整理、研究与开发传统剂型（膏、丹、丸、散等） 现代剂型 在中医中药基础理论指导下，继承、整理、发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，是中药走向世界的重要体现。 如复方丹参滴丸、清开灵注射液 中药制

8、剂已从传统剂型（丸、丹、膏、散）转向现代制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等20多个中药剂型。中药制剂（五）生物技术药物制剂 的研究和开发现代生物技术生物技术药物发酵工程技术DNA重组技术及其他转基因技术细胞和原生质体 融合技术酶或细胞的固定化技术蛋白质工程技术长效、安全、稳定、使用方便的新剂型优点缺点 生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。生物技术药物生物技术药物的特点药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败，而失

9、活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。 制剂生产向封闭、高 效、多功能、连续化和自动化的方向发展。制剂生产的发展方向（六）研究和开发 新型制药机械和设备制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证。 对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、 挤出滚圆制粒机、离心制粒机药剂学的重要性药剂工作者的重要任务之一是从事药物制剂研究与制剂生产。 药物制剂研究主要包括新药的制剂研究、药物剂型改革和新剂型的开发研究等。 药剂学在药学领域内具有重要地位，在药物制剂生产和临床应用过程中起至关重要作用。药物剂型的重要性 剂型是药物的传递体，是临床使用的最终

10、形式。 药物剂型与 药物传递系统（drug delivery system DDS） 药物的传递系统（DDS）（drug delivery system, DDS) 缓释、控释制剂 靶向制剂（包括靶向修饰） 脉冲给药系统 择时给药系统 自调式释药系统 经皮给药系统 生物技术制剂 粘膜给药系统药物剂型与给药途径药物剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。药物剂型必须与给药途径相适应。1. 不同剂型改变药物的作用性质2. 不同剂型改变药物的作用速度3. 不同剂型改变药物的毒副作用4. 有些剂型可产生靶向作用5. 有些剂型影响疗效药物剂型的重要性三.

11、药物剂型的分类按给药途径分类 1. 经胃肠道给药剂型 2. 经非胃肠道给药剂型 口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等 注射给药：注射剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂 皮肤给药：软膏剂 粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片按分散系统分类溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）混悬型：混悬剂、合剂、洗剂气体分散型：气雾剂微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂三. 药物剂型的分类按制法分类 浸出制剂：酊剂、流浸膏剂 无菌制剂：注射剂、供眼科用的 滴眼剂、手术用制剂三. 药物剂型的分

12、类按形态分类液体制剂： 溶液剂、水针剂气体制剂： 气雾剂、喷雾剂固体制剂： 片剂、胶囊剂、颗粒 剂、散剂、丸剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂三. 药物剂型的分类四. 药剂学的分支学科工业药剂学（industrial pharmaceutics）物理药剂学（physical pharmaceutics ）药用高分子材料学（polymers in pharmaceutics）生物药剂学（biopharmaceutics）药物动力学（pharmacokinetics）临床药剂学（clinical pharmaceutics ）工业药剂学 工业药剂学（industrial pharmaceutics)是药

13、剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。 工业药剂学主要任务： 研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。目的： 为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品。 物理药剂学物理药剂学（physical pharmaceutics)是运用物理原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、 胶体化学。 药用高分子材料学 药用高分子材料学（polymers in ph

14、armaceutics)主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。生物药剂学 生物药剂学（biopharmaceutics)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。 药代动力学 药代动力学（pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改

15、革、安全合理用药等提供量化指标。临床药剂学临床药剂学（clinical pharmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。 主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平。 第二节 药物制剂的质量标准一、药典 药典（pharmacopoeia)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国

16、家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。1.内容2.收载品种 收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。3.作用 作为药品生产、检验、供应和使用的依据。一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。 我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的新修本草又称唐本草，是世界上最早的一部全国性药典。 太平惠民和剂局方是我国第一部官方 颁布的成方规范。 药典 1. 中华人民共和国药典(1) 版本1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版19

17、95年版2000年版2005年版(2) 部数一部 收载中药二部 收载化学药品、抗生素、生物制品及其制剂(3) 内容组成凡例正文附录索引药典1. 美国药典（USP）2. 英国药典（BP）3. 日本药局方（JP)4. 国际药典（Ph.Int.）国外药典二、药品标准 药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。药品标准国家标准中国药典国家食品药品监督管理局（SFDA)局颁标准三、处方药与非处方药处方 系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件.法定处方 主要是指国家药品标准收载的处方.医师处方 是医师对个别病人用

18、药的书面文件.处方药与非处方药处方药 是必须凭执业医师或执业助理医师 处方才可调配、购买，并在医生指 导下使用的药品。非处方药（Over The Counter，简称 OTC）是由专家遴选的、不需凭执 业医师或执业助理医师处方，患者 可以自行判断、购买和使用的药品 GMP (Good Manufacturing Practice) 药品生产质量管理规范GLP (Good Laboratory Practice) 药品非临床研究质量管理规范GCP (Good Clinical Practice) 药品临床试验管理规范GMP、GLP与GCP 人 生产环境 药品制剂生产的全过程GMP的检查对象 1、

19、人为产生的错误减小到最低； 2、防止对医药品的污染和低质量医药 品的产生； 3、保证产品高质量的系统设计。GMP的三大要素 主要内容是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。 GLP相应的实验设施和适当的动 物饲养设施人GLP的检查对象药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。 制定GCP的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。GCP人GCP的检查对象第三节 药剂学的沿革和发展 国外药剂学的发展 公元前1552年伊伯纸草本 公元131201年格林制剂 现代药剂学： 缓释制剂（1